本文關(guān)鍵詞：Toll受體在UVB誘導(dǎo)NF-κB激活中的作用及其在光線相關(guān)性皮膚病中意義的初步觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第四軍醫(yī)大學(xué)》 2014年

Toll受體在UVB誘導(dǎo)NF-κB激活中的作用及其在光線相關(guān)性皮膚病中意義的初步觀察

張榮利  

【摘要】：皮膚是人體最大的器官，直接暴露于多種外界環(huán)境因素，引起自身損傷。眾所周知，紫外線可造成皮膚受損，誘發(fā)和加重多種光線相關(guān)皮膚炎癥性疾病。近年來光線相關(guān)皮膚炎癥性疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢。一直以來對(duì)光線相關(guān)皮膚炎癥性疾病的研究都是熱點(diǎn)，目前研究發(fā)現(xiàn)紫外線引起皮膚炎癥反應(yīng)的機(jī)制主要包括：氧自由基的產(chǎn)生、DNA突變、炎癥因子的釋放、多種信號(hào)通路激活等。但迄今為止其發(fā)病機(jī)制還未被完全闡明。 表皮作為人體皮膚的最外層在防御外界環(huán)境因素的刺激中起到非常關(guān)鍵的作用。天然免疫是人體免疫系統(tǒng)抵御外界刺激的第一道防線，在人體免疫防御過程中占有很重要的位置。Toll樣受體（toll-like receptors，TLRs）是天然免疫中的重要分子。有研究發(fā)現(xiàn)在一些光線相關(guān)的皮膚炎癥性疾病中，如玫瑰痤瘡中TLR2、TLR4的表達(dá)升高，提示TLRs可能參與了紫外線誘導(dǎo)的皮膚炎癥性疾病的發(fā)病過程。還有研究提出紫外線可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌TLR2及TLR4的配體，活化TLRs信號(hào)通路，但這些研究只是形成初步的假說，是否TLRs信號(hào)通路在紫外線誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用目前還未得到進(jìn)一步證實(shí)。因此，基于上述研究我們提出以下假說，UVB可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞中TLR2及TLR4高表達(dá)，激活下游的NF-κB分子，引起炎癥反應(yīng)，參與UVB引起的光線相關(guān)皮膚炎癥性疾病的發(fā)病過程。本研究將通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、組織水平檢測及臨床研究初步探討并驗(yàn)證這一假說，為闡明UVB誘導(dǎo)的NF-κB的激活機(jī)制提供新的思路，并為光線相關(guān)皮膚炎癥性疾病的病因研究及治療提供新的策略奠定理論基礎(chǔ)。 研究內(nèi)容 1.明確UVB照射對(duì)TLR2及TLR4表達(dá)的影響； 2.探討TLR2及TLR4表達(dá)在UVB激活NF-κB中的作用； 3.研究TLR2、TLR4及NF-κB在UVB誘導(dǎo)皮膚損傷中的作用； 4.光線相關(guān)皮膚炎癥性疾�。倒屦畀彛┗颊甙l(fā)病因素的臨床調(diào)查及其紫外線敏感性檢測。 研究方案 1.培養(yǎng)永生化的人類角質(zhì)形成細(xì)胞系HaCaT細(xì)胞，用不同能量UVB照射，實(shí)驗(yàn)分為4組，分別為：①未照射組；②50mJ/cm2UVB照射組；③100mJ/cm2UVB照射組；④200mJ/cm2UVB照射組。用Real-time RT-PCR及Western blot方法檢測TLR2及TLR4的mRNA及蛋白表達(dá)水平的變化。 2.培養(yǎng)的HaCaT細(xì)胞中加入TLR2及TLR4的通路抑制劑（OxPAPC），再用100mJ/cm2UVB照射后用Real-time RT-PCR及Western blot方檢測NF-κB的表達(dá)情況。 3.選取我科病理明確診斷為玫瑰痤瘡及多形性日光疹的患者各20例，正常對(duì)照為面部正常皮膚組織，，用免疫組化的方法檢測皮膚組織中TLR2、TLR4及NF-κB的表達(dá)情況。 4.收集了98例玫瑰痤瘡患者調(diào)查表，對(duì)各個(gè)項(xiàng)目數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括辛辣刺激食物、溫度、季節(jié)、精神神經(jīng)因素、系統(tǒng)性疾病、家族史等，并對(duì)紫外線敏感性進(jìn)行檢測。 結(jié)果 1.不同能量50mJ/cm2、100mJ/cm2、200mJ/cm2UVB照射HaCaT細(xì)胞后，可誘導(dǎo)TLR2及TLR4的表達(dá)升高，且呈能量依賴關(guān)系。 2．100mJ/cm2UVB照射后1h NF-κB出現(xiàn)核轉(zhuǎn)位現(xiàn)象，可被UVB激活。 3.抑制TLR2及TLR4可使UVB照射引起的NF-κB激活明顯被抑制。 4. TLR2及TLR4在玫瑰痤瘡和多形性日光疹皮損的表皮全層高表達(dá)，而在正常皮膚僅表達(dá)于表皮基底層，主要位于角質(zhì)形成細(xì)胞胞膜。 5. NF-κB在玫瑰痤瘡和多形性日光疹皮損的表皮全層及真皮炎癥細(xì)胞中高表達(dá)，主要表達(dá)于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞及真皮炎癥細(xì)胞的胞漿及胞核，而在正常皮膚僅表達(dá)于表皮基底層，主要位于角質(zhì)形成細(xì)胞胞膜。 6.多種因素可誘發(fā)或加重玫瑰痤瘡，如辛辣刺激食物、日曬、氣候變化、精神因素、藥物、系統(tǒng)性疾病、家族史等，其中78%玫瑰痤瘡患者光敏試驗(yàn)陽性。 結(jié)論 1. UVB照射可誘導(dǎo)HaCaT細(xì)胞TLR2及TLR4高表達(dá)。 2. UVB可通過誘導(dǎo)TLR2及TLR4高表達(dá)激活NF-κB，繼而引起下游炎癥反應(yīng)，說明TLR2及TLR4可能參與UVB誘導(dǎo)的NF-κB的激活。 3.在光線相關(guān)性皮膚炎癥疾病中TLR2、TLR4及NF-κB表達(dá)較正常皮損中增強(qiáng)，說明TLR2、TLR4及NF-κB可能參與光線相關(guān)皮膚炎癥性疾病的炎癥過程。 4.玫瑰痤瘡的發(fā)病與多種因素相關(guān)，紫外線在其發(fā)病及病程惡化中的作用不可忽視。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R758.14
【目錄】：

