本文關(guān)鍵詞：鉤藤堿對自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能影響的實驗研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1.通過觀察鉤藤堿(rhynchophylline,Rhy)對自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)單次給藥后不同時間的血壓影響,確定有效給藥劑量。2.研究鉤藤堿連續(xù)給藥后對大鼠血漿不對稱二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管緊張素1型受體(Angiotensin type 1 receptor,AT1R)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平及對血清肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)活性的影響,探討其長期用藥降壓效果及對血管內(nèi)皮的保護作用及機制。方法:1.單次給藥:取70只12周齡雄性SHR,根據(jù)收縮壓(systolic blood pressure,SBP)將實驗動物均衡隨機分為模型對照組(等容量蒸餾水)、Rhy劑量一、二、三、四、五組(劑量分別為1.25mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg)以及陽性對照藥卡托普利(captopril)組(6.25mg/kg),每組10只,另取10只12周齡雄性SD大鼠作為正常對照組(等容量蒸餾水)。采用尾套法,分別于給藥前和給藥后0.5、1、2、3h用Bp-6型動物無創(chuàng)血壓測試儀測量每只大鼠SBP,連續(xù)測量3次,取平均值。2.連續(xù)給藥:取50只12周齡雄性SHR,根據(jù)SBP將實驗動物均衡隨機分為模型對照組(等容量蒸餾水)、Rhy高、中、低劑量組(劑量分別為5mg/kg、2.5mg/kg、1.25mg/kg)以及陽性對照藥卡托普利(captopril)組(6.25mg/kg),每組10只,另取10只12周齡雄性SD大鼠作為正常對照組(等容量蒸餾水),連續(xù)給藥21d,用Bp-6型動物無創(chuàng)血壓測試儀測定連續(xù)給藥前大鼠尾動脈SBP和給藥后第7、14、21d的SBP,末次給藥后,用濃度為3.5%的水合氯醛麻醉,經(jīng)腹主動脈取血,采血漿,用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定血漿中ADMA、AngⅡ、AT1R、ET-1、HGF、NO水平和NOS活性;取大鼠腹主動脈,用4%多聚甲醛溶液固定,石蠟包埋、切片后,用HE染色法觀察血管內(nèi)皮病理學(xué)變化,采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的d UTP缺口末端標(biāo)記測定法(terminal dexynucleotidyl transferase(TDT)-mediated d UTP nick labeling,TUNEL)檢測血管內(nèi)皮細胞凋亡情況;同時低溫取大鼠腹主動脈,采用Western blotting檢測血管內(nèi)皮細胞HGF、c-Met、PPARγ蛋白的表達。結(jié)果:1.單次給藥后:Rhy各劑量組與模型組相比,均可顯著降低SHR的SBP,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。Rhy劑量1.25mg/kg、2.5mg/kg組降壓效果與陽性組無差異。2.連續(xù)給藥后:①與模型對照組比較,陽性組和Rhy各劑量組的SBP明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01);與陽性組比較,Rhy各劑量組SBP與陽性組SBP無差異,(P0.05)。②與模型對照組比較,Rhy各劑量組可顯著降低SHR血漿ADMA、AngⅡ、AT1R、ET-1含量,并能顯著升高血清HGF、NO含量和NOS活性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)。③與模型對照組比較,Rhy各劑量組可顯著升高SHR血管內(nèi)皮細胞HGF、c-Met、PPARγ蛋白的表達,且Rhy高、中劑量組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。④與模型對照組比較,Rhy各劑量組大鼠血管內(nèi)皮細胞排列較整齊,增厚不明顯,與模型對照組比有明顯差異。⑤與模型對照組比較,Rhy各劑量組大鼠血管內(nèi)皮細胞凋亡不明顯。結(jié)論:1.Rhy劑量10mg/kg、20mg/kg在給藥后短時間內(nèi)基本達到最大降壓效果,持續(xù)觀察血壓幾乎不再下降,而Rhy劑量1.25mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg卻有持續(xù)降壓作用,提示Rhy劑量1.25mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg有很好的降壓作用,故選用此三個劑量為Rhy的有效降壓劑量。2.Rhy能有效降低血漿ADMA、AngⅡ、AT1R、ET-1含量,升高血清HGF、NO含量和NOS活性,升高血管內(nèi)皮細胞HGF、c-Met、PPARγ蛋白的表達,有效改善血管內(nèi)皮細胞的完整性,進而實現(xiàn)保護血管內(nèi)皮功能的作用。
【關(guān)鍵詞】：鉤藤堿 自發(fā)性高血壓大鼠 非對稱二甲基精氨酸 內(nèi)皮素 一氧化氮 一氧化氮合酶
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 英文縮略詞(ABREVIATION)11-12
• 第一部分 不同劑量鉤藤堿對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用12-18
• 1 前言12-13
• 2 主要實驗材料及條件13
• 2.1 實驗藥物與試劑13
• 2.2 試驗儀器13
• 2.3 實驗動物13
• 3 實驗方法13-14
• 3.1 動物分組13
• 3.2 給藥方法13-14
• 3.3 大鼠尾動脈收縮壓的測定14
• 3.4 統(tǒng)計學(xué)處理14
• 4 實驗結(jié)果14-17
• 5 結(jié)論17-18
• 第二部分 鉤藤堿對自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能的影響18-49
• 1 前言18-22
• 1.1 ADMA與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系19-20
• 1.2 HGF與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系20-22
• 2 主要實驗材料及條件22-24
• 2.1 實驗藥物22-23
• 2.2 試驗儀器23-24
• 2.3 實驗動物24
• 3 實驗方法24-33
• 3.1 動物的分組24-25
• 3.2 給藥方法25
• 3.3 動物處理及樣本取材25
• 3.4 指標(biāo)的檢測及方法25-33
• 3.5 統(tǒng)計學(xué)處理33
• 4 實驗結(jié)果33-46
• 4.1 Rhy對SHR一般行為學(xué)影響33-34
• 4.2 Rhy對SHR尾動脈SBP的影響34-36
• 4.3 Rhy對血漿ADMA含量的影響36-37
• 4.4 Rhy對血漿ET-1 含量的影響37-38
• 4.5 Rhy對血漿AngⅡ含量的影響38-39
• 4.6 Rhy對血漿AT1R含量的影響39-40
• 4.7 Rhy對血清NOS活性的影響40-41
• 4.8 Rhy對血清NO含量的影響41-42
• 4.9 Rhy對血清HGF含量的影響42
• 4.10 Rhy對SHR血管內(nèi)皮細胞HGF、c-Met、PPARγ 的蛋白表達的影響42-44
• 4.11 Rhy對SHR血管內(nèi)皮細胞病理學(xué)的影響44-45
• 4.12 Rhy對SHR血管內(nèi)皮細胞凋亡的影響45-46
• 5 討論46-49
• 5.1 動物模型和陽性藥物的選擇46
• 5.2 Rhy可有效降低SHR的血壓并調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能障礙46-49
• 6 小結(jié)49
• 結(jié)論49-51
• 參考文獻51-58
• 技術(shù)路線圖58-59
• 綜述59-69
• 參考文獻65-69
• 個人簡介69-70
• 研究生期間發(fā)表論文70-71
• 致謝71-72

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：鉤藤堿對自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能影響的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：428189