本文關(guān)鍵詞：帶狀皰疹臨床觀察及T細(xì)胞亞群和病毒載量的相關(guān)性分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)引起的,以紅斑、簇集性水皰以及疼痛為主要體征及癥狀的病毒性皮膚病。高發(fā)人群集中在50歲以上中老年人、免疫缺陷患者以及使用免疫抑制劑的患者等。日本的一項(xiàng)回顧性調(diào)查顯示,從1998到2008年,日本國內(nèi)平均帶狀皰疹發(fā)病率4.15/1000人年,發(fā)病率逐年上升,發(fā)病人群也趨于年輕化,這與近年來糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)類藥物的廣泛使用關(guān)系密切。在美國,90%以上成人對于帶狀皰疹易感,近30%的人一生之中至少會(huì)患一次帶狀皰疹,同時(shí)每年約有100萬帶狀皰疹新發(fā)病例,其中5萬到6萬患者都需要進(jìn)行住院治療,如此高的易感性以及由此產(chǎn)生的醫(yī)療負(fù)擔(dān)不容小覷。對于患腫瘤、免疫性疾病或使用免疫抑制劑的患者,發(fā)病率更高,發(fā)病及并發(fā)癥情況也更加嚴(yán)重,甚至復(fù)發(fā)的概率也會(huì)高許多。對于移植術(shù)后患者的研究顯示,固體器官移植術(shù)后帶狀皰疹的總發(fā)病率為8.6%,其中肝移植5.7%,腎移植7.4%、肺移植15.1%,心臟移植16.8%。對1145名紅斑狼瘡患者的回顧性調(diào)查表明,曾合并帶狀皰疹者51人,發(fā)病率4.45%。帶狀皰疹屬于不完全免疫,正常人僅有4%復(fù)發(fā)概率,但對于免疫功能異常的患者(如紅斑狼瘡、癌癥、移植術(shù)后使用免疫抑制劑的患者),不僅復(fù)發(fā)率升高,且更容易發(fā)生高熱、感染、潰瘍、基礎(chǔ)疾病加重等情況。目前報(bào)道的關(guān)于帶狀皰疹的流行病學(xué)調(diào)查均來自于國外,我國尚未見有區(qū)域范圍的帶狀皰疹流行病學(xué)調(diào)查。 造成水痘以及帶狀皰疹的VZV屬人類皰疹病毒3型,是一種α皰疹病毒,直徑100-200nnm,遺傳物質(zhì)為雙鏈DNA,表面為對稱的20面體,外附一層包膜,具有親皮膚和神經(jīng)的特性,研究稱其還對CD4+T淋巴細(xì)胞以及CD8+T淋巴細(xì)胞有嗜淋巴細(xì)胞的特性。VZV初次感染進(jìn)入皮膚的感覺神經(jīng)末梢后,沿著脊髓后根或三叉神經(jīng)節(jié)神經(jīng)纖維向中心移動(dòng),以一種持久潛伏的形式長期存在于脊神經(jīng)或顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)中。當(dāng)人體免疫力低下,或受到一些非特異性的刺激(如：感冒、勞累、飲酒、患病、月經(jīng)等)后,病毒再次活動(dòng),生長繁殖,致使受侵犯的神經(jīng)節(jié)發(fā)炎、壞死,產(chǎn)生神經(jīng)痛,同時(shí)再活化的病毒從一個(gè)或數(shù)個(gè)相鄰的神經(jīng)節(jié)沿相應(yīng)的感覺神經(jīng)纖維傳播到皮膚,造成單側(cè)分布的紅斑基礎(chǔ)上的簇集性水皰(即帶狀皰疹)。對于帶狀皰疹的確診我們目前多依賴臨床經(jīng)驗(yàn),但有時(shí)難以鑒別帶狀皰疹與其他皰類疾病(如單純皰疹、天皰瘡等),已有學(xué)者提出可提取患者皰液來檢測VZV DNA,這樣的診斷會(huì)更加客觀,但是臨床上也有頓挫型帶狀皰疹[所謂頓挫型帶狀皰疹(foster sine herpete ZSH)是指那些在相應(yīng)皮區(qū)有疼痛但無皮疹出現(xiàn)的、經(jīng)過病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)含有VZV的帶狀皰疹],這種情況下無皮疹出現(xiàn),也就不可能提取患者皰液,因此又有人提出了采集患者血液檢查VZV DNA的方法,采集皰液檢查VZV DNA雖然方便,但標(biāo)準(zhǔn)化不易把握,不利于統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下的VZV DNA比較,相比較而言,血液檢查VZV DNA既方便可行,減少污染可能,又便于實(shí)驗(yàn)研究的保存及檢測。我們常規(guī)推測僅有急性期患者血液中可以檢測到VZV DNA,但事實(shí)上在正常個(gè)體體內(nèi),也有一定比例的VZV DNA檢出率,而且由于檢測方法及人群的不同,VZV的檢出率波動(dòng)范圍很大(16%—100%),在持續(xù)隨訪帶狀皰疹患者中,急性期后的第6個(gè)月,仍能在絕大多數(shù)患者的全血中檢測出VZV DNA,且含量高低與神經(jīng)癥狀恢復(fù)的時(shí)間長短有一定的相關(guān)性,甚至有人在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia, PHN)患者體內(nèi)也檢測出了VZV DNA及其基因的陽性表達(dá),并據(jù)此推測PHN患者的神經(jīng)節(jié)中存在較高水平的VZV,且會(huì)不斷滲入至外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)。而對于帶狀皰疹患者唾液中VZV DNA的檢測顯示,患者唾液中也含有可檢測含量的VZV DNA,且在疾病早期,患者唾液中VZV DNA含量可能與疼痛程度有一定聯(lián)系。 