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李潤祥;朱慧蘭;吳志華;;慢性光化性皮炎研究進(jìn)展[J];中國麻風(fēng)皮膚病雜志;2007年08期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 鄭躍;賴維;蘇向陽;許慶芳;;慢性光化性皮炎1例[J];實(shí)用皮膚病學(xué)雜志;2009年03期

2 趙靜;鄧丹琪;;光療在特發(fā)性光敏性皮膚病中的應(yīng)用[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;2012年06期

3 李俊峰;韓莉;張清泉;馬俊平;李越;郭宏峰;;慢性光化性皮炎1例[J];中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志;2011年05期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 趙靜;窄譜中波紫外線治療慢性光化性皮炎的療效及機(jī)理[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

2 廖明志;抗光敏合劑對(duì)中波紫外線所致HaCaT細(xì)胞增殖活性變化、細(xì)胞凋亡及周期的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王健;劉志剛;錢葉本;;NF-κB與肝缺血再灌注損傷[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2007年02期

2 王文舉;李鴻鈞;孫茂盛;;NF-κB與持久炎癥及腫瘤發(fā)生關(guān)系[J];生命的化學(xué);2007年03期

3 楊季云;NF-κB活化與腫瘤細(xì)胞對(duì)治療的敏感性[J];中國腫瘤生物治療雜志;2001年03期

4 李憲孟 ,李麗;NF-κB及其在腫瘤中的作用[J];廣西醫(yī)學(xué);2003年11期

5 齊詠;郭悅鵬;袁曉梅;李金蘭;馬利軍;;慢性阻塞性肺疾病患者單核細(xì)胞NF-κB活性的研究(英文)[J];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年06期

6 汪輝;李天;凌霞珍;聞良珍;;人巨細(xì)胞病毒感染人胚肺成纖維細(xì)胞時(shí)NF-κB的表達(dá)及意義[J];中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志;2007年07期

7 李勇;張培建;金成;;NF-κB與肝臟缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展[J];中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展;2008年01期

8 王小利;張華;王丹;曾曉蓓;孫海梅;張立新;安威;;己酮可可堿對(duì)非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝NF-κB活性作用的研究[J];解剖學(xué)報(bào);2008年03期

9 栗明;栗德林;于陽;;芪玄益心膠囊對(duì)大鼠心肌NF-κBp50mRNA IκBαamRNA的影響[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2008年09期

10 張蕓;;抵抗素誘導(dǎo)人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞通過NF-κB依賴的通路生成組織因子[J];中國病理生理雜志;2010年09期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 樸春麗;于淼;姜喆;南征;;解毒通絡(luò)保腎膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠腎臟NF-κB表達(dá)的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)消渴病第五屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

