本文關(guān)鍵詞：皮膚樹(shù)突狀細(xì)胞不同亞群在特應(yīng)性皮炎經(jīng)皮致敏中的作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景： 特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一種常見(jiàn)的慢性、復(fù)發(fā)性、瘙瘁性、炎癥性皮膚病,其發(fā)病機(jī)制不清,預(yù)防和治療困難。目前認(rèn)為AD是一定遺傳背景下環(huán)境因素刺激、皮膚屏障功能障礙以及免疫應(yīng)答失衡相互作用的結(jié)果,但確切的機(jī)制尚不明確。皮膚相關(guān)免疫系統(tǒng)(skin associated lymphoid system, SALT)能感知、傳遞外界的刺激和信號(hào),介導(dǎo)并指導(dǎo)后續(xù)的免疫應(yīng)答,在AD的始動(dòng)和炎癥維持中發(fā)揮重要的作用。樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells, DCs)是SALT的重要組成部分,參與了皮膚的多種免疫應(yīng)答過(guò)程,在皮膚的抗感染、經(jīng)皮致敏、經(jīng)皮耐受等過(guò)程中發(fā)揮重要的作用,然而DCs在AD發(fā)病中的確切作用和機(jī)制尚未完全闡明。如能明確DCs及其亞群在AD中的作用,并能有針對(duì)性地調(diào)控DCs的功能和活性,將有可能改變皮膚的應(yīng)答狀態(tài),實(shí)現(xiàn)對(duì)AD等炎癥、過(guò)敏性皮膚疾病的預(yù)防和治療。 皮膚DCs可以分為漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(plasmacytoid dendritic cells, pDC)和經(jīng)典樹(shù)突狀細(xì)胞(conventional dendritic cells, cDC),皮膚cDC又可以分為至少三個(gè)亞群：表皮的朗格漢斯細(xì)胞(Langerhans cells, LCs)、真皮Langerin+樹(shù)突狀細(xì)胞(Langerin+dermal dendritic cells,Langerin+dDC)和真皮Langeirn-樹(shù)突狀細(xì)胞(Langerin-dermal dendritic cells, Langerin-dDC)。不同的cDC亞群在皮膚的免疫應(yīng)答中發(fā)揮不同的作用,以往研究認(rèn)為L(zhǎng)Cs主要介導(dǎo)致免疫活化應(yīng)答,Nakajima等報(bào)道LCs促進(jìn)蛋白抗原的經(jīng)皮致敏,參與小鼠AD模型的炎癥過(guò)程。然而最近大量研究顯示,LCs還具有重要的負(fù)向免疫調(diào)控功能,抑制接觸性超敏反應(yīng)(contact hypersensitivity,CHS)、移植排斥反應(yīng)等免疫應(yīng)答,在維持皮膚免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。因此,LCs在AD經(jīng)皮致敏中的確切作用和機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。目前研究認(rèn)為L(zhǎng)angerin+dDC和Langerin-dDC主要參與促免疫活化應(yīng)答,促進(jìn)CHS等炎癥,然而Langerin+dDC和Langerin-dDC在AD經(jīng)皮致敏中的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。 近年來(lái)LCs條件性缺失小鼠的應(yīng)用大大促進(jìn)了對(duì)LCs及dDC功能的認(rèn)識(shí)。Langerin-DTR小鼠是在小鼠LCs特異性蛋白Langerin啟動(dòng)子下表達(dá)人白喉毒素受體(diphtheria toxin receptor, DTR),當(dāng)給小鼠腹腔注射白喉毒素(diphtheria toxin, DT)時(shí),就會(huì)導(dǎo)致表達(dá)Langerin的細(xì)胞迅速死亡,包括表皮的LCs和真皮的Langerin+DCs。之后,表皮的LCs和真皮的Langerin+DCs在不同時(shí)間逐漸恢復(fù),在這些細(xì)胞恢復(fù)的不同時(shí)間點(diǎn)施加干預(yù),則可以分析LCs、Langerin+dDC和Langerin-dDC的功能。 經(jīng)皮致敏被認(rèn)為和AD的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。卵清蛋白(ovalbumin, OVA)經(jīng)皮致敏能使小鼠OVA特異性血清IgE、IgG1升高,IL-4、IL-5mRNA表達(dá)增加,并誘導(dǎo)產(chǎn)生類(lèi)似于AD的臨床皮損和病理表現(xiàn),是目前較好的反映經(jīng)皮免疫應(yīng)答的AD模型。 目的：利用Langerin-DTR小鼠及野生型小鼠建立經(jīng)皮致敏AD模型,探索皮膚各DCs亞群在AD經(jīng)皮致敏中的作用及機(jī)制。 方法： 1.