目的:心血管疾病是當(dāng)今世界一個(gè)突出性的社會(huì)問(wèn)題,中國(guó)心血管疾病呈爆發(fā)趨勢(shì),其中糖尿病發(fā)病率逐年攀升,并且呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì),已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。糖尿病患者術(shù)中發(fā)生心肌缺血再灌注（I/R）損傷,其并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率明顯增加并且后果非常嚴(yán)重。七氟醚后處理（Sevoflurane Postconditionning,SPostC）能發(fā)揮缺血預(yù)處理相同的心臟保護(hù)作用,但糖尿病狀態(tài)下,SpostC的心肌保護(hù)作用消失,并且胰島素不能恢復(fù)糖尿病大鼠SPostC的心肌保護(hù)作用。如何才能恢復(fù)臨床上現(xiàn)有的心肌保護(hù)措施,恢復(fù)對(duì)糖尿病心肌的保護(hù)作用是目前亟待解決的重要臨床問(wèn)題。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上,聚焦于心肌細(xì)胞信號(hào)通路和HIF-1α、線粒體等關(guān)鍵靶點(diǎn),期望恢復(fù)糖尿病狀態(tài)下SpostC的心肌保護(hù)作用。方法:SD大鼠（雄性）,利用Langendorff離體心臟灌流設(shè)備,建立健康心肌I/R損傷模型。根據(jù)需要于再灌注前10min靜脈注射JAK2抑制劑AG490（3mg/kg）或再灌注前2min開(kāi)始吸入2.4%七氟醚,持續(xù)15min,測(cè)定心功能指標(biāo)、心肌梗死面積、心肌細(xì)胞LDH水平,線粒體超...

【文章頁(yè)數(shù)】：130 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 七氟醚后處理激活JAK2-STAT3 信號(hào)通路減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷的分子調(diào)控機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 研究方案
        1.4 觀察指標(biāo)
        1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 氯化鈷上調(diào)糖尿病大鼠受損的HIF-1Α恢復(fù)七氟醚后處理的心肌保護(hù)作用
    1 材料與方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 研究方案
        1.4 觀察指標(biāo)
        1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分 去鐵胺激活低氧誘導(dǎo)因子-L恢復(fù)糖尿病狀態(tài)下七氟醚后處理的心肌保護(hù)作用
    1 材料與方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 研究方案
        1.4 觀察指標(biāo)
        1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
個(gè)人簡(jiǎn)歷
導(dǎo)師評(píng)閱表



本文編號(hào)：4033810