2 申傳安;柴家科;;泛素蛋白酶體途徑在激活NF-κB過程中的作用[A];全國燒傷創(chuàng)面處理、感染專題研討會(huì)論文匯編[C];2004年

3 管頻;;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者外周單個(gè)核細(xì)胞腫瘤壞死因子α及NF-κB的表達(dá)及關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

4 張靜瓊;李秋柏;陳智超;鄒萍;;小白菊內(nèi)酯抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞NF-κB活性的機(jī)制研究[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

5 潘晨;;腸缺血再灌注損傷與NF-κB研究進(jìn)展[A];安徽省藥理學(xué)會(huì)2012年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2012年

6 吳其愷;程井軍;黃華;鄧欣;彭銳;;電針對(duì)非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織NF-κB活性的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十三屆內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

7 孫承波;吳宗貴;梁春;任雨笙;;急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者外周血單個(gè)核細(xì)胞NF-κB活性的臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

8 王小利;張華;王丹;曾曉蓓;孫海梅;張立新;安威;;己酮可可堿對(duì)非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝臟NF-κB活性作用的研究[A];2007年中國解剖學(xué)會(huì)第十屆全國組織學(xué)與胚胎學(xué)青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2007年

9 劉宏;楊麗霞;郭瑞威;;血管緊張素Ⅱ通過NF-κB上調(diào)巨噬細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子的表達(dá)[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

10 朱榮;馬延超;許壽生;王瑞元;;NF-κB信號(hào)阻斷對(duì)運(yùn)動(dòng)后大鼠骨骼肌泛素蛋白酶體途徑基因表達(dá)的影響[A];第九屆全國體育科學(xué)大會(huì)論文摘要匯編(2)[C];2011年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張達(dá) 編譯;[N];電子報(bào);2011年

2 ;[N];中國計(jì)算機(jī)報(bào);2013年

3 郝成濤;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄭建明;通過抗氧化作用抑制NF-κB活化可能是赤芍801減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的分子機(jī)制[D];福建醫(yī)科大學(xué);2008年

2 肖彧君;NF-κB在糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)病中作用的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2002年

3 廖慶姣;丙型肝炎病毒核心蛋白和NS5A蛋白對(duì)NF-κB的激活研究[D];武漢大學(xué);2005年

4 陳小燕;NF-κB信號(hào)通路在炎癥狀態(tài)下人牙周膜干細(xì)胞成骨分化中的調(diào)控作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

5 杜群;潰結(jié)靈對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠Toll樣受體及NF-κB的作用[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

6 張建政;創(chuàng)傷后線粒體DNA活化巨噬細(xì)胞NF-κB通路引起全身炎癥反應(yīng)綜合征的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2012年

7 杜娟;經(jīng)痛愈舒對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠NF-κB表達(dá)的防治作用[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2014年

8 曾光;熊果酸通過NF-κB信號(hào)通路抑制小鼠T細(xì)胞激活的研究[D];中南大學(xué);2008年

9 張小卿;針刺對(duì)皮膚光老化大鼠p38MAPK和NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 李亞卓;胃癌中化療敏感性相關(guān)基因甲基化、LRP16和NF-κB活性的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉一品;NF-κB在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制及激素抵抗中的意義研究[D];山東大學(xué);2005年

2 邊玉松;大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激與NF-κB的活化[D];吉林大學(xué);2005年

3 李洪波;槲皮素體外抑制慢性乙型肝炎、肝硬化患者的肝組織中NF-κB、TRAIL和TNF-α的表達(dá)[D];四川大學(xué);2006年

4 翟文龍;雷公藤內(nèi)脂醇對(duì)急性壞死性胰腺炎大鼠NF-κB活性的影響[D];鄭州大學(xué);2003年

5 張敏;高壓氧對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷海馬區(qū)細(xì)胞凋亡及NF-κB表達(dá)的影響[D];四川大學(xué);2006年

6 牟曉杰;膿毒癥大鼠血清cTnI、TNF-α和肝臟NF-κB的表達(dá)及氯胺酮、咪唑安定干預(yù)效應(yīng)的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2007年

7 孫百超;NF-κB介導(dǎo)的炎性反應(yīng)與2型糖尿病在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中的作用[D];吉林大學(xué);2013年

8 陳志平;NF-κB/TNF-α信號(hào)通路對(duì)小鼠侵襲性肺曲霉病的影響[D];南昌大學(xué);2009年

9 呂志敢;去甲腎上腺素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞TNF-α、NF-κB表達(dá)及嗎啡、曲馬多干預(yù)效應(yīng)的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2006年

10 陳瑞豐;胰炎合劑治療大鼠急性壞死性胰腺炎肺損傷NF-κB活性的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2003年

  本文關(guān)鍵詞：Toll受體在UVB誘導(dǎo)NF-κB激活中的作用及其在光線相關(guān)性皮膚病中意義的初步觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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