本文關(guān)鍵詞：鉍毒性的大鼠組織學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景目前含鉍類藥物如枸櫞酸鉍鉀、果膠鉍等廣泛應(yīng)用于胃炎、胃及十二指腸潰瘍、Hp的根除治療中,馬斯特里赫特Ⅳ共識推薦在克拉霉素高耐藥且有條件的地區(qū)含鉍劑四聯(lián)療法作為一線根除幽門螺旋桿菌方案。但是由于鉍劑在我國為非處方藥且價格相對低廉,許多基層醫(yī)院將鉍劑做為胃黏膜保護(hù)劑而長期使用,這極容易導(dǎo)致人體內(nèi)過量鉍蓄積而產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀或腎衰竭。既往研究顯示,服用正常劑量及正規(guī)療程的鉍劑,鉍在體內(nèi)極少蓄積,停藥4-6周后基本排除干凈,很少引起毒副作用,但如果超劑量或長時間應(yīng)用鉍劑,則引起錐體外系損傷或腎衰竭的風(fēng)險就大大增加,所以對于長期或過量服用鉍劑的患者,臨床醫(yī)師應(yīng)注意大量蓄積在體內(nèi)的鉍所誘發(fā)的毒性反應(yīng)。在含鉍劑的根除Hp四聯(lián)方案中抑酸藥與鉍劑同時存在,但我國建國以來各版本的藥典上均指出：PPI不宜與鉍劑同時服用,會引起鉍的吸收增多。鑒于以上幾點(diǎn)問題,我們設(shè)計(jì)了以下隨機(jī)對照動物實(shí)驗(yàn),以期了解鉍在相關(guān)組織中的狀況。目的1、研究大鼠連續(xù)應(yīng)用2周、4周不同濃度鉍劑后血清及腎、肝、腦組織中鉍的蓄積量及相對應(yīng)的肝功相關(guān)指標(biāo)的變化及各臟器病理改變,并觀察停藥2周后各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果有無變化。2、探討抑酸藥是否會增加鉍的吸收。方法實(shí)驗(yàn)1)將體重230-250g的70只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5組,每組14只,2只為預(yù)備鼠(防止實(shí)驗(yàn)過程中大鼠意外死亡影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果)。分為空白對照組、人體等效劑量組(40mg/kg)、低劑量組(200mg/kg)、中劑量組(500mg/kg)高劑量組(1000mg/kg)4組(括號中數(shù)值均為鉍的實(shí)際含量),按各實(shí)驗(yàn)組用藥濃度將相應(yīng)量的鉍劑溶解于蒸餾水中,每日上午10點(diǎn)灌胃1次,大鼠每次灌藥量依據(jù)8ml/kg算得,空白組予以等量蒸餾水灌胃。2周后麻醉處死各組4只大鼠,獲得血清2份,一份送檢測鉍濃度,另一份送檢測肝功(Y-GT、ALP、ALT、AST)。4周后麻醉處死每組4只大鼠,血清送檢項(xiàng)目同2周,并取大鼠肝、腦、腎組織一份送檢測鉍濃度,一份送檢病理。停藥2周(即6周)時分別麻醉處死每組4只大鼠,每只大鼠的檢測項(xiàng)目除病理外同2周時。實(shí)驗(yàn)2)將體重232-250g的10只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為2組。分別給予40mg/kg(換算成實(shí)際鉍含量計(jì)量)枸櫞酸鉍鉀和40mg/kg枸櫞酸鉍鉀+埃索美拉唑鎂腸溶片3.6mg/kg,按2組不同用藥將相應(yīng)量藥物溶解于蒸餾水中,大鼠每次灌藥量依據(jù)8ml/kg算得,每天上午11點(diǎn)灌胃一次,連續(xù)2周后麻醉處死各組全部大鼠后獲得血清送檢測鉍濃度。結(jié)果1、實(shí)驗(yàn)1)結(jié)果：1.1 血清鉍濃度：用藥2周后,空白對照組、人體等效劑量組、低劑量組三組間兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),低劑量組、中劑量組、高劑量組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4周時,5組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。停藥2周后各組濃度值均快速降低,低劑量組與人體等效劑量組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),低劑量組、中劑量組、高劑量組3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。具體數(shù)據(jù)見表1、2。1.2 腎、腦、肝組織鉍濃度：用藥28d時,500mg/kg、200mg/kg和40mg/kg三組之間腎、肝組織中鉍濃度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而500mg/kg與1000mg/kg組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。停藥14d后,各劑量組濃度均大幅降低,低劑量組、中劑量組、高劑量組三組間腎臟、肝臟鉍濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。28d時各組腦鉍濃度比較：低劑量組、中劑量組和人體等效劑量組三組之間兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。中劑量組、高劑量組2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。停藥2周后各組腦組織鉍濃度均顯著降低。中劑量組、高劑量組、低劑量組三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且數(shù)值均高于人體等效劑量組。具體數(shù)據(jù)見表3-8。1.3肝功變化：一、γγ,-谷氨�；D(zhuǎn)移酶)用藥2周時大鼠血清中γ,-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶值空白組與40mg/kg組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),40mg/kg組、200mg/kg組、500mg/kg組三組間兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),500mg/kg組與1000mg/kg組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。用藥4周時大鼠血清中Y-谷氨�；D(zhuǎn)移酶值40mg/kg組、200mg/kg組較2周時差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),500mg/kg組、1000mg/kg組較2周時差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。