小鼠AD模型的建立：皮膚封包OVA抗原,每次3天,每周1次,連續(xù)5周。檢測(cè)總IgE, OVA特異性IgG1、IgG2a水平以判斷經(jīng)皮致敏效果,外用OVA抗原激發(fā)后予臨床及病理評(píng)分,以評(píng)價(jià)AD模型制備效果。流式細(xì)胞儀檢測(cè)表皮和真皮浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞的情況。 2.利用Langerin-DTR小鼠分析皮膚各群DCs在AD經(jīng)皮致敏中的作用：利用Langerin-DTR小鼠,在注射DT后2天和10天兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)封包OVA抗原,以注射DT但未經(jīng)皮致敏的Langerin-DTR小鼠和未注射DT的經(jīng)皮致敏Langerin-DTR小鼠為對(duì)照,檢測(cè)總IgE、OVA特異性IgG1和IgG2a水平,比較DCs各亞群缺失狀態(tài)下經(jīng)皮致敏的效果。 結(jié)果： 1.小鼠AD模型的建立：小鼠經(jīng)皮致敏后,總IgE、OVA特異性IgG1和IgG2a水平均高于生理鹽水對(duì)照組,接近腹腔OVA免疫小鼠;經(jīng)皮激發(fā)后AD模型的臨床及病理評(píng)分也高于生理鹽水對(duì)照組,提示經(jīng)皮致敏AD模型成功建立。激發(fā)后流式細(xì)胞儀分析表皮炎癥狀態(tài)下的LCs表型,發(fā)現(xiàn)激發(fā)后AD模型炎癥皮膚CD11bhighlangerinhighLCs細(xì)胞顯著增多,真皮浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞也增多。 2.利用Langerin-DTR小鼠分析皮膚各群DCs在AD經(jīng)皮致敏中的作用：注射DT后不同時(shí)間點(diǎn)經(jīng)皮致敏Langerin-DTR小鼠,發(fā)現(xiàn)與注射DT但未經(jīng)皮致敏的Langerin-DTR小鼠相比,DT注射2天后經(jīng)皮致敏的Langerin-DTR小鼠總IgE.OVA特異性IgG1和IgG2a均升高,提示Langerin-dDC參與了AD的經(jīng)皮致敏過(guò)程Langerin-DTR小鼠注射DT后10天經(jīng)皮致敏,其總IgE.OVA特異性IgG1和IgG2a高于注射2天后經(jīng)皮致敏Langerin-DTR小鼠,但低于未注射DT的經(jīng)皮致敏Langerin-DTR小鼠,提示Langerin dDC也參與了AD的經(jīng)皮致敏過(guò)程,LCs很可能也參與了經(jīng)皮致敏。 結(jié)論： 1.Langerin-dDC和Langerin+dDC均參與了AD模型的經(jīng)皮致敏。 2.LCs很可能參與了AD模型的經(jīng)皮致敏,仍需進(jìn)一步研究以證實(shí)
【關(guān)鍵詞】：特應(yīng)性皮炎 樹(shù)突狀細(xì)胞 經(jīng)皮致敏
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R758.2
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 1. 前言12-14
• 2. 材料和方法14-18
• 2.1 建立Babl/c及Langeirn-DTR小鼠經(jīng)皮致敏AD模型14
• 2.2 ELISA 檢測(cè)總 IgE、OVA 特異性 IgGl 及 IgG2a14-16
• 2.3 流式分析LCs分群16-17
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析17-18
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-26
• 4. 討論26-28
• 6. 創(chuàng)新點(diǎn)和不足之處28-30
• 7. 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述34-40
• 參考文獻(xiàn)38-40
• 致謝40-42
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷42-44

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 徐英萍;在小鼠模型中研究衰老對(duì)表皮朗格漢斯細(xì)胞發(fā)育和功能的影響[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 王理;易感位點(diǎn)1q21.3和11q13.1與中國(guó)漢族人特應(yīng)性皮炎的關(guān)聯(lián)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

2 胡翠;探討骨橋蛋白在尋常型銀屑病發(fā)病中的作用及臨床意義[D];華中科技大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：皮膚樹(shù)突狀細(xì)胞不同亞群在特應(yīng)性皮炎經(jīng)皮致敏中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：280358