JAK2-STAT3信號通路在七氟醚后處理逆轉糖尿病心肌缺血/再灌注損傷中的線粒體機制研究
發(fā)布時間:2025-02-11 20:29
目的:心血管疾病是當今世界一個突出性的社會問題,中國心血管疾病呈爆發(fā)趨勢,其中糖尿病發(fā)病率逐年攀升,并且呈現(xiàn)年輕化的趨勢,已成為嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。糖尿病患者術中發(fā)生心肌缺血再灌注(I/R)損傷,其并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率明顯增加并且后果非常嚴重。七氟醚后處理(Sevoflurane Postconditionning,SPostC)能發(fā)揮缺血預處理相同的心臟保護作用,但糖尿病狀態(tài)下,SpostC的心肌保護作用消失,并且胰島素不能恢復糖尿病大鼠SPostC的心肌保護作用。如何才能恢復臨床上現(xiàn)有的心肌保護措施,恢復對糖尿病心肌的保護作用是目前亟待解決的重要臨床問題。本研究在前期研究的基礎上,聚焦于心肌細胞信號通路和HIF-1α、線粒體等關鍵靶點,期望恢復糖尿病狀態(tài)下SpostC的心肌保護作用。方法:SD大鼠(雄性),利用Langendorff離體心臟灌流設備,建立健康心肌I/R損傷模型。根據(jù)需要于再灌注前10min靜脈注射JAK2抑制劑AG490(3mg/kg)或再灌注前2min開始吸入2.4%七氟醚,持續(xù)15min,測定心功能指標、心肌梗死面積、心肌細胞LDH水平,線粒體超...
【文章頁數(shù)】:130 頁
【學位級別】:博士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 七氟醚后處理激活JAK2-STAT3 信號通路減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷的分子調控機制研究
1 材料與方法
1.1 研究材料
1.2 研究方法
1.3 研究方案
1.4 觀察指標
1.5 統(tǒng)計分析
2 結果
3 討論
4 小結
第二部分 氯化鈷上調糖尿病大鼠受損的HIF-1Α恢復七氟醚后處理的心肌保護作用
1 材料與方法
1.1 研究材料
1.2 研究方法
1.3 研究方案
1.4 觀察指標
1.5 統(tǒng)計分析
2 結果
3 討論
4 小結
第三部分 去鐵胺激活低氧誘導因子-L恢復糖尿病狀態(tài)下七氟醚后處理的心肌保護作用
1 材料與方法
1.1 研究材料
1.2 研究方法
1.3 研究方案
1.4 觀察指標
1.5 統(tǒng)計分析
2 結果
3 討論
4 小結
結論
致謝
參考文獻
綜述
參考文獻
攻讀博士學位期間獲得的學術成果
個人簡歷
導師評閱表
本文編號:4033810
【文章頁數(shù)】:130 頁
【學位級別】:博士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 七氟醚后處理激活JAK2-STAT3 信號通路減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷的分子調控機制研究
1 材料與方法
1.1 研究材料
1.2 研究方法
1.3 研究方案
1.4 觀察指標
1.5 統(tǒng)計分析
2 結果
3 討論
4 小結
第二部分 氯化鈷上調糖尿病大鼠受損的HIF-1Α恢復七氟醚后處理的心肌保護作用
1 材料與方法
1.1 研究材料
1.2 研究方法
1.3 研究方案
1.4 觀察指標
1.5 統(tǒng)計分析
2 結果
3 討論
4 小結
第三部分 去鐵胺激活低氧誘導因子-L恢復糖尿病狀態(tài)下七氟醚后處理的心肌保護作用
1 材料與方法
1.1 研究材料
1.2 研究方法
1.3 研究方案
1.4 觀察指標
1.5 統(tǒng)計分析
2 結果
3 討論
4 小結
結論
致謝
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