本文關(guān)鍵詞：血清磷脂酶A2受體抗體及腎組織抗原聯(lián)合檢測在特發(fā)性膜性腎病中的意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究一血清磷脂酶A2受體抗體及腎小球抗原沉積在特發(fā)性膜性腎病患者中分布的研究目的磷脂酶A2受體(PLA2R)是特發(fā)性膜性腎病(IMN)的主要致病抗原,既往研究發(fā)現(xiàn)在IMN患者外周血清中存在抗PLA2R的自身抗體,且在腎小球可觀察到PLA2R抗原沉積。本研究的目的為分析血清PLA2R抗體及腎小球PLA2R抗原在IMN患者中的分布及其臨床價值。方法研究對象來自于國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心,共入組接受腎活檢并診斷為IMN的患者572例。收集所有患者活檢時留取的血清標本及腎組織石蠟標本。利用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清PLA2R抗體,免疫熒光染色檢測腎小球PLA2R抗原沉積,利用免疫組化方法檢測腎小球1型血小板反應蛋白7A域(THSD7A)抗原沉積。收集所有患者基線及隨訪臨床資料。繪制Kaplan-Meier曲線分析患者組間尿蛋白完全緩解率及腎功能進展之間的差異,并利用COX分析方法驗證預測尿蛋白完全緩解的獨立預測因素。結(jié)果572例IMN患者中,68.5%(392/572)為血清PLA2R抗體陽性。PLA2R抗體陽性的患者中,98.9%(387/392)的患者同時伴有腎小球PLA2R抗原染色陽性；而在PLA2R抗體陰性的患者中,仍有高達70.6%(127/180)的患者伴有腎小球PLA2R抗原染色陽性。IMN腎小球PLA2R抗原陽性率顯著高于血清抗體陽性率(89.9 vs.68.5%,P0.001)。本組病例中,高達90.7%的患者血清PLA2R抗體或者腎小球PLA2R抗原染色呈陽性。與PLA2R抗體陰性者(n=180)的基線臨床表現(xiàn)相比,PLA2R抗體陽性患者(n=392)蛋白尿水平更高(4.0 vs.2.6 g/24h,P0.001),腎功能較差(105 vs.109 ml/min·1.73 m2, P=0.008)。比較血清抗體及腎小球抗原均為陽性的患者(n=387)與血清抗體陰性而腎小球抗原陽性(n=127)患者的基線臨床指標得到類似結(jié)果：血清抗體及腎小球抗原均為陽性患者表現(xiàn)出更重的基線蛋白尿(4.0 vs.2.4 g/24h,P0.001)和較差的腎功能(105 vs.110ml/min·1.73 m2,P=0.002)。Kaplan-Meier生存曲線分析提示,血清PLA2R抗體陰性、腎小球PLA2R抗原陽性的患者較血清PLA2R抗體、腎小球PLA2R抗原均陽性的患者能更快達到尿蛋白完全緩解(P0.001)。在53例血清PLA2R抗體及腎小球抗原均為陰性的患者的腎小球石蠟標本中進行THSD7A抗原免疫組化染色,發(fā)現(xiàn)4例患者為THSD7A抗原沉積陽性。結(jié)論聯(lián)合血清PLA2R抗體及腎小球PLA2R抗原檢測是診斷IMN更加敏感的方法。相對于腎小球抗原,血清抗體與疾病活動度及預后的關(guān)聯(lián)更加密切。在PLA2R抗體及抗原均為陰性的患者中,進一步檢測THSD7A抗原沉積有其必要性。研究二血清磷脂酶A2受體抗體及腎小球抗原沉積的動態(tài)變化規(guī)律目的總結(jié)血清PLA2R抗體及腎小球PLA2R抗原染色的動態(tài)變化,及與治療反應及預后之間的的關(guān)聯(lián)。方法研究對象來自于南京軍區(qū)南京總醫(yī)院國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心。共入組明確診斷為IMN,并接受重復腎活檢患者52例。收集兩次活檢時留取的血清及腎組織標本。ELISA方法檢測PLA2R抗體滴度,免疫熒光染色檢測腎小球PLA2R抗原沉積,并對染色強度進行定量。收集患者兩次活檢期間及重復活檢后的隨訪臨床及檢驗數(shù)據(jù)。利用Kaplan-Meier法分析患者緩解率及復發(fā)率的差異。結(jié)果52例接受重復腎活檢的IMN患者中,21例在重復活檢時為持續(xù)不緩解狀態(tài),11例在兩次活檢間期曾達到緩解但至重復活檢時已經(jīng)復發(fā),20例患者在重復活檢時達到尿蛋白部分或完全緩解。在尿蛋白持續(xù)不緩解的患者中,血清抗體總體趨勢為保持持續(xù)陽性或滴度升高,抗原沉積強度的變化趨向于維持不變或增加。在達到緩解患者中,抗體滴度整體趨勢明顯下降或轉(zhuǎn)陰,抗原沉積強度趨于不變或下降。但抗體及抗原變化趨勢并不總是趨于一致。第一次活檢時,不緩解患者組的血清抗體的陽性率(90.5 vs.40%,P=0.001)及腎小球抗原的陽性率(100vs.70%,P=0.009)均顯著高于緩解患者組。達到緩解時抗原沉積持續(xù)陽性的患者較抗原沉積為陰性的患者有更高的復發(fā)率(63.6 vs.23.2%,P=0.027)。達到緩解后,患者持續(xù)的腎小球抗原沉積強度是預測復發(fā)的獨立風險因素(HR=3.1,P=0.009)。結(jié)論腎小球抗原沉積強度也會隨著疾病的進展或緩解發(fā)生動態(tài)變化,但相對抗體而言更加穩(wěn)定。初次活檢時抗原沉積陽性與否也與IMN的治療反應相關(guān)。持續(xù)的抗原沉積是IMN復發(fā)的風險因素,可能作為誘因啟動再次的免疫應答。誘導抗原沉積轉(zhuǎn)陰可能將成為IMN治療的新的目標。
【關(guān)鍵詞】：特發(fā)性膜性腎病 磷脂酶A2受體 1型血小板反應蛋白7A域 預測因素尿蛋白 特發(fā)性膜性腎病 磷脂酶A2受體 重復腎活檢 尿蛋白 復發(fā)
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R692
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 常用英文縮略詞表12-13
• 緒論13-15
• 第一部分 —血清磷脂酶A2受體抗體及腎小球抗原沉積在特發(fā)性膜性腎病患者中分布的研究15-36
• 前言16-17
• 研究對象與方法17-22
• 結(jié)果22-30
• 討論30-33
• 參考文獻33-36
• 第二部分 —血清磷脂酶A2受體抗體及腎小球抗原沉積的動態(tài)變化規(guī)律36-49
• 前言37
• 研究對象與方法37-38
• 結(jié)果38-45
• 討論45-47
• 參考文獻47-49
• 全文總結(jié)49-50
• 文獻綜述50-72
• 參考文獻63-72
• 碩士期間工作72-73
• 致謝73-74

