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《鄭州大學》 2014年

WWOX、MDM2及P73蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達及意義

范海霞  

【摘要】：背景及目的 WW結構域氧化還原酶基因（WW domain-containing oxidoreductasegene,WWOX),是定位于人普通染色體脆性位點FRAl6D(16q23.3—24.1)的抑癌基因，其在多種上皮性腫瘤中表達下調(diào)或缺失。鼠雙微體基因2(murine double-minute2,MDM2)是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種新的癌基因，，其可通過泛素途徑下調(diào)WWOX致凋亡受阻，從而促進組織的癌變。p73基因是腫瘤抑制基因p53家族的新成員，圍繞它的研究充滿爭議：與其說p73基因腫瘤抑制基因，不如說是一個癌基因，或者不單單是腫瘤抑制基因。 近年來，皮膚惡性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma,CMM）在我國的發(fā)病率和病死率明顯上升。早診斷同時行手術擴大切除的療效尚為理想，然而進展期CMM的療效較差。為尋找CMM早期診斷和進展期基因治療的分子生物學指標，對WWOX、MDM2、P73蛋白在皮膚惡性黑色素瘤、交界痣和正常皮膚組織中的表達進行檢測，并探討WWOX、MDM2、P73蛋白的表達與皮膚惡性黑色素瘤的臨床病理學特征的關系。 材料與方法 采用免疫組化法（SP）對66例CMM、30例交界痣和20例正常皮膚組織蠟塊中的WWOX、MDM2、P73蛋白表達水平進行檢測，使用SPSSl7.0統(tǒng)計軟件包，采用卡方檢驗和Spearman等級相關分析方法進行統(tǒng)計學分析，檢驗標準a=0.05，以P 0.05為有統(tǒng)計學意義，χ2分割檢驗標準0.0167。 結果 1.WWOX蛋白的陽性表達主要在細胞質(zhì)，呈棕黃色顆粒狀，在CMM中低表達。WWOX蛋白在CMM、皮膚交界痣到正常皮膚的表達逐漸增強，分別為15.15%（10/66）、44.67%（14/30）和80.00%（16/20）,在三組中的表達水平有差異，且差異具有統(tǒng)計學意義（P0.001）,三組間兩兩比較的結果顯示：WWOX蛋白在正常皮膚的表達水平明顯高于交界痣，其在交界痣的表達水平明顯高于CMM（P0.0167）；CMM中WWOX蛋白的表達水平隨腫瘤浸潤深度的增加而降低，伴有淋巴結轉(zhuǎn)移者中的表達水平低于不伴有淋巴結轉(zhuǎn)移者，并且差異均具有統(tǒng)計學差異（P 0.05)。 2.MDM2蛋白主要表達于細胞核，呈棕黃色細顆粒狀。MDM2蛋白在CMM、皮膚交界痣到正常皮膚的表達逐漸降低,分別為75.76%(50/66)、36.67%(11/30)、15.00%(3/20)，在三組中的表達水平有差異，且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001)，三組間兩兩比較的結果顯示：MDM2蛋白在正常皮膚的表達明顯低于皮膚交界痣，其在交界痣的表達明顯低于CMM(P0.0167)；CMM中MDM2蛋白的表達水平隨腫瘤浸潤深度的增加而增高，伴有淋巴結轉(zhuǎn)移者中的表達水平低于不伴有淋巴結轉(zhuǎn)移者中，并且差異均具有統(tǒng)計學差異（P0.05)。 3.P73蛋白主要表達在細胞核內(nèi)，呈棕黃色細顆粒狀。P73蛋白在CMM、皮膚交界痣到正常皮膚的表達逐漸降低，分別為78.79%（52/66）、46.67%(14/30)、10％(2/20)，在三組中的表達水平有差異，且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001)，三組間兩兩比較的結果顯示：P73蛋白在正常皮膚的表達水平低于交界痣，其在交界痣的表達水平低于CMM（P0.0167）；CMM中的P73蛋白表達水平隨腫瘤浸潤深度的增加而增高，伴有淋巴結轉(zhuǎn)移者中的表達水平高于不伴有淋巴結轉(zhuǎn)移者中（P0.05)。 4.相關性分析顯示：P73、MDM2蛋白表達與WWOX蛋白表達呈負相關(P0.05），P73與MDM2蛋白表達呈正相關（P0.05）。 結論 1.P73在CMM中表現(xiàn)的是癌基因特性，起促癌作用；而且WWOX、P73不僅參與CMM的發(fā)生還影響著CMM的浸潤轉(zhuǎn)移等生物學行為，可考慮作為監(jiān)測黑色素細胞惡變、CMM轉(zhuǎn)移的指標。 2.癌基因MDM2主要在CMM的發(fā)生中發(fā)揮作用，可考慮作為早期診斷的指標之一。 3.MDM2、P73與WWOX蛋白表達成負相關，P73與MDM2蛋白表達成正相關，推測WWOX、MDM2和P73在CMM的發(fā)生中存在著某種協(xié)同或拮抗作用。 4.MDM2、P73與WWOX蛋白在CMM的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用，共同檢測MDM2、P73與WWOX的蛋白表達有助于CMM的早期診斷，作為臨床治療的參考指標，并為CMM的基因治療提供一個新思路。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.5
【目錄】：

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相關機構

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本文編號：166230