本文關(guān)鍵詞：利多卡因—腎上腺素復(fù)方凝膠研制及其經(jīng)皮滲透能力研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的利多卡因透皮制劑單獨使用在起效時間、麻醉深度和持續(xù)時間方面具有局限性,而且無加入腎上腺素后收縮血管以減少出血的作用。本研究旨在研制利多卡因-腎上腺素復(fù)方凝膠(Lidocaine-epinephrine compound gel,L-EG),并且研究其經(jīng)皮滲透能力。方法1、采用正交設(shè)計助手ⅡV3.1進行正交試驗設(shè)計,分別以氮酮、丙二醇、利多卡因和腎上腺素作為考察因素,每個因素3個水平,制定L-EG的處方、利多卡因凝膠(Lidocaine gel,LG)的處方和腎上腺素凝膠(Epinephrine gel,EG)的處方。根據(jù)3個正交表L9(34),得到每種凝膠的9組處方,制備凝膠。2、采用改良的Franz擴散池進行大鼠離體皮膚滲透試驗,用高效液相色譜法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)測定每種凝膠的9組處方,分別計算出在涂藥后的30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘和240分鐘的藥物累積滲透量,以涂藥后240分鐘的藥物累積滲透量和皮膚滯留量的綜合評分作為考察指標(biāo),篩選和優(yōu)化最佳處方的組分。制備最佳處方的L-EG,LG和EG。3、健康大鼠,雌雄不拘,體重190g-230g,飼養(yǎng)24小時。隨機分為三組:L-EG組、LG組和EG組,每組各20只。4、在大鼠腹部剃毛區(qū)域畫兩個直徑分別為2.0cm和4.0cm的同心圓。直徑為2.0cm的內(nèi)圓為涂藥皮膚,直徑為4.0cm的同心圓減去直徑為2.0cm的外環(huán)為涂藥周圍皮膚。稱取L-EG、LG和EG各1.0g,分別均勻涂抹于內(nèi)圓皮膚表面。涂藥后30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘和240分鐘,生理鹽水沖凈凝膠,切取涂藥皮膚和涂藥周圍皮膚分別勻漿;另外在涂藥后上述時間點大鼠心臟采血。采用HPLC測定皮膚組織和血漿中利多卡因和腎上腺素的濃度。5、同4操作,分別在上述時間點,肉眼觀察涂藥皮膚和涂藥周圍皮膚有無變白、潮紅等后,切取涂藥皮膚置于甲醛溶液固定,行常規(guī)HE染色后,在光鏡下觀察血管是否擴張充血。6、正交設(shè)計助手ⅡV3.1進行正交試驗設(shè)計的數(shù)據(jù)分析。皮膚組織和血漿中藥物含量用x±s表示。兩組間比較采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0的單因素方差分析和LSD檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理(n=3),P0.05為差異有顯著性。結(jié)果1、L-EG的最佳處方為3%氮酮、10%丙二醇、20%利多卡因、0.2%腎上腺素;LG的最佳處方為3%氮酮、10%丙二醇、20%利多卡因。EG的最佳處方為3%氮酮、10%丙二醇、0.2%腎上腺素。2、L-EG組和LG組在涂藥皮膚的利多卡因含量均呈時間依賴性增加。L-EG組涂藥皮膚的利多卡因含量高于LG組(P0.05)。涂藥60分鐘時,LG組和L-EG組涂藥周圍皮膚中利多卡因才能測出,LG組的利多卡因含量呈時間依賴性增加,而L-EG組在60分鐘時達峰值,以后逐漸下降。60分鐘時兩組凝膠的利多卡因含量無差異(P0.05),L-EG組在120分鐘、180分鐘和240分鐘時低于LG組(P0.05)。3、EG組和L-EG組在涂藥皮膚中腎上腺素含量在60分鐘時達到峰值,以后逐漸下降。L-EG組在30分鐘、60分鐘和120分鐘時低于EG組(P0.05),在180分鐘和240分鐘時高于EG組(P0.05)。EG組和L-EG組涂藥周圍皮膚中腎上腺素的含量