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄭永唐,汪劍平,劉廣杰;HIVp24抗原的檢測及意義[J];中國人獸共患病雜志;2001年03期

2 劉風霖,牛余正,宋華,張金婷,劉捷;兒童幽門螺桿菌感染糞便抗原檢測的臨床研究[J];中華兒科雜志;2002年09期

3 張曉楠;張延鳳;程司X;陳南春;;快速檢測轉(zhuǎn)移在同一張膜上的不同抗原[J];科學技術(shù)與工程;2005年23期

4 劉學芳;蘭建國;;前S1抗原檢測體會[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2008年09期

5 蘇文錦;;開展前S1抗原檢測的重要性[J];醫(yī)學信息;2009年06期

6 李曉敏;鄒先瓊;;丙型肝炎病毒抗體與核心抗原檢測的比較研究[J];中華實驗和臨床感染病雜志(電子版);2010年04期

7 管曉虹;循環(huán)抗原檢測進一步研究的初步設想[J];中國血吸蟲病防治雜志;1993年05期

8 曾超;576份HBsAg陽性者e抗原血清流行病學調(diào)查[J];中國公共衛(wèi)生;1999年11期

9 顧桂蘭;乙肝病毒前S1抗原檢測及其臨床意義[J];江蘇醫(yī)藥;2002年07期

10 韓詠梅,季峰,厲有名;糞便幽門螺桿菌抗原檢測的意義[J];浙江醫(yī)學;2002年12期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 譚琳琳;任君;劉利;史新輝;;乙肝病毒前S1抗原檢測的臨床意義[A];中華醫(yī)學會第七次全國檢驗醫(yī)學學術(shù)會議資料匯編[C];2008年

