本文關(guān)鍵詞：血清磷脂酶A2受體抗體及腎組織抗原聯(lián)合檢測(cè)在特發(fā)性膜性腎病中的意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究一血清磷脂酶A2受體抗體及腎小球抗原沉積在特發(fā)性膜性腎病患者中分布的研究目的磷脂酶A2受體(PLA2R)是特發(fā)性膜性腎病(IMN)的主要致病抗原,既往研究發(fā)現(xiàn)在IMN患者外周血清中存在抗PLA2R的自身抗體,且在腎小球可觀察到PLA2R抗原沉積。本研究的目的為分析血清PLA2R抗體及腎小球PLA2R抗原在IMN患者中的分布及其臨床價(jià)值。方法研究對(duì)象來自于國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,共入組接受腎活檢并診斷為IMN的患者572例。收集所有患者活檢時(shí)留取的血清標(biāo)本及腎組織石蠟標(biāo)本。利用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清PLA2R抗體,免疫熒光染色檢測(cè)腎小球PLA2R抗原沉積,利用免疫組化方法檢測(cè)腎小球1型血小板反應(yīng)蛋白7A域(THSD7A)抗原沉積。收集所有患者基線及隨訪臨床資料。繪制Kaplan-Meier曲線分析患者組間尿蛋白完全緩解率及腎功能進(jìn)展之間的差異,并利用COX分析方法驗(yàn)證預(yù)測(cè)尿蛋白完全緩解的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。結(jié)果572例IMN患者中,68.5%(392/572)為血清PLA2R抗體陽(yáng)性。PLA2R抗體陽(yáng)性的患者中,98.9%(387/392)的患者同時(shí)伴有腎小球PLA2R抗原染色陽(yáng)性；而在PLA2R抗體陰性的患者中,仍有高達(dá)70.6%(127/180)的患者伴有腎小球PLA2R抗原染色陽(yáng)性。IMN腎小球PLA2R抗原陽(yáng)性率顯著高于血清抗體陽(yáng)性率(89.9 vs.68.5%,P0.001)。本組病例中,高達(dá)90.7%的患者血清PLA2R抗體或者腎小球PLA2R抗原染色呈陽(yáng)性。與PLA2R抗體陰性者(n=180)的基線臨床表現(xiàn)相比,PLA2R抗體陽(yáng)性患者(n=392)蛋白尿水平更高(4.0 vs.2.6 g/24h,P0.001),腎功能較差(105 vs.109 ml/min·1.73 m2, P=0.008)。比較血清抗體及腎小球抗原均為陽(yáng)性的患者(n=387)與血清抗體陰性而腎小球抗原陽(yáng)性(n=127)患者的基線臨床指標(biāo)得到類似結(jié)果：血清抗體及腎小球抗原均為陽(yáng)性患者表現(xiàn)出更重的基線蛋白尿(4.0 vs.2.4 g/24h,P0.001)和較差的腎功能(105 vs.110ml/min·1.73 m2,P=0.002)。Kaplan-Meier生存曲線分析提示,血清PLA2R抗體陰性、腎小球PLA2R抗原陽(yáng)性的患者較血清PLA2R抗體、腎小球PLA2R抗原均陽(yáng)性的患者能更快達(dá)到尿蛋白完全緩解(P0.001)。在53例血清PLA2R抗體及腎小球抗原均為陰性的患者的腎小球石蠟標(biāo)本中進(jìn)行THSD7A抗原免疫組化染色,發(fā)現(xiàn)4例患者為THSD7A抗原沉積陽(yáng)性。結(jié)論聯(lián)合血清PLA2R抗體及腎小球PLA2R抗原檢測(cè)是診斷IMN更加敏感的方法。相對(duì)于腎小球抗原,血清抗體與疾病活動(dòng)度及預(yù)后的關(guān)聯(lián)更加密切。在PLA2R抗體及抗原均為陰性的患者中,進(jìn)一步檢測(cè)THSD7A抗原沉積有其必要性。研究二血清磷脂酶A2受體抗體及腎小球抗原沉積的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律目的總結(jié)血清PLA2R抗體及腎小球PLA2R抗原染色的動(dòng)態(tài)變化,及與治療反應(yīng)及預(yù)后之間的的關(guān)聯(lián)。