本文關(guān)鍵詞：NAFLD發(fā)病與小腸黏膜病變關(guān)系及替度魯肽對(duì)NAFLD治療作用的探討

  更多相關(guān)文章： 非酒精性脂肪性肝病 ZO-1 Claudin-2 替度魯肽

【摘要】：【目的】通過高脂飲食建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,觀察NAFLD與小腸黏膜屏障病變的關(guān)系,觀察替度魯肽對(duì)大鼠NAFLD的治療作用,探討小腸黏膜病變?cè)贜AFLD發(fā)生中的潛在作用�！静牧虾头椒ā康谝徽�:48只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常飲食組(CD組,n=24)和高脂飲食組(HFD組,n=24),各組自由進(jìn)食,實(shí)驗(yàn)期間,每天觀察大鼠的一般狀況(包括飲食、毛發(fā)等變化),每?jī)商煊涗涳暳�、飲水量及體重。各組喂養(yǎng)于第6、8、10、12周末,分別從中隨機(jī)取6只大鼠,乙醚局部麻醉后眼眶取血,處死大鼠收集肝臟做病理HE染色、十二指腸/空腸標(biāo)本做病理蘇木素-伊紅(HE)及免疫組化(IHC)染色等相關(guān)檢測(cè)。第二章:54只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常飲食組(ND組,n=18)、NAFLD組(n=18)和GLP-2組(n=18),各組自由進(jìn)食于第8、10、12周末,分別從中隨機(jī)取6只大鼠,GLP-2組每日腹腔注射替度魯肽液(250μg/kg,即0.1 mL/100 g)2次,ND組與NAFLD組每日于腹腔注射等體積生理鹽水2次,注射7天后,各組大鼠乙醚局部麻醉后眼眶取血,處死大鼠收集肝臟、十二指腸、空腸標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)�！窘Y(jié)果】第一章:(1)HFD組大鼠體重高于同期CD組大鼠,并于喂養(yǎng)第4周后起差異出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;HFD組血清TC、TG、LDLC等血脂水平隨喂養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)而升高且較同期CD組高,差異逐漸出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組大鼠HDLC水平未見明顯差異;HFD組肝臟勻漿TC、TG水平較同期CD組高(P0.05);HFD組血清ALT、AST水平較同期CD組高(P0.05)。(2)HFD組肝臟NAS評(píng)分從第6周起顯著高于同期CD組大鼠(P0.01)。(3)HFD組十二指腸/空腸HE染色從第8周起可見細(xì)胞排列變松弛、細(xì)胞間隙增大。HFD組十二指腸/空腸黏膜上皮ZO-1蛋白IHC評(píng)分從第10周起明顯低于CD組(P0.01),而Claudin-2蛋白IHC評(píng)分從第10周起明顯高于CD組(P0.01)。第二章:(1)各組大鼠體重總體呈上升趨勢(shì),NAFLD組、GLP-2組大鼠體重均高于同期ND組,第13周時(shí)差異明顯(P0.05);GLP-2組血清TC、TG稍高于同期ND組,第13周才有明顯差異(P0.05);GLP-2組LDLC水平略高于ND組,僅第9周差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三組大鼠HDLC水平未見明顯差異;GLP-2組肝臟勻漿TC及TG水平、血清ALT及AST水平低于同期NAFLD組(P0.05)但仍高于同期CD組(P0.05)。(2)GLP-2組肝臟NAS評(píng)分從第9周起低于NAFLD組(P0.01)但仍高于同期CD組(P0.05)。(3)NAFLD組十二指腸/空腸HE染色可見明顯細(xì)胞排列疏松、細(xì)胞間隙增大,ND組和GLP-2組均未見細(xì)胞間隙明顯增大。GLP-2組十二指腸/空腸ZO-1蛋白IHC評(píng)分高于NAFLD組(P0.01)但低于同期ND組(P0.05);十二指腸/空腸黏膜上皮Claudin-2蛋白IHC評(píng)分明顯低于同期NAFLD組(P0.01),僅略高于同期ND組�！窘Y(jié)論】NAFLD發(fā)病可導(dǎo)致腸道黏膜細(xì)胞間隙增大,ZO-1蛋白表達(dá)減少、Claudin-2蛋白表達(dá)升高;替度魯肽可能通過調(diào)節(jié)NAFLD大鼠腸道黏膜ZO-1和Claudin-2蛋白的表達(dá),從而改善NAFLD的肝臟病變。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪性肝病 ZO-1 Claudin-2 替度魯肽
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.5
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 序言10-20
• 參考文獻(xiàn)15-20
• 第一章 高脂飲食誘導(dǎo)建立非酒精性脂肪性肝病模型20-42
• 1 試驗(yàn)材料20-23
