本文關(guān)鍵詞：HDAC1與泌尿生殖系腫瘤，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

[摘要]  目的  替加氟對(BTCC)的組蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)的及其。方法  73例患者隨機(jī)分為和對照組，分別予替加氟及靜滴,檢測各組前后HDAC1及療效。結(jié)果  治療后，觀察組HDAC1表達(dá)顯著低于對照組
(P<0.05)，臨床療效顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論  可通過下調(diào)BTCC中HDAC1表達(dá)控制體內(nèi)炎癥反應(yīng)，發(fā)揮其抗癌作用，臨床療效滿意，適合推廣。
[關(guān)鍵詞]  替加氟注射液；順鉑注射液；移行膀胱癌；組蛋白去乙�；�1

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性，BTCC是其最常見病理類型，惡性度低而復(fù)發(fā)率高。HDAC1是參與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、分化增殖及分裂的調(diào)節(jié)子[1]，其高表達(dá)與泌尿生殖系腫瘤的發(fā)生發(fā)展和侵襲性密切相關(guān)[2]。本研究通過觀察替加氟對移行膀胱癌患者HDAC1的表達(dá)探
討其臨床作用機(jī)制。
1  資料與方法
1.1  一般資料  收集武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院2009年3月-
2011年1月經(jīng)病理組織學(xué)確診移行膀胱癌患者73例，隨機(jī)分為兩組：對照組34例，觀察組39例，均知情同意，且性別、年齡、病程及全身狀況方面無顯著差異，具可比性。
1.2  治療方法  對照組予順鉑注射液800mg/m2、觀察組予替加氟注射液800mg/m2生理鹽稀釋滴注，Qd，連用5d停2d，連續(xù)3周為1療程。
1.3  指標(biāo)  兩組患者于治療前后48h取清晨空腹靜脈血5mL，ELISA法檢測HDAC1蛋白表達(dá)，同時(shí)觀察療效。
1.4  療效評定  隨訪1個(gè)月，病灶完全消失為完全緩解；縮小50％以上為部分緩解；25％～50%為穩(wěn)定、無變化；增大25％以上為進(jìn)展。
1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2  結(jié)果
2.1  對照組治療前后HDAC1分別為（25.8±23.5）和（24.6±17.4）mmol/L，無顯著差異(P>0.05)；觀察組分別為（26.2±20.7）和（17.3±8.1）mmol/L，顯著下降(P<0.05)，明顯低于對照組(P<0.05)。
2.2  兩組患者臨床療效比較  對照組完全緩解3例，部分緩解18例，總有效率為61.7%；觀察組完全緩解8例，部分緩解25例，總有效率達(dá)84.6%，兩組有顯著差異(P<0.05)。
3  討論
研究表明，炎癥與腫瘤關(guān)系密切，炎癥微環(huán)境中細(xì)胞因子引起維持正常細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定關(guān)鍵通路的改變并導(dǎo)致癌癥的發(fā)生和演進(jìn)[3]。HDAC1屬HDAC家族，其導(dǎo)致的組蛋白高度乙�；顒�(dòng)能促進(jìn)組蛋白去乙�；�，增加DNA和組蛋白的結(jié)合力，干擾DNA和轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，抑制
相關(guān)抑癌基因轉(zhuǎn)錄，其抑制劑在體外能有效抑制膀胱癌細(xì)胞增殖，顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)生且主要誘導(dǎo)G1期細(xì)胞發(fā)生調(diào)亡[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)組蛋白的乙�；�/去乙�；揎椩谘装Y性疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[5]，HDAC1與炎癥之間存在密切聯(lián)系。本研究顯示，
移行膀胱癌患者血清單個(gè)核細(xì)胞中HDAC1的蛋白表達(dá)顯著高于正常人群(P<0.05)，推測HDAC1與BTCC患者的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。替加氟為氟尿嘧啶的衍生物，，在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，在體內(nèi)干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，是抗嘧啶類
藥物，為細(xì)胞周期特異性藥物，指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/4～l/7。經(jīng)替加氟干預(yù)的觀察組血清單個(gè)核細(xì)胞中HDAC1的蛋白表達(dá)顯著低于對照組(P<0.05)，而對照組HDAC1的蛋白表達(dá)雖然較治療前降低但無顯著差異(P>0.05)。觀察組臨床療效為
84.6%，優(yōu)于對照組的61.7%，提示下調(diào)HDAC1的蛋白表達(dá)可以降低移行膀胱癌患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)起到治療作用，同時(shí)推測替加氟可能是通過下調(diào)移行膀胱癌患者血清單個(gè)核細(xì)胞中HDAC1的蛋白表達(dá)而發(fā)揮其治療作用的。
綜上所述，替加氟注射液可能通過下調(diào)移行膀胱癌患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中HDAC1的表達(dá)，有效控制體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)，發(fā)揮其抗癌作用，臨床療效滿意，適合推廣應(yīng)用。

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  本文關(guān)鍵詞：HDAC1與泌尿生殖系腫瘤，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。