發(fā)布時間：2017-08-06 19:28

  本文關(guān)鍵詞：鹽酸貝那普利對糖尿病大鼠P53、α-SMA基因表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:近年來糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢,由糖尿病所致心力衰竭的發(fā)病率較非糖尿病患者顯著升高,糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)是糖尿病患者最終出現(xiàn)心功能不全、心力衰竭的一個關(guān)鍵因素。心肌間質(zhì)的纖維化、心肌細(xì)胞的凋亡以及心臟結(jié)構(gòu)的重構(gòu)等都對糖尿病心肌病的發(fā)病以及疾病的進(jìn)展起到了重要的作用。本文將通過心肌病理切片及心肌組織α平滑激動蛋白(α-smooth muscleaction,α-SMA)基因表達(dá)論證糖尿病心肌病心肌纖維化的存在,并從P53基因表達(dá)方面探討其對糖尿病狀態(tài)下心肌組織病為理變化的影響。鹽酸貝那普利最新一代的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)類藥物,其主要的藥理學(xué)機制為通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)的相關(guān)作用而發(fā)揮其自身作用,具有良好的控制血壓的作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn),鹽酸貝那普利還可通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem,RAS)、減少活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的過度生成等來延緩機體動脈粥樣硬化過程的進(jìn)展,并能減輕機體氧化應(yīng)激的程度、降低炎癥細(xì)胞的活性。RAS系統(tǒng)的激活、ROS過度生等成都參與了糖尿病心肌病的發(fā)病進(jìn)展。鹽酸貝那普利是否能夠改善糖尿病心肌病患者的預(yù)后、及其相關(guān)的可能機制現(xiàn)在尚無定論。本試驗將采取鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)一次性腹腔注射的方法來誘導(dǎo)1型糖尿病大鼠模型,在此基礎(chǔ)上予以鹽酸貝那普利灌胃干預(yù),觀察心肌細(xì)胞P53、α-SMA基因mRNA的表達(dá)。方法:1.試驗動物分組及標(biāo)本處理本實驗將SD大鼠分為三組:空白對照組、糖尿病組、貝那普利組。具體試驗方法:雄性8周sd大鼠42只,初使體重200-220g,通過適應(yīng)性飼養(yǎng)一周左右以后,隨即分為空白對照組12只、實驗組30只�？瞻讓φ战M予以自由進(jìn)食進(jìn)水,實驗組禁食12小時后一次性腹腔注射2%stz65mg/kg;注射72小時后測量大鼠尾靜脈隨機血糖,血糖16.5mmol/l為糖尿病模型制備成功的標(biāo)準(zhǔn)。為便于統(tǒng)計且去除造模失敗的模型,將模型成功的sd大鼠隨即分為糖尿病組12只、貝那普利組12只,兩組分別自由進(jìn)食進(jìn)水飼養(yǎng)8周,8周后貝那普利組每日予以鹽酸貝那普利片10mg/kg灌胃干預(yù),其余給予相同劑量的生理鹽水灌胃干預(yù)。試驗期間死亡的以及血糖降至正常的大鼠不納入最終的統(tǒng)計學(xué)處理。灌胃干預(yù)8周后處死各組大鼠。處死前各組大鼠禁食12小時,并予以25%烏拉坦6ml/kg腹腔注射,待大鼠處于麻醉狀態(tài)后迅速打開胸腔并取出大鼠心臟,減去血管及心臟周圍結(jié)締組織,用生理鹽水沖洗并用紗布吸取心臟表面水分后稱重。稱重后取各自大鼠心尖部少許組織置于多聚甲醛溶液中,以便行he病理切片制作。其余心肌組織置于-80℃冰箱凍存,用于后來提取總rna,測定心肌組織中p53、α-sma的基因表達(dá)。2.大鼠尾靜脈血糖測定:采用氧化酶法測定。3.心肌切片制作:采用蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosinstaining,he)染色法制作sd大鼠心肌切片。4.心肌組織p53、α-sma基因mrna表達(dá)的測定采用trigol法提取心肌總rna,以gadph為內(nèi)參,用反轉(zhuǎn)錄時實熒光定量pcr(theabbreviationforreversetranscript-qpcr,rt-qpcr)法測定心肌p53、α-sma基因mrna的相對表達(dá)量。