本文關(guān)鍵詞：苦參堿對異丙腎上腺素致左心室肥厚大鼠心肌組織細(xì)胞因子的影響

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【摘要】：目的研究苦參堿(matrine,MAT)對異丙腎上腺素(isoproterenol,ISO)致大鼠病理性左室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)心肌組織中炎癥相關(guān)因子的影響,探討苦參堿抗LVH與細(xì)胞因子間的關(guān)系。方法采用皮下注射ISO法復(fù)制大鼠慢性病理性左室肥厚模型。將72只雄性SD大鼠隨機分為6組,設(shè)(1)正常對照組(生理鹽水),(2)模型組(ISO,5mg·kg-1),(3)苦參堿對照組(MAT,200mg·kg-1),(4)低、中、高劑量苦參堿干預(yù)組(MAT,50、100、200 mg·kg-1),每組12只。連續(xù)給藥7d后,烏拉坦麻醉大鼠,有創(chuàng)心功能測定技術(shù)觀察血流動力學(xué)變化。心肌組織經(jīng)4%多聚甲醛固定后進(jìn)行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色,比較病理形態(tài)學(xué)差異;采用酶聯(lián)免疫法(euzymelinked immunosorbent assay,ELISA)測定血清中胰島素增長因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的濃度,實時熒光定量RT-PCR測定心肌組織中IGF-1和TGF-β1的mRNA表達(dá);采用Ray Bio?Rat Cytokine Array 3 Kit抗體蛋白芯片技術(shù)對心肌組織中27種炎癥相關(guān)因子進(jìn)行篩查,選取信號Fold change比值最大為差異因子。蛋白芯片法篩選出具有差異的細(xì)胞間粘附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2(macrophge inhibitory protein-2,MIP-2)、C-X-C基趨化因子1(C-X-C motif chemokien-1,CXCL1)和睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)四個炎癥相關(guān)因子,并用ELISA法對四種細(xì)胞因子含量變化進(jìn)行驗證。結(jié)果1.與正常對照組比較,模型組大鼠左室重量(left ventricular wieght,LVW)和心率顯著升高(P0.05),左室內(nèi)壓最大變化速率、左室收縮壓、左室舒張壓均顯著下降(P0.01);心肌纖維結(jié)構(gòu)紊亂、間質(zhì)可見水腫和炎性細(xì)胞浸潤并伴有大面積細(xì)胞壞死;外周血清中IGF-1和TGF-β1含量顯著升高(P0.05),心肌組織中IGF-1和TGF-β1的mRNA水平表達(dá)升高(P0.01);蛋白芯片法篩查后經(jīng)ELISA技術(shù)驗證心肌組織中ICAM-1含量明顯升高(P0.05),MIP-2、CXCL1和CNTF的含量顯著下降(P0.05)。2.與模型組相比,苦參堿干預(yù)能使ISO致左室肥厚大鼠的左室重量顯著降低;苦參堿中、高劑量干預(yù)組能夠改善血流動力學(xué)參數(shù)LV dP/dtmax、LV dP/dtmin、LVSP、LVEDP(P0.05);低劑量苦參堿干預(yù)對血流動力學(xué)參數(shù)的影響不大。不同劑量的苦參堿均能改善左室肥厚心肌細(xì)胞纖維化且對大鼠心率無影響;苦參堿能夠使左室肥厚大鼠外周血清IGF-1和TGF-β1的含量和心肌組織中基因水平表達(dá)下調(diào);苦參堿能夠降低左室肥厚大鼠心肌組織中ICAM-1的水平,升高M(jìn)IP-2、CXCL1和CNTF的水平。結(jié)論小劑量連續(xù)多次ISO皮下給藥構(gòu)建左室肥厚動物模型可操作性強、動物存活率高;IGF-1、TGF-β1和ICAM-1三種細(xì)胞因子可能介入了左室肥厚過程;苦參堿對ISO致大鼠慢性病理性左室肥厚具有改善作用,其機制可能與苦參堿調(diào)控NF-КВ信號通路上游IGF-1、TGF-β1和CNTF以及下游ICAM-1、MIP-2和CXCL1因子有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：苦參堿 左室肥厚 蛋白芯片 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-30
• 結(jié)果30-47
• 討論47-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-57
• 綜述57-69
• 綜述參考文獻(xiàn)64-69
• 致謝69-70
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文70-71
• 個人簡歷71

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本文編號：998250