本文關(guān)鍵詞：銀屑病易感基因RUNX3與SLE及其臨床表型的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus, SLE),作為一種多臟器和多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜并具有多樣性。其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，多以為該病是由多種遺傳因素和環(huán)境因素協(xié)同作用下并通過(guò)免疫途徑導(dǎo)致疾病的發(fā)生。自2008年，多個(gè)人群的SLE全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了40多個(gè)與SLE相關(guān)的基因/位點(diǎn)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)這些易感基因同時(shí)也與其他免疫性疾病相關(guān)，如銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩腸病等。銀屑病（Psoraisis,Ps）以紅斑和鱗屑為主要臨床表現(xiàn)，是一種慢性、炎癥性、復(fù)發(fā)性自身免疫性皮膚病。兩者都屬于自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制相似，有共享易感基因，其中已發(fā)現(xiàn)的銀屑病與SLE共同易感基因有TNFAIP3,TNIP1，PTTG1，TRAF6，TYK2，TRAF3IP2，NFKBIA，IL28RA等。近年Nature Genetics雜志報(bào)道了RUNX中部分基因與銀屑病等免疫性疾病的相關(guān)，并且所報(bào)道SNP位點(diǎn)全部位于RUNX1蛋白的結(jié)合位點(diǎn)。以上研究結(jié)果表明RUNXs家族成員與免疫疾病相關(guān)，但是RUNX3基因是否也與SLE相關(guān)還不明確，這也是開(kāi)展本課題的目的。 目的：1.研究銀屑病易感基因RUNX3基因多態(tài)性與SLE是否相關(guān)；2.進(jìn)一步分層分析，探討中國(guó)漢族人群SLE臨床表型與該基因單核苷多態(tài)性rs7536201、rs4649038、rs11249215的相關(guān)性。 方法：本研究從銀屑病的易感基因RUNX3中選出3個(gè)SNP點(diǎn)，利用SequenomMassarry驗(yàn)證平臺(tái)在2208個(gè)SLE病例和2208個(gè)健康對(duì)照樣本中進(jìn)行驗(yàn)證，，用Plink1.07軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)SLE分類標(biāo)準(zhǔn)11項(xiàng)表型（1997年美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)修訂）、發(fā)病年齡、血管炎、C3進(jìn)行分層；進(jìn)行病例陽(yáng)性-病例陰性分析（如有盤狀紅斑和無(wú)盤狀紅斑患者），確定與RUNX3單核苷酸多態(tài)性相關(guān)的臨床表型，表型陽(yáng)性/陰性-對(duì)照分析（如有盤狀紅斑/無(wú)盤狀紅斑患者和健康對(duì)照），探討SNPs對(duì)不同臨床表型所貢獻(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)大小。 結(jié)果：1. SNP rs4649038等位基因頻率的分布在病例和健康對(duì)照組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.029，P＜0.05）。 2．基因型-表型分析結(jié)果： 1）SNP rs7536201在病例陽(yáng)性-病例陰性分析結(jié)果中顯示該SNP點(diǎn)在盤狀紅斑和抗核抗體的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在其他臨床表型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在表型陽(yáng)性/陰性-對(duì)照分析結(jié)果中只顯示了該SNP點(diǎn)等位基因頻率在臨床表型ANA中有明顯差異（P＜0.05），而在其它表型中無(wú)差異（P＞0.05）。 2）SNP rs4649038在病例陽(yáng)性-病例陰性分析結(jié)果中顯示該SNP點(diǎn)在面部蝶形紅斑、盤狀紅斑和神經(jīng)系統(tǒng)異常的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在其他臨床表型的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在表型陽(yáng)性/陰性-對(duì)照分析結(jié)果中顯示了該SNP點(diǎn)等位基因頻率分布在大多數(shù)表型的分布中有明顯差異（P＜0.05），在發(fā)病年齡、口腔潰瘍、抗RNP抗體和免疫學(xué)異常的分布無(wú)差異（P＞0.05）。 3）SNP rs11249215在病例陽(yáng)性-病例陰性分析結(jié)果中顯示該SNP點(diǎn)與面部蝶形紅斑和盤狀紅斑的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與其他臨床表型的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在表型陽(yáng)性/陰性-對(duì)照統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果中顯示了該SNP點(diǎn)等位基因頻率在所有表型分布中無(wú)差異（P＞0.05）。 結(jié)論：結(jié)果顯示銀屑病易感基因RUNX3SNP rs4649038與SLE相關(guān)，并且與SLE多種表型相關(guān)，另兩個(gè)SNP點(diǎn)只與SLE某些表型相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：系統(tǒng)性紅斑狼瘡 RUNX3 單核苷酸多態(tài)性 易感基因
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R758.63
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 1 引言11-13
• 2 試驗(yàn)方法13-26
• 2.1 研究對(duì)象13-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑15-16
• 2.3 實(shí)驗(yàn)儀器及耗材16-17
• 2.4 一般試驗(yàn)方法17-20
• 2.5 基因分型20-25
• 2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析25-26
• 2.7 臨床表型的評(píng)定26
• 3 結(jié)果26-36
• 3.1 研究對(duì)象的一般臨床資料26-27
• 3.2 SLE 患者的臨床表現(xiàn)情況27-28
• 3.3 SNP rs7536201、rs4649038、rs11249215 的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-29
• 3.4 基因型-表型分析結(jié)果29-36
• 4 討論36-39
• 5 結(jié)論39
• 6 參考文獻(xiàn)39-44
• 附錄44-46
• 致謝46-48
• 綜述48-60
• 參考文獻(xiàn)56-60

