發(fā)布時(shí)間：2017-08-06 19:28

  本文關(guān)鍵詞：鹽酸貝那普利對(duì)糖尿病大鼠P53、α-SMA基因表達(dá)的影響

  更多相關(guān)文章： 糖尿病心肌病 P53 α-SMA 鹽酸貝那普利 大鼠

【摘要】：目的:近年來(lái)糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),由糖尿病所致心力衰竭的發(fā)病率較非糖尿病患者顯著升高,糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)是糖尿病患者最終出現(xiàn)心功能不全、心力衰竭的一個(gè)關(guān)鍵因素。心肌間質(zhì)的纖維化、心肌細(xì)胞的凋亡以及心臟結(jié)構(gòu)的重構(gòu)等都對(duì)糖尿病心肌病的發(fā)病以及疾病的進(jìn)展起到了重要的作用。本文將通過(guò)心肌病理切片及心肌組織α平滑激動(dòng)蛋白(α-smooth muscleaction,α-SMA)基因表達(dá)論證糖尿病心肌病心肌纖維化的存在,并從P53基因表達(dá)方面探討其對(duì)糖尿病狀態(tài)下心肌組織病為理變化的影響。鹽酸貝那普利最新一代的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)類(lèi)藥物,其主要的藥理學(xué)機(jī)制為通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)的相關(guān)作用而發(fā)揮其自身作用,具有良好的控制血壓的作用。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),鹽酸貝那普利還可通過(guò)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem,RAS)、減少活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的過(guò)度生成等來(lái)延緩機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的進(jìn)展,并能減輕機(jī)體氧化應(yīng)激的程度、降低炎癥細(xì)胞的活性。RAS系統(tǒng)的激活、ROS過(guò)度生等成都參與了糖尿病心肌病的發(fā)病進(jìn)展。鹽酸貝那普利是否能夠改善糖尿病心肌病患者的預(yù)后、及其相關(guān)的可能機(jī)制現(xiàn)在尚無(wú)定論。本試驗(yàn)將采取鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)一次性腹腔注射的方法來(lái)誘導(dǎo)1型糖尿病大鼠模型,在此基礎(chǔ)上予以鹽酸貝那普利灌胃干預(yù),觀察心肌細(xì)胞P53、α-SMA基因mRNA的表達(dá)。方法:1.試驗(yàn)動(dòng)物分組及標(biāo)本處理本實(shí)驗(yàn)將SD大鼠分為三組:空白對(duì)照組、糖尿病組、貝那普利組。具體試驗(yàn)方法:雄性8周sd大鼠42只,初使體重200-220g,通過(guò)適應(yīng)性飼養(yǎng)一周左右以后,隨即分為空白對(duì)照組12只、實(shí)驗(yàn)組30只。空白對(duì)照組予以自由進(jìn)食進(jìn)水,實(shí)驗(yàn)組禁食12小時(shí)后一次性腹腔注射2%stz65mg/kg;注射72小時(shí)后測(cè)量大鼠尾靜脈隨機(jī)血糖,血糖16.5mmol/l為糖尿病模型制備成功的標(biāo)準(zhǔn)。為便于統(tǒng)計(jì)且去除造模失敗的模型,將模型成功的sd大鼠隨即分為糖尿病組12只、貝那普利組12只,兩組分別自由進(jìn)食進(jìn)水飼養(yǎng)8周,8周后貝那普利組每日予以鹽酸貝那普利片10mg/kg灌胃干預(yù),其余給予相同劑量的生理鹽水灌胃干預(yù)。試驗(yàn)期間死亡的以及血糖降至正常的大鼠不納入最終的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。灌胃干預(yù)8周后處死各組大鼠。處死前各組大鼠禁食12小時(shí),并予以25%烏拉坦6ml/kg腹腔注射,待大鼠處于麻醉狀態(tài)后迅速打開(kāi)胸腔并取出大鼠心臟,減去血管及心臟周?chē)Y(jié)締組織,用生理鹽水沖洗并用紗布吸取心臟表面水分后稱(chēng)重。稱(chēng)重后取各自大鼠心尖部少許組織置于多聚甲醛溶液中,以便行he病理切片制作。其余心肌組織置于-80℃冰箱凍存,用于后來(lái)提取總rna,測(cè)定心肌組織中p53、α-sma的基因表達(dá)。2.大鼠尾靜脈血糖測(cè)定:采用氧化酶法測(cè)定。3.心肌切片制作:采用蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosinstaining,he)染色法制作sd大鼠心肌切片。4.心肌組織p53、α-sma基因mrna表達(dá)的測(cè)定采用trigol法提取心肌總rna,以gadph為內(nèi)參,用反轉(zhuǎn)錄時(shí)實(shí)熒光定量pcr(theabbreviationforreversetranscript-qpcr,rt-qpcr)法測(cè)定心肌p53、α-sma基因mrna的相對(duì)表達(dá)量。5.