• 1.1 試驗(yàn)動(dòng)物20
• 1.2 動(dòng)物飼料20
• 1.3 飼養(yǎng)條件20
• 1.4 主要試劑20-22
• 1.4.1 試劑來源20-21
• 1.4.2 試劑配制21-22
• 1.5 主要儀器22-23
• 2 試驗(yàn)方法23-26
• 2.1 大鼠分組23
• 2.2 試驗(yàn)步驟23
• 2.3 試驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)觀察及樣本處理23-26
• 2.3.1 大鼠體重、飲食量觀察23
• 2.3.2 大鼠取血與處理23
• 2.3.3 肝臟取材與處理23-25
• 2.3.4 十二指腸/空腸取材與處理25-26
• 2.3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理26
• 3 結(jié)果26-36
• 3.1 一般情況26-27
• 3.2 大鼠體重變化情況27
• 3.3 血脂生化檢測(cè)結(jié)果27-28
• 3.4 肝臟勻漿生化檢測(cè)結(jié)果28-29
• 3.5 血清轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)結(jié)果29-30
• 3.6 肝臟HE染色與NAS評(píng)分30-31
• 3.7 十二指腸HE染色與ZO-1、Claudin-2 蛋白IHC染色31-33
• 3.8 空腸HE染色與ZO-1、Claudin-2 蛋白IHC染色33-36
• 4 討論36-39
• 4.1 關(guān)于NAFLD動(dòng)物模型的選擇36-37
• 4.2 NAFLD病變的小腸腸道表現(xiàn)37-39
• 5 參考文獻(xiàn)39-42
• 第二章 替度魯肽對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝病的治療作用42-60
• 1 試驗(yàn)材料42
• 1.1 試驗(yàn)動(dòng)物42
• 1.2 動(dòng)物飼料42
• 1.3 飼養(yǎng)條件42
• 1.4 主要試劑42
• 1.5 主要儀器42
• 2 試驗(yàn)方法42-43
• 2.1 大鼠分組42-43
• 2.2 試驗(yàn)步驟43
• 2.3 試驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)觀察及樣本處理43
• 3 結(jié)果43-55
• 3.1 一般情況43
• 3.2 大鼠體重變化情況43-44
• 3.3 血脂生化檢測(cè)結(jié)果44-45
• 3.4 肝臟勻漿生化檢測(cè)結(jié)果45-47
• 3.5 血清轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)結(jié)果47-48
• 3.6 肝臟HE染色與NAS評(píng)分48-49
• 3.7 十二指腸HE染色與ZO-1、Claudin-2 蛋白IHC染色49-52
• 3.8 空腸HE染色與ZO-1、Claudin-2 蛋白IHC染色52-55
• 4 討論55-58
• 5 參考文獻(xiàn)58-60
• 全文總結(jié)60-61
• 附錄一 主要中英文縮略詞對(duì)照表61-63
• 附錄二 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文63-72
• 致謝72

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào);1957年04期

2 陳偉強(qiáng);趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測(cè)定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡(jiǎn)易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對(duì)Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國(guó)血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長(zhǎng)斌;+Gz暴露時(shí)間對(duì)大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對(duì)大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡(jiǎn)易的大鼠保定方法[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2004年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對(duì)大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國(guó)顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號(hào)：998214