本文關(guān)鍵詞：益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)糖尿病大鼠大血管NF-κB表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:糖尿病大血管病變是糖尿病血管并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致糖尿病死亡的重要原因之一。從而,積極防治糖尿病大血管的早期病變具有重大的意義。益氣養(yǎng)陰活血方是治療糖尿病大血管病變的通用方劑。該實(shí)驗(yàn)腹腔注射鏈脲佐菌素復(fù)制糖尿病大鼠模型,成模后施予藥物干預(yù),觀察益氣養(yǎng)陰活血方在大鼠體重、一般行為、血糖、血脂、大血管NF-κB以及胸主動(dòng)脈內(nèi)皮組織病理形態(tài)學(xué)的變化,探討本方對(duì)糖尿病大鼠并發(fā)大血管病變的防治效果與作用機(jī)制。方法:篩選清潔級(jí)健康的雄性wistar大鼠50只,體重約在230g~250g,普通飼料適應(yīng)性的喂養(yǎng)4天后,隨機(jī)的選出6只大鼠作為正常對(duì)照組(NG),余44只大鼠制造成糖尿病模型。將44只大鼠施予濃度為1%鏈脲佐菌素(STZ)檸檬酸緩沖液(檸檬酸緩沖液的濃度為0.1mmol/L,p H4.5)按60mg/kg體重單次腹腔注射,NG給予相應(yīng)體積的1%檸檬酸-檸檬酸鈉溶液進(jìn)行腹腔注射。72小時(shí)后大鼠尾靜脈采血,如果大鼠血糖超過(guò)或等于16.7mmol/L,且飲水量、尿量明顯增多,則造模成功。成模后,隨機(jī)將大鼠分為模型組(MG)、中藥組(益氣養(yǎng)陰活血方組,ZG)、西藥組(辛伐他汀組,XG)、中藥+西藥組(益氣養(yǎng)陰活血方+辛伐他汀組,ZXG),每組各有11只。造模成功一周后,ZG給予益氣養(yǎng)陰活血方按照10ml/kg體重水煎濃縮液灌胃,XG予辛伐他汀混懸液0.33mg/kg灌胃,ZXG上午施予與中藥組等量益氣養(yǎng)陰活血中藥,下午施予與西藥組等量的西藥辛伐他汀,N G與MG施予相應(yīng)中藥體積的生理鹽水灌胃,每日一次。給藥12周末,禁水、禁食12h,2%戊巴比妥鈉按照20mg/kg體重腹腔注射麻醉大鼠,斷頭取血,檢測(cè)血漿膽固醇、葡萄糖、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白。在無(wú)菌操作下取大鼠胸主動(dòng)脈作為標(biāo)本,放置于4%的多聚甲醛溶液中,制作切片行HE染色,觀察主動(dòng)脈血管內(nèi)皮組織變化的情況,免疫組化檢測(cè)主動(dòng)脈NF-κB表達(dá)的情況。結(jié)果:1大鼠一般情況的觀察NG中的大鼠精神狀態(tài)良好,毛色鮮亮有光澤,活動(dòng)靈活自如,體重明顯增加,飲水正常,飲食正常,尿量正常。MG中的大鼠精神萎靡不振,表現(xiàn)出了明顯的“三多一少”癥狀,即多食、多飲、多尿和消瘦,且毛色枯黃,無(wú)光澤,反應(yīng)遲鈍,活動(dòng)量明顯少于NG中的大鼠。其中,一部分大鼠隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行,出現(xiàn)了糖尿病并發(fā)癥,如肢體水腫,軀體感染等等。其他各治療組中的大鼠的臨床表現(xiàn),較NG中的表現(xiàn)嚴(yán)重,但較MG中的表現(xiàn)有明顯的減輕。MG和XG各死亡2只,死亡原因主要是大鼠皮膚感染和互相撕咬。ZG死亡1只,原因?yàn)楣辔覆划?dāng)。2大鼠血糖(BG)水平的觀察MG、ZG、XG、ZXG中的大鼠血糖均增高,與NG比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);XG與MG之間血糖比較差別不明顯,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ZG和ZXG與MG之間比較血糖降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ZG與ZXG之間血糖比較變化不明顯,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3大鼠血脂(總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL))水平的觀察MG、ZG、XG、ZXG中的大鼠TC均增高,與NG比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ZG與MG比較TC變化不明顯,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);XG與ZXG和MG比較,TC較MG降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);XG與ZXG比較,TC變化不明顯,差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。MG、ZG、XG、ZXG中的大鼠LDL均增高,與NG比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ZG與MG比較LDL變化不明顯,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);XG與ZXG和MG比較,LDL較MG減少,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ZXG與XG比較,LDL有所減少,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。MG、ZG、XG、ZXG中的大鼠HDL均降低,與NG比較,差別是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ZG、XG、ZXG三組與MG相比較,HDL增高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療組之間進(jìn)行比較,HDL有變化,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HE染色后,NG內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)與排列正常,輪廓清晰,細(xì)胞中的胞漿著色較為均勻,動(dòng)脈內(nèi)皮上的細(xì)胞呈現(xiàn)扁平壯,內(nèi)膜平坦、光滑,中膜為彈力板和平滑肌細(xì)胞,且兩者形態(tài)與排列正常。MG大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜局限性增厚且局部隆起,中膜的平滑肌細(xì)胞可見(jiàn)增生及排列紊亂,增生平滑肌細(xì)胞處的彈力板排列絮亂,呈波浪狀,甚至可以見(jiàn)到彈力板出現(xiàn)斷裂與分離現(xiàn)象。各個(gè)治療組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的組織形態(tài)變化較MG明顯減輕。5大鼠血管NF-κB的表達(dá)MG、ZG、XG、ZXG中的大鼠NF-κB均增高,與NG比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);各治療組與MG之間比較NF-κB明顯降低,差別有著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三個(gè)治療組之間進(jìn)行比較,NF-κB有變化,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4動(dòng)脈內(nèi)皮組織的觀察結(jié)論:1益氣養(yǎng)陰活血方能夠使糖尿病大鼠的一般表現(xiàn)好轉(zhuǎn),這可能是與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降低血糖及改善主動(dòng)脈內(nèi)皮組織病理形態(tài)有關(guān)。2益氣養(yǎng)陰活血方防治糖尿病大鼠并發(fā)大血管病變的機(jī)制可能是其能夠改善脂質(zhì)代謝,降低血糖,抑制內(nèi)皮NF-κB表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病大血管病變 益氣養(yǎng)陰活血方 核因子κB 鏈脲佐菌素(STZ) 糖尿病動(dòng)物模型
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-27
• 附表27-29
• 討論29-36
• 結(jié)論36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 綜述 中醫(yī)藥防治糖尿病及其大血管并發(fā)癥的研究進(jìn)展39-45
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 致謝45-46
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷46

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：999170