2 向尹;;乙肝病毒前S1抗原檢測的臨床意義[A];第五次全國中青年檢驗醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2006年

3 吳勤動;朱永良;錢可大;許凱聲;劉建愛;夏明星;;唾液中幽門螺桿菌抗原檢測的臨床意義[A];首屆浙江省消化病學術(shù)大會論文匯編[C];2008年

4 吳業(yè)紅;陳子楊;張健峰;常軍亮;王瑩;遲春萍;時成波;徐軍;賈媛;郭立君;郭鳳云;;HEV抗原ELISA檢測方法的建立及初步應用[A];2011中國生物制品年會暨第十一次全國生物制品學術(shù)研討會論文集[C];2011年

5 梁桂珍;候穗波;單衍梅;;深圳特區(qū)變應性疾病患者體內(nèi)外檢測抗原的比較[A];第一屆全國變態(tài)反應學術(shù)研討會論文匯編[C];2001年

6 鄧郁青;張征崢;王平;張坤娟;張紅中;蘇彥輝;王蕙芬;王潤田;;多種單抗聯(lián)合檢測HIV抗原[A];第六屆全國免疫學學術(shù)大會論文集[C];2008年

7 李俊;許玲鴿;袁愛素;;乙型肝炎病毒前S_1抗原檢測及臨床意義探討[A];2004年浙江省檢驗醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

8 姚春紅;陳艷銘;鄧建平;;乙肝患者血清前S1抗原和乙肝血清標志物聯(lián)合檢測的意義[A];湖北省暨武漢市微生物學會分析微生物專業(yè)委員會第十屆第五次學術(shù)會議論文匯編[C];2008年

9 吳娟;曾衛(wèi);;98例HBsAg陽性患者血清前S1抗原測定結(jié)果分析[A];中華醫(yī)學會第九次全國檢驗醫(yī)學學術(shù)會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實驗室管理學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

10 汪洪亮;徐建平;于倩;李雪琳;汪潔;臧一美;;不孕不育患者分泌物溶脲脲原體抗原檢測法與培養(yǎng)法結(jié)果比較[A];21世紀男科學——中華醫(yī)學會第五次全國男科學學術(shù)會議論文集[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 菊 文;內(nèi)地冷藏鴨恢復供港[N];中國質(zhì)量報;2004年

2 楊超;驗尿可查肺炎[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

3 北京獸藥研究所 中青;牛瘟診斷技術(shù)[N];中國畜牧水產(chǎn)報;2001年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 胡冬梅;登革病毒初次感染患者循環(huán)登革病毒NS1抗原和抗體的動力學分析以及非標記技術(shù)對NS1單克隆抗體親和力的測定[D];南方醫(yī)科大學;2012年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 簡莎娜;應用COI基因?qū)ξ覈x四個地理株的鑒定及蟲體抗原的免疫組分分析[D];中國疾病預防控制中心;2015年

2 秦華章;血清磷脂酶A2受體抗體及腎組織抗原聯(lián)合檢測在特發(fā)性膜性腎病中的意義[D];南京大學;2016年

3 駱淑雅;乙肝病毒前S1抗原與血緣傳播的慢性HBV感染之間相關(guān)性的初步研究[D];浙江大學;2009年

4 陳帥;抗原的磁分離及其表面增強拉曼光譜檢測[D];蘇州大學;2011年

5 郭永利;HCV core抗原檢測系統(tǒng)的初步建立[D];廈門大學;2007年

6 劉靜;急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中病原體抗原聯(lián)合檢測方法的研究[D];河北醫(yī)科大學;2005年

7 孫燕燕;慢性乙型肝炎患者前S1抗原與乙肝病毒感染外周單個核細胞的關(guān)系及對免疫功能的影響[D];寧夏醫(yī)科大學;2010年

8 王素潔;斑點酶免疫滲濾法檢測腦膜炎球菌、單純皰疹病毒巨細胞病毒及新型隱球菌抗原實驗方法的建立[D];河北醫(yī)科大學;2009年

9 肖玲;不同來源抗原的抗RA33/36抗體檢測研究[D];汕頭大學;2002年

10 薛寒;210例肝移植受體HBV活動性復制與巨細胞病毒感染的關(guān)系[D];浙江大學;2007年

  本文關(guān)鍵詞：血清磷脂酶A2受體抗體及腎組織抗原聯(lián)合檢測在特發(fā)性膜性腎病中的意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：338844