數(shù)據(jù)處理本實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)均采用x±s表示,采用spss15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,各組間采用兩兩t檢驗(yàn),以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1動(dòng)物模型制作1.1各組大鼠尾血糖水平模型組予以stz左下腹腹腔注射,空白對(duì)照組予以等量生理鹽水注射。72小時(shí)后,取尾靜脈血測(cè)大鼠血糖,除去模型制作失敗的,其余模型組大鼠均符合1型糖尿病標(biāo)準(zhǔn),且伴有多飲多食多尿癥狀,空白對(duì)照組血糖水平尚未達(dá)糖尿病標(biāo)準(zhǔn),表明模型制作成功。1.2各組大鼠心臟重量、體重及心臟體重指數(shù)情況造模16周后將各組大鼠稱(chēng)重后處死,測(cè)量心臟重量,糖尿病組及貝那普利組大鼠體重及心臟重量較空白對(duì)照組下降(p0.05),但心臟體重指數(shù)較空白對(duì)照組升高(p0.05)。糖尿病組與鹽酸貝那普利組對(duì)比,上述指標(biāo)均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.心肌he染色空白對(duì)照組大鼠心肌he染色可見(jiàn)心肌肌纖維排列整齊,心肌橫紋結(jié)構(gòu)較為清晰,無(wú)間質(zhì)纖維增生,細(xì)胞核大多呈圓形、橢圓形,胞核染色較淡,無(wú)肌纖維斷裂、溶解。糖尿病組較空白對(duì)照組可見(jiàn)心肌肌纖維肥大,且排列紊亂,細(xì)胞間質(zhì)纖維成分出現(xiàn)增生現(xiàn)象,并伴有心肌纖維斷裂。細(xì)胞核較空白對(duì)照組染色加深,且同一視野下細(xì)胞核數(shù)增多,細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則,核大小不均一。鹽酸貝那普利組各病理學(xué)改變較糖尿病組均有不同改善,心肌細(xì)胞肥大、心肌纖維斷裂較少見(jiàn),細(xì)胞核染色較淡。3.p53、α-sma基因mrna表達(dá)與空白對(duì)照組相比,糖尿病組心肌組織p53、α-sma基因mrna的表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);與糖尿病組相比,鹽酸貝那普利組心肌組織p53、α-sma基因mrna的表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.與空白對(duì)照組大鼠對(duì)比,糖尿病大鼠出現(xiàn)體重降低的現(xiàn)象,且心臟體重指數(shù)升高;2.糖尿病大鼠心肌組織p53基因mrna的表達(dá)較空白對(duì)照組升高;通過(guò)對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行鹽酸貝那普利干預(yù)后,相對(duì)于糖尿病組,貝那普利組p53基因mrna的表達(dá)降低。3.糖尿病大鼠心肌組織α-sma基因mrna的表達(dá)較空白對(duì)照組升高;通過(guò)對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行鹽酸貝那普利干預(yù),其α-SMA基因mRNA表達(dá)降低。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病心肌病 P53 α-SMA 鹽酸貝那普利 大鼠
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R54
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表5-8
• 摘要8-12
• ABSTRACT12-16
• 前言16-19
• 研究材料（資料、內(nèi)容）和方法19-30
• 1 試驗(yàn)材料19-20
• 1.1 試驗(yàn)動(dòng)物19
• 1.2 主要試劑19
• 1.3 主要儀器19-20
• 1.4 相關(guān)試劑的配制20
• 2 試驗(yàn)方法20-30
• 2.1 糖尿病動(dòng)物模型的建立及分組20-21
• 2.2 給藥方法21
• 2.3 標(biāo)本的采集21
• 2.4 觀測(cè)指標(biāo)及相關(guān)檢測(cè)方法21-29
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理29-30
• 結(jié)果30-36
• 討論36-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 綜述48-62
• 參考文獻(xiàn)57-62
• 作者簡(jiǎn)介及讀研期間主要科研成果62-63
• 致謝63

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8 武彤;彭啟華;;鹽酸貝那普利對(duì)維持性血液透析患者血漿內(nèi)皮素水平的影響[J];武警醫(yī)學(xué);2008年09期

9 楊旺勝;李懷平;;鹽酸貝那普利對(duì)老年高血壓心臟病左室肥厚和舒張功能的作用[J];中國(guó)誤診學(xué)雜志;2010年18期

10 段丙軍;張曉東;王超秀;;鹽酸貝那普利治療輕中度高血壓病臨床觀察[J];中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2011年20期

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本文編號(hào)：631177