本文關鍵詞：葛根素對糖尿病小鼠心肌梗死后的作用及其機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：臨床發(fā)現(xiàn)與非糖尿病患者相比,糖尿病患者心肌梗死后心功能不全的發(fā)病率和死亡率均明顯增高。越來越多的證據(jù)表明,葛根素無論對心肌梗死還是糖尿病患者均有一定的保護作用。本研究的目的是探討葛根素是否能夠改善糖尿病小鼠心肌梗死后心功能及其機制研究。方法：1.糖尿病造模:C57BL/6J小鼠禁食16小時,予以腹腔注射NA 120mg/kg,15分鐘后予以STZ 100mg/kg腹腔注射。隔日再予以NA, STZ順序腹腔注射。一周后,鼠尾靜脈取血測血糖,FBG大于等于11.1mM視為糖尿病造模成功。2.心肌梗死造模：糖尿病小鼠禁食禁水4小時,注射戊巴比妥鈉麻醉后固定于手術臺上,經(jīng)口氣管插管,小動物呼吸機輔助呼吸,開胸暴露心臟,確定左心耳位置,8-0絲線于左心耳下2-3mm結扎小鼠冠狀動脈前降支(LAD)。結扎后肉眼觀察小鼠心肌顏色變白,ECG提示ST段抬高提示造模成功,一周后二維超聲心動圖提示節(jié)段性室壁運動障礙確認造模成功。3.分組：模型小鼠隨機分為三組：糖尿病假手術組(n=10)；糖尿病心肌梗死未治療組(n=20);糖尿病心肌梗死葛根素治療組(n=20,葛根素100mg/kg/day,腹腔注射,持續(xù)4周)。術前,術后第1、2、4周予以二維超聲心動圖測量各項心功能指標,并記錄各組的小鼠存活率。4周后,處死所有存活小鼠,取心臟,冰凍切片后予以免疫熒光染色,觀察GLUT4、CD36的表達及其分布規(guī)律。Western Blot檢測總GLUT4、膜GLUT4和總CD36、膜CD36蛋白的表達,以及其上游PPAR α、Akt、P-Akt等蛋白的表達。結果：糖尿病心肌梗死小鼠葛根素治療組的存活率明顯高于糖尿病心肌梗死未治療組小鼠。葛根素能夠明顯改善糖尿病小鼠心肌梗死后的心功能,二維超聲心動圖結果提示葛根素治療4周后心肌活動度、LVEF、LVFS等心功能指標均明顯提高。葛根素能夠提高糖尿病小鼠心肌梗死后GLUT4的表達,并促進GLUT4向胞膜轉移；減少糖尿病小鼠心肌梗死后CD36的表達,抑制CD36向胞膜轉移。此外,葛根素能夠增加Akt的磷酸化,減少PPAR α的表達。結論：葛根素能夠提高糖尿病小鼠心肌梗死后的存活率,改善糖尿病小鼠心肌梗死后的心功能,其可能的機制是葛根素增加Akt的磷酸化,提高GLUT4的表達并促進其向細胞膜轉移；減少PPAR α的表達,減少CD36的表達并抑制其向胞膜轉移,最終調節(jié)心肌對能量底物的攝取,增加葡萄糖的攝入,減少脂肪酸的攝入,從而降低氧耗,提高心肌效率。
【關鍵詞】：葛根素 糖尿病 心肌梗死 CLUT4 CD36 代謝
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R542.22
【目錄】：

• 縮略詞5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-26
• 結果26-32
• 討論32-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-41
• 綜述41-69
• 參考文獻55-69
• 攻讀學位期間論文發(fā)表情況69-70
• 致謝70

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