發(fā)布時(shí)間：2016-12-17 21:16

  本文關(guān)鍵詞：尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)變化與糖尿病患者合并高尿酸血癥的關(guān)系及其機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院)》 2015年

尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)變化與糖尿病患者合并高尿酸血癥的關(guān)系及其機(jī)制研究

李懋  

【摘要】：目的:通過(guò)對(duì)甘肅蘭州地區(qū)糖尿病的流行病學(xué)調(diào)查,探討成人血尿酸(Serum Uric Acid,SUA)水平與糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)及糖尿病前期(Impaired glucose regulation,IGR)的關(guān)系,并在高糖環(huán)境下體外培養(yǎng)人腎小管上皮細(xì)胞(Human proximal tubular,HK-2)以模仿DM患者高血糖的特點(diǎn),從細(xì)胞水平闡述尿酸陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1(urate transporters1,URAT1)表達(dá)變化引起高尿酸血癥(Hpyeruricemia,HUA)的分子機(jī)制。方法:1.通過(guò)整群分層隨機(jī)抽樣方法對(duì)蘭州地區(qū)2364名居民進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,比較正常人群、DM和IGR患者中高尿酸血癥患病率,并根據(jù)性別和SUA水平進(jìn)行分組,分析DM、IGR和HUA流行病學(xué)特征,比較不同SUA水平與DM、IGR的關(guān)系。2.高糖(30mmol/L)環(huán)境下體外培養(yǎng)HK-2細(xì)胞,RT-PCR、Western Blot觀察不同時(shí)間點(diǎn)(6h、24h、48h)URAT1表達(dá)變化,并分別給予Akt/GSK-3β通路抑制劑LY294002和氯化鋰(Licl),觀察Akt/GSK-3β信號(hào)通路是否介導(dǎo)高糖上調(diào)HK-2細(xì)胞URAT1的表達(dá)。結(jié)果:1.蘭州地區(qū)HUA患病率為16.6%,且隨年齡增加其患病率呈上升趨勢(shì),男性SUA水平高于女性[(325.13±95.43)vs(258.31±83.28)umol/L,P0.01],DM、IGR患病率分別為11.5%和24.8%;2.在DM、IGR患者中高尿酸血癥患病率明顯高于正常人群中高尿酸血癥患病率(28.6%/22.5%vs12.1%,P0.01),HUA人群DM、IGR患病率高于SUA正常人群(DM19.9%vs9.9%,P0.01;IGR33.7%vs23.0%,P0.01),隨著SUA水平增高,DM、IGR患病率呈上升趨勢(shì);3.Logistic二元回歸分析顯示,DM、IGR是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;4.與正常對(duì)照組比較,高糖刺激HK-2細(xì)胞可使URAT1表達(dá)明顯升高(P0.05),且呈時(shí)間依賴性,而苯溴馬隆則使URAT1的表達(dá)明顯下降(P0.05);5.高糖可激活A(yù)kt/GSK-3β信號(hào)通路,Akt抑制劑LY294002、GSK-3β抑制劑Licl可阻斷高糖對(duì)URAT1的影響。結(jié)論:1.蘭州地區(qū)DM、IGR、HUA患病率分別為11.5%、24.8%和16.6%;2.HUA與DM、IGR相關(guān),隨著SUA水平增高,DM、IGR患病率增加,DM、IGR是HUA發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;3.從細(xì)胞水平證實(shí)高糖可引起HK-2細(xì)胞URAT1表達(dá)增加,而且這一過(guò)程是通過(guò)Akt/GSK-3β信號(hào)通路介導(dǎo)的。由此推測(cè)這可能是DM患者發(fā)生高尿酸血癥的原因之一,提示我們干預(yù)URAT1的表達(dá)和Akt/GSK-3β信號(hào)通路的激活可能成為治療DM患者高尿酸血癥的新靶點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R589.7
【目錄】：

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7 帥蘭軍;茶葉功能成分對(duì)5/6腎切除合并高尿酸血癥大鼠腎損傷的治療作用及其機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2012年

8 覃秀川;埃他卡林對(duì)高尿酸血癥所致高血壓和腎臟損傷的影響及其血管內(nèi)皮功能保護(hù)作用的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

9 于飛;應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究新疆維吾爾族、漢族原發(fā)性高尿酸血癥[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

10 黎創(chuàng);名中醫(yī)治療高尿酸血癥的處方挖掘及臨床驗(yàn)證[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 潘鳳珍;高尿酸血癥或痛風(fēng)患者的胰島功能及相關(guān)因素的分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

2 繆桂華;高血壓、高尿酸血癥及生活方式與帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的病例對(duì)照研究[D];蘇州大學(xué);2015年

3 劉長(zhǎng)斌;中醫(yī)利濕法治療高尿酸血癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量評(píng)價(jià)[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院);2015年

4 李懋;尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)變化與糖尿病患者合并高尿酸血癥的關(guān)系及其機(jī)制研究[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院);2015年

5 趙云艽;高尿酸血癥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床相關(guān)因素分析[D];暨南大學(xué);2008年

6 付迎新;大慶油田職工高尿酸血癥相關(guān)因素分析[D];吉林大學(xué);2009年

7 黃花;2型糖尿病合并高尿酸血癥代謝相關(guān)因素分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

8 王秀杰;沈陽(yáng)市高尿酸血癥的患病率及相關(guān)因素的流行病學(xué)調(diào)查分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

9 宋凌曉;天津市部分成年人群高尿酸血癥發(fā)病的現(xiàn)況調(diào)查分析[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

10 呂海明;734例中老年人高尿酸血癥危險(xiǎn)因素分析[D];吉林大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)變化與糖尿病患者合并高尿酸血癥的關(guān)系及其機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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