目前,高齡是帶狀皰疹的主要危險(xiǎn)因素之一,而造成帶狀皰疹的發(fā)生率隨年齡而升高的原因,還是隨著年齡增長,免疫系統(tǒng)的功能逐漸減弱。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)中最重要的一類細(xì)胞群,在正常機(jī)體中,各T淋巴細(xì)胞亞群相互作用,并維持一定的平衡,以確保免疫功能的正常發(fā)揮,當(dāng)其數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí),可導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂,使機(jī)體感染病毒的機(jī)會(huì)增加。在病毒的致病過程中,VZV特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)在初發(fā)感染的恢復(fù)階段以及預(yù)測病毒再活化方面發(fā)揮著重要作用。對于人淋巴組織重建聯(lián)合免疫缺陷小鼠模型(SCID-hu mouse model)的研究中,VZV對于人類CD4+及CD8+T細(xì)胞有嗜淋巴細(xì)胞特性,其致病機(jī)理與其他嗜淋巴及嗜神經(jīng)性的皰疹病毒類似。使用感染了病毒的組織培養(yǎng)細(xì)胞提取物孵育外周血單個(gè)核細(xì)胞后,發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞能識(shí)別提取物中的多種蛋白(包括糖蛋白、病毒粒子的調(diào)節(jié)蛋白、結(jié)構(gòu)蛋白以及病毒復(fù)制所需的非結(jié)構(gòu)蛋白等)。在艾滋病患者中,VZV是在CD4+T細(xì)胞下降后首發(fā)的機(jī)會(huì)性感染。在猴皰疹病毒(Simian varicella virus, SVV)感染恒河猴模型的試驗(yàn)中,CD8+T細(xì)胞的缺乏可導(dǎo)致病毒載量的輕微升高,及病毒血癥時(shí)間延長,CD4+缺乏的動(dòng)物會(huì)有抗體及CD8+T細(xì)胞反應(yīng)的延遲及降低,而B細(xì)胞的缺乏并未改變疾病的嚴(yán)重程度。對帶狀皰疹患者進(jìn)行外周血T細(xì)胞亞群的檢測,結(jié)果CD4+、CD3+T淋巴細(xì)胞顯著降低,CD8+T淋巴細(xì)胞有升高趨勢,CD4/CD8比值下降,CD4+T淋巴細(xì)胞降低早于CD3+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞出現(xiàn),推測CD4+T細(xì)胞功能受抑制是長期潛伏于神經(jīng)后根的VZV再活化,產(chǎn)生疾病的主要原因,同時(shí)CD4+T細(xì)胞表面CD28表達(dá)率也顯著降低,說明帶狀皰疹患者不僅存在CD4+T細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少,還存在活化功能障礙(CD28分子表達(dá)下降是CD4+T細(xì)胞活化功能障礙的重要表現(xiàn)之一,缺乏CD28的CD4+T細(xì)胞即使結(jié)合了抗原肽-MHC分子也不能被活化,呈“無能”狀態(tài))。 鑒于我國對于帶狀皰疹相關(guān)流行病學(xué)研究的缺乏,以及細(xì)胞免疫對于帶狀皰疹發(fā)病的重要作用,我們首先對5年內(nèi)本院401例帶狀皰疹病例進(jìn)行綜合分析,了解帶狀皰疹患者住院情況及影響因素,在此基礎(chǔ)上,對急性期帶狀皰疹患者進(jìn)行臨床特征、T細(xì)胞亞群及VZV DNA含量的相關(guān)性分析,以期為帶狀皰疹診療活動(dòng)提供臨床及實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 目的 采用線性回歸模型以及Logistic回歸模型分析帶狀皰疹患者住院情況及影響因素,為臨床帶狀皰疹的診斷、治療及預(yù)后提供相關(guān)依據(jù)。對急性期帶狀皰疹患者進(jìn)行臨床特征、T細(xì)胞亞群以及VZV DNA含量的相關(guān)性分析,總結(jié)推測與帶狀皰疹臨床特征相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),為指導(dǎo)臨床工作提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法 1、收集本院自2006年12月31日至2011年12月31日五年期間,以帶狀皰疹為診斷的住院病歷401例,記錄患者的性別、年齡、發(fā)病部位、入院前病程、基礎(chǔ)疾病史、抗病毒方案、抗病毒療程、是否激素使用、住院天數(shù)、入院時(shí)皮疹情況、并發(fā)癥情況、出院情況、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)發(fā)生情況、入院科室以及出院時(shí)間,采用SPSS13.0軟件對各研究變量進(jìn)行線性回歸模型、Logistic回歸模型分析以及其他相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 2、選取2013年3月-2013年8月期間于我院門診及病房就診的41例急性期帶狀皰疹患者,評估病情后檢測其外周血T細(xì)胞亞群(CD3+T細(xì)胞百分比、CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比以及CD4/CD8T細(xì)胞比值)以及VZV病毒載量情況,采用SPSS13.0軟件分析患者臨床特征、T細(xì)胞亞群及外周血病毒載量間的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果 1、采用Logistic回歸模型分析,與住院天數(shù)相關(guān)的因素有：年齡、抗病毒療程、影響免疫的疾病病史、發(fā)病部位、入院科室、原皮疹情況；與并發(fā)癥發(fā)生情況相關(guān)的因素有：年齡、原皮疹情況、入院科室；與出院情況相關(guān)的因素有：性別、入院科室及PHN發(fā)生情況；入院前病程及出院情況均可影響帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生。 