5.數(shù)據(jù)處理本實驗所有數(shù)據(jù)均采用x±s表示,采用spss15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,各組間采用兩兩t檢驗,以α=0.05為檢驗標(biāo)準(zhǔn),以p0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1動物模型制作1.1各組大鼠尾血糖水平模型組予以stz左下腹腹腔注射,空白對照組予以等量生理鹽水注射。72小時后,取尾靜脈血測大鼠血糖,除去模型制作失敗的,其余模型組大鼠均符合1型糖尿病標(biāo)準(zhǔn),且伴有多飲多食多尿癥狀,空白對照組血糖水平尚未達(dá)糖尿病標(biāo)準(zhǔn),表明模型制作成功。1.2各組大鼠心臟重量、體重及心臟體重指數(shù)情況造模16周后將各組大鼠稱重后處死,測量心臟重量,糖尿病組及貝那普利組大鼠體重及心臟重量較空白對照組下降(p0.05),但心臟體重指數(shù)較空白對照組升高(p0.05)。糖尿病組與鹽酸貝那普利組對比,上述指標(biāo)均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。2.心肌he染色空白對照組大鼠心肌he染色可見心肌肌纖維排列整齊,心肌橫紋結(jié)構(gòu)較為清晰,無間質(zhì)纖維增生,細(xì)胞核大多呈圓形、橢圓形,胞核染色較淡,無肌纖維斷裂、溶解。糖尿病組較空白對照組可見心肌肌纖維肥大,且排列紊亂,細(xì)胞間質(zhì)纖維成分出現(xiàn)增生現(xiàn)象,并伴有心肌纖維斷裂。細(xì)胞核較空白對照組染色加深,且同一視野下細(xì)胞核數(shù)增多,細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則,核大小不均一。鹽酸貝那普利組各病理學(xué)改變較糖尿病組均有不同改善,心肌細(xì)胞肥大、心肌纖維斷裂較少見,細(xì)胞核染色較淡。3.p53、α-sma基因mrna表達(dá)與空白對照組相比,糖尿病組心肌組織p53、α-sma基因mrna的表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);與糖尿病組相比,鹽酸貝那普利組心肌組織p53、α-sma基因mrna的表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.與空白對照組大鼠對比,糖尿病大鼠出現(xiàn)體重降低的現(xiàn)象,且心臟體重指數(shù)升高;2.糖尿病大鼠心肌組織p53基因mrna的表達(dá)較空白對照組升高;通過對糖尿病大鼠進(jìn)行鹽酸貝那普利干預(yù)后,相對于糖尿病組,貝那普利組p53基因mrna的表達(dá)降低。3.糖尿病大鼠心肌組織α-sma基因mrna的表達(dá)較空白對照組升高;通過對糖尿病大鼠進(jìn)行鹽酸貝那普利干預(yù),其α-SMA基因mRNA表達(dá)降低。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病心肌病 P53 α-SMA 鹽酸貝那普利 大鼠
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R54
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表5-8
• 摘要8-12
• ABSTRACT12-16
• 前言16-19
• 研究材料（資料、內(nèi)容）和方法19-30
• 1 試驗材料19-20
• 1.1 試驗動物19
• 1.2 主要試劑19
• 1.3 主要儀器19-20
• 1.4 相關(guān)試劑的配制20
• 2 試驗方法20-30
• 2.1 糖尿病動物模型的建立及分組20-21
• 2.2 給藥方法21
• 2.3 標(biāo)本的采集21
• 2.4 觀測指標(biāo)及相關(guān)檢測方法21-29
• 2.5 統(tǒng)計學(xué)處理29-30
• 結(jié)果30-36
• 討論36-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 綜述48-62
• 參考文獻(xiàn)57-62
• 作者簡介及讀研期間主要科研成果62-63
• 致謝63

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本文編號：631177