方法研究對(duì)象來自于南京軍區(qū)南京總醫(yī)院國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心。共入組明確診斷為IMN,并接受重復(fù)腎活檢患者52例。收集兩次活檢時(shí)留取的血清及腎組織標(biāo)本。ELISA方法檢測(cè)PLA2R抗體滴度,免疫熒光染色檢測(cè)腎小球PLA2R抗原沉積,并對(duì)染色強(qiáng)度進(jìn)行定量。收集患者兩次活檢期間及重復(fù)活檢后的隨訪臨床及檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。利用Kaplan-Meier法分析患者緩解率及復(fù)發(fā)率的差異。結(jié)果52例接受重復(fù)腎活檢的IMN患者中,21例在重復(fù)活檢時(shí)為持續(xù)不緩解狀態(tài),11例在兩次活檢間期曾達(dá)到緩解但至重復(fù)活檢時(shí)已經(jīng)復(fù)發(fā),20例患者在重復(fù)活檢時(shí)達(dá)到尿蛋白部分或完全緩解。在尿蛋白持續(xù)不緩解的患者中,血清抗體總體趨勢(shì)為保持持續(xù)陽(yáng)性或滴度升高,抗原沉積強(qiáng)度的變化趨向于維持不變或增加。在達(dá)到緩解患者中,抗體滴度整體趨勢(shì)明顯下降或轉(zhuǎn)陰,抗原沉積強(qiáng)度趨于不變或下降。但抗體及抗原變化趨勢(shì)并不總是趨于一致。第一次活檢時(shí),不緩解患者組的血清抗體的陽(yáng)性率(90.5 vs.40%,P=0.001)及腎小球抗原的陽(yáng)性率(100vs.70%,P=0.009)均顯著高于緩解患者組。達(dá)到緩解時(shí)抗原沉積持續(xù)陽(yáng)性的患者較抗原沉積為陰性的患者有更高的復(fù)發(fā)率(63.6 vs.23.2%,P=0.027)。達(dá)到緩解后,患者持續(xù)的腎小球抗原沉積強(qiáng)度是預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素(HR=3.1,P=0.009)。結(jié)論腎小球抗原沉積強(qiáng)度也會(huì)隨著疾病的進(jìn)展或緩解發(fā)生動(dòng)態(tài)變化,但相對(duì)抗體而言更加穩(wěn)定。初次活檢時(shí)抗原沉積陽(yáng)性與否也與IMN的治療反應(yīng)相關(guān)。持續(xù)的抗原沉積是IMN復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素,可能作為誘因啟動(dòng)再次的免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)抗原沉積轉(zhuǎn)陰可能將成為IMN治療的新的目標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：特發(fā)性膜性腎病 磷脂酶A2受體 1型血小板反應(yīng)蛋白7A域 預(yù)測(cè)因素尿蛋白 特發(fā)性膜性腎病 磷脂酶A2受體 重復(fù)腎活檢 尿蛋白 復(fù)發(fā)
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 常用英文縮略詞表12-13
• 緒論13-15
• 第一部分 —血清磷脂酶A2受體抗體及腎小球抗原沉積在特發(fā)性膜性腎病患者中分布的研究15-36
• 前言16-17
• 研究對(duì)象與方法17-22
• 結(jié)果22-30
• 討論30-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 第二部分 —血清磷脂酶A2受體抗體及腎小球抗原沉積的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律36-49
• 前言37
• 研究對(duì)象與方法37-38
• 結(jié)果38-45
• 討論45-47
• 參考文獻(xiàn)47-49
• 全文總結(jié)49-50
• 文獻(xiàn)綜述50-72
• 參考文獻(xiàn)63-72
• 碩士期間工作72-73
• 致謝73-74

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