停藥2周后大鼠血清中Y-谷氨�；D(zhuǎn)移酶值40mg/kg組、200mg/kg組、500mg/kg組、1000mg/kg組均顯著降低,與空白組數(shù)值比較差異不顯著(P0.05)。具體數(shù)據(jù)見表9。二、堿性磷酸酶)用藥2周、4周及停藥后2周各組堿性磷酸酶值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均大于0.05)。具體數(shù)據(jù)見表9。三、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)大鼠在應(yīng)用鉍劑2周、4周及停藥后2周,40mg/kg、 200mg/kg及500mg/kg組各組間及與空白組之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),1000mg/kg組在用藥4周時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶值較用藥2周時及空白組數(shù)值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),停藥2周后較4周時數(shù)值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),較空白組數(shù)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。具體數(shù)據(jù)見表10。四、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)大鼠在應(yīng)用鉍劑2周、4周及停藥后2周,40mg/kg、 200mg/kg組各組間及與空白組之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)500mg/kg、1000mg/kg組在用藥2周及4周時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶值較空白組數(shù)值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但中劑量組、高劑量組兩組間丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶值差異不顯著(P0.05),500mg/kg組用藥2周、4周時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),1000mg/kg組用藥2周、4周時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。停藥2周后中劑量組、高劑量組數(shù)值較用藥2周、4周差異顯著(P0.05),較空白組數(shù)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。具體數(shù)據(jù)見表10。1.4 腎、腦、肝組織的病理變化：4周時僅1000mg/kg組大鼠的肝組織見退行性病變,腎組織出現(xiàn)部分腎小球充血改變,腦組織未見明顯病理改變。余劑量組各臟器均未見明顯病理損傷改變。2、實(shí)驗(yàn)2)結(jié)果：加用抑酸藥組較單用鉍劑組血鉍濃度明顯升高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論1、服用鉍劑后重金屬鉍元素會吸收入血,14d時,當(dāng)鉍劑用藥量達(dá)到一定值后大鼠血清鉍濃度才會出現(xiàn)升高,且在一定劑量范圍內(nèi)與用藥量呈正相關(guān)關(guān)系。28d時血鉍濃度達(dá)到峰值。停藥14d后血清鉍濃度迅速降低,一定用藥劑量內(nèi)可降至正常水平,超過該劑量恢復(fù)至正常水平則需要更長時間。2、鉍元素吸收入血后在肝、腎、腦組織中沉積,且蓄積量隨著給藥劑量和時間的增加而增加,4周時達(dá)到峰值。鉍劑達(dá)到一定藥物濃度后才會引起Y-谷氨�；D(zhuǎn)移酶數(shù)值變化,且在一定濃度范圍內(nèi)隨用藥劑量的增加而增加,超過一定的藥物濃度則數(shù)值不再繼續(xù)升高。一定鉍劑濃度范圍內(nèi)γ,-谷氨�；D(zhuǎn)移酶數(shù)值隨用藥時間的增加而增加,超過一定的藥物濃度則數(shù)值不再與用藥時間呈正比例關(guān)系。血清γ,-谷氨�；D(zhuǎn)移酶值在實(shí)驗(yàn)鉍劑濃度范圍內(nèi)停藥2周后可基本恢復(fù)正常。在實(shí)驗(yàn)用鉍劑濃度及時間范圍內(nèi)不會引起大鼠血清堿性磷酸酶數(shù)值變化。大鼠在服用1000mg/kg鉍劑4周后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶出現(xiàn)增高,停藥2周后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶下降至正常水平。大鼠在服用500mg/kg、1000mg/kg鉍劑2周后出現(xiàn)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高,但與計(jì)量及時間并未呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系,停藥2周后500mg/kg、1000mg/kg組血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶下降至正常水平。3、鉍蓄積在臟器內(nèi)會使肝、腎組織產(chǎn)生病理損傷。4、鉍劑與抑酸藥合用后可大量增加鉍的吸收入血。
【關(guān)鍵詞】：鉍 毒副作用 抑酸藥 病理
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 第一章 前言15-17
• 第二章 實(shí)驗(yàn)材料與方法17-20
• 1、實(shí)驗(yàn)材料與儀器17
• 2、用藥劑量17
• 3、實(shí)驗(yàn)方法17-18
• 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法18-20
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-29
• 第四章 討論29-33
• 第五章 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述37-43
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 攻讀碩士期間發(fā)表文章43-44
• 致謝44

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本文編號：430549