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 趙繼軍;陸才生;;人系統(tǒng)性紅斑狼瘡遺傳易感性研究進(jìn)展[J];國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志;2008年10期

2 黎偉;羅林海;廖蘊(yùn)華;楊楨華;;狼瘡性腎炎并急性腎損傷的臨床與病理分析[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年03期

3 張瀧;徐志泉;;兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴淺表性血管黏液瘤1例報(bào)告[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2013年10期

4 荀新菊;趙勇;荀春華;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者抗雙鏈DNA抗體檢測(cè)及其與免疫學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年23期

5 周雯怡;蘇勵(lì);;中醫(yī)藥對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者生存率的影響及相關(guān)因素的回顧分析[J];風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎;2013年12期

6 全美盈;王丹華;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠子代早產(chǎn)兒42例臨床分析[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2013年12期

7 張晨;邊福文;韓大躍;;高頻熱療與丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡膝關(guān)節(jié)壞死10例[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年05期

8 楊淑娟;胡秦妮;李澤慧;;ENA抗體與體液免疫檢驗(yàn)在SLE診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J];甘肅科學(xué)學(xué)報(bào);2013年04期

9 宋艷艷;王桂玲;;RUNX3全長(zhǎng)和不同結(jié)構(gòu)域原核表達(dá)載體的構(gòu)建及其重組蛋白表達(dá)[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年06期

10 何善智;丁菱;黃丹平;李時(shí)春;梁干雄;鄒嬋娟;王明霞;王敏;鐘偉秋;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿皮質(zhì)醇清晨水平及與病情活動(dòng)指標(biāo)的關(guān)系[J];風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎;2014年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 潘海峰;葉冬青;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡的流行病學(xué)研究[A];華東地區(qū)第十次流行病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨華東地區(qū)流行病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議20周年慶典論文匯編[C];2010年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 呂永梅;中國(guó)漢族人C4基因拷貝數(shù)變異及與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)性分析研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

2 鄒延峰;安徽省農(nóng)村人口系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病率及其環(huán)境相關(guān)因素研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

3 楊森;六種常見(jiàn)皮膚�。▽こＰ豌y屑病、白癜風(fēng)、斑禿、瘢痕疙瘩、花斑癬、雀斑）的遺傳流行病學(xué)比較性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

4 游弋;SLE相關(guān)候選基因FCRL3，SLAM的SNP分析及其功能研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

5 韓建文;中國(guó)漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡全基因組關(guān)聯(lián)分析研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

6 袁慧;JAK/STAT信號(hào)通路相關(guān)基因在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中的作用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

7 馮金保;中國(guó)漢族人群信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子-4基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的家系關(guān)聯(lián)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

8 金貝貝;特發(fā)性肺纖維化中CDH1及RUNX3啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的檢測(cè)及其意義[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

9 張東梅;TNIP1/TNFAIP3基因與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

10 冷瑞雪;系統(tǒng)性紅斑狼瘡Ⅰ型干擾素通路和Th17通路易感基因的交互作用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蘇靜;老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡33例臨床分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 陳榮威;TNIP1基因多態(tài)性與云南漢族系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

3 黃菲;單核苷酸多態(tài)性（rs1913517和rs463426）與漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡表型的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

4 陳日新;漢族人抗核小體抗體與系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特征及其活動(dòng)性的相關(guān)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

5 羅雄燕;系統(tǒng)性紅斑狼瘡中維生素D受體基因多態(tài)性的致病作用和血液系統(tǒng)異常的病理機(jī)制的研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2011年

6 楊雅驪;青少年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床特點(diǎn)分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2008年

7 陳秋萍;系統(tǒng)性紅斑狼瘡心臟損害的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2008年

8 王瓊;云南大理白族HLA-DRB1、-DQB1等位基因多態(tài)性分析[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

9 徐昌娟;安徽籍漢族人群Toll樣受體9基因多態(tài)性及環(huán)境因素與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

10 楊靖;老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡32例臨床分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

  本文關(guān)鍵詞：銀屑病易感基因RUNX3與SLE及其臨床表型的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：280641