Toll樣受體-4抑制劑TAK-242對糖尿病腎病大鼠腎臟保護(hù)作用的研究
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【摘要】:目的探討Toll樣受體-4(TLR-4)的選擇性抑制劑TAK-242對糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法健康雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分為正常對照(NC)組、DN模型(M)組及TAK-242治療(TAK-242)組。腹腔一次性注射STZ(60mg/kg)建立DN大鼠模型。造模成功后4和8周測定體重、血糖、24小時(shí)尿蛋白、血肌酐(Scr)、血漿白蛋白水平,8周末取新鮮腎組織檢測人核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、核轉(zhuǎn)因子p65(NF-KBP65)、TNF-α和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá)量。結(jié)果與NC組相比,M和TAK-242組血糖、Scr、尿蛋白水平均升高(P0.05),體重、血漿白蛋白的水平降低(P0.05);與M組相比,TAK-242可減少Scr[(69.8±7.96)μmol/L]、尿蛋白[(35.21±8.06)mg/d]含量(P0.05),增加血漿白蛋白[(28.1±6.9)g/L]含量(P0.05);與M組相比,TAK-242可減輕DN大鼠腎臟組織中核內(nèi)NF-KBP65含量,以及TNF-α和MCP-1的表達(dá),抑制IκBα的降解(P0.05)。結(jié)論 TAK-242對DN大鼠有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與抑制NF-κB信號通路相關(guān)。
【作者單位】: 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】: 糖尿病腎病 TAK- 大鼠
【分類號】:R587.2;R692.9
【正文快照】: 隨著我國人口老齡化的加劇,人民生活水平的不斷提高,糖尿病在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢[1],以往研究發(fā)現(xiàn),約三分之一的糖尿病患者最終會發(fā)展為DN。DN為不可逆性進(jìn)展,一旦發(fā)生預(yù)后不佳,然而目前臨床尚缺乏有效的防治手段,如何防治和治療糖尿病腎病已經(jīng)成為目前研究的熱點(diǎn)
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本文編號:503151
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