發(fā)布時間：2017-10-09 04:39

  本文關鍵詞：苦參堿對異丙腎上腺素致左心室肥厚大鼠心肌組織細胞因子的影響

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【摘要】：目的研究苦參堿(matrine,MAT)對異丙腎上腺素(isoproterenol,ISO)致大鼠病理性左室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)心肌組織中炎癥相關因子的影響,探討苦參堿抗LVH與細胞因子間的關系。方法采用皮下注射ISO法復制大鼠慢性病理性左室肥厚模型。將72只雄性SD大鼠隨機分為6組,設(1)正常對照組(生理鹽水),(2)模型組(ISO,5mg·kg-1),(3)苦參堿對照組(MAT,200mg·kg-1),(4)低、中、高劑量苦參堿干預組(MAT,50、100、200 mg·kg-1),每組12只。連續(xù)給藥7d后,烏拉坦麻醉大鼠,有創(chuàng)心功能測定技術觀察血流動力學變化。心肌組織經(jīng)4%多聚甲醛固定后進行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色,比較病理形態(tài)學差異;采用酶聯(lián)免疫法(euzymelinked immunosorbent assay,ELISA)測定血清中胰島素增長因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的濃度,實時熒光定量RT-PCR測定心肌組織中IGF-1和TGF-β1的mRNA表達;采用Ray Bio?Rat Cytokine Array 3 Kit抗體蛋白芯片技術對心肌組織中27種炎癥相關因子進行篩查,選取信號Fold change比值最大為差異因子。蛋白芯片法篩選出具有差異的細胞間粘附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、巨噬細胞炎癥蛋白2(macrophge inhibitory protein-2,MIP-2)、C-X-C基趨化因子1(C-X-C motif chemokien-1,CXCL1)和睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)四個炎癥相關因子,并用ELISA法對四種細胞因子含量變化進行驗證。結(jié)果1.與正常對照組比較,模型組大鼠左室重量(left ventricular wieght,LVW)和心率顯著升高(P0.05),左室內(nèi)壓最大變化速率、左室收縮壓、左室舒張壓均顯著下降(P0.01);心肌纖維結(jié)構(gòu)紊亂、間質(zhì)可見水腫和炎性細胞浸潤并伴有大面積細胞壞死;外周血清中IGF-1和TGF-β1含量顯著升高(P0.05),心肌組織中IGF-1和TGF-β1的mRNA水平表達升高(P0.01);蛋白芯片法篩查后經(jīng)ELISA技術驗證心肌組織中ICAM-1含量明顯升高(P0.05),MIP-2、CXCL1和CNTF的含量顯著下降(P0.05)。2.與模型組相比,苦參堿干預能使ISO致左室肥厚大鼠的左室重量顯著降低;苦參堿中、高劑量干預組能夠改善血流動力學參數(shù)LV dP/dtmax、LV dP/dtmin、LVSP、LVEDP(P0.05);低劑量苦參堿干預對血流動力學參數(shù)的影響不大。不同劑量的苦參堿均能改善左室肥厚心肌細胞纖維化且對大鼠心率無影響;苦參堿能夠使左室肥厚大鼠外周血清IGF-1和TGF-β1的含量和心肌組織中基因水平表達下調(diào);苦參堿能夠降低左室肥厚大鼠心肌組織中ICAM-1的水平,升高MIP-2、CXCL1和CNTF的水平。結(jié)論小劑量連續(xù)多次ISO皮下給藥構(gòu)建左室肥厚動物模型可操作性強、動物存活率高;IGF-1、TGF-β1和ICAM-1三種細胞因子可能介入了左室肥厚過程;苦參堿對ISO致大鼠慢性病理性左室肥厚具有改善作用,其機制可能與苦參堿調(diào)控NF-КВ信號通路上游IGF-1、TGF-β1和CNTF以及下游ICAM-1、MIP-2和CXCL1因子有關。
【關鍵詞】：苦參堿 左室肥厚 蛋白芯片 細胞因子
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-30
• 結(jié)果30-47
• 討論47-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻53-57
• 綜述57-69
• 綜述參考文獻64-69
• 致謝69-70
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文70-71
• 個人簡歷71

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本文編號：998250