2、對帶狀皰疹臨床特征進(jìn)行分析,除水皰數(shù)目外,其他四項(xiàng)(水皰簇?cái)?shù)、疼痛程度、紅斑面積、病情評分)均表現(xiàn)出與CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比以及CD4/CD8的顯著相關(guān)；水皰數(shù)目、水皰簇?cái)?shù)、水皰變化、紅斑面積、病情評分、外周血單個(gè)核細(xì)胞中VZV DNA含量在病情分級不同的患者中顯示有顯著差異；患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中VZV DNA含量與免疫疾病病史、疼痛時(shí)間明顯相關(guān)。結(jié)論 1、患者年齡、就診時(shí)皮疹情況可影響帶狀皰疹的恢復(fù)時(shí)間以及并發(fā)癥發(fā)生,因此,高齡及未能及時(shí)治療的患者需予特別關(guān)注； 2、入院前病程較長及未完全治愈即出院的患者,發(fā)生PHN的可能性較高,對其治療應(yīng)足量足療程,同時(shí)兼顧個(gè)體差異；患有影響免疫疾病的患者住院時(shí)間明顯長于正�；颊�,恢復(fù)時(shí)間較慢,需要根據(jù)患者情況予以個(gè)體化治療； 3、帶狀皰疹患者的臨床指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均隨年齡不同而有差異,年齡越大的患者臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重,外周血單個(gè)核細(xì)胞中的病毒載量越多,恢復(fù)時(shí)間也越長,治療方面需加以注意；病情嚴(yán)重的患者細(xì)胞免疫受到抑制,病毒載量較高,因此推測恢復(fù)時(shí)間較長； 4、患者臨床特征、T細(xì)胞亞群及外周血病毒載量之間有密切相關(guān)性,深入研究后,可以通過患者的臨床特征推測患者的T細(xì)胞免疫以及體內(nèi)病毒血癥的情況,進(jìn)而對患者進(jìn)行適當(dāng)治療。
【關(guān)鍵詞】：帶狀皰疹 水痘-帶狀皰疹病毒DNA 臨床分析 T細(xì)胞亞群 細(xì)胞免疫
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R752.12
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-15
• 第一章 401例帶狀皰疹患者的臨床分析15-34
• 1.1 引言15-17
• 1.2 材料與方法17-21
• 1.2.1 臨床材料17-18
• 1.2.2 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)18
• 1.2.3 部分指標(biāo)定義18-19
• 1.2.4 研究方法19-21
• 1.3 結(jié)果21-30
• 1.4 討論30-34
• 第二章 帶狀皰疹T細(xì)胞亞群變化與臨床特征及血病毒含量的相關(guān)性分析34-58
• 2.1 引言34-36
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料36-39
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)器材36-37
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑37-38
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)溶液配制38-39
• 2.3 實(shí)驗(yàn)流程39
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法39-44
• 2.4.1 研究對象39-40
• 2.4.2 實(shí)驗(yàn)對象病情評分40
• 2.4.3 標(biāo)本采集40
• 2.4.4 標(biāo)本處理40-41
• 2.4.5 T細(xì)胞亞群檢測41-42
• 2.4.6 外周血淋巴細(xì)胞VZV病毒檢測42-44
• 2.5 統(tǒng)計(jì)分析44
• 2.6 結(jié)果44-54
• 2.7 討論54-58
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 中英文縮略詞對照表63-65
• 攻讀學(xué)位期間成果65-66
• 致謝66-67

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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  本文關(guān)鍵詞：帶狀皰疹臨床觀察及T細(xì)胞亞群和病毒載量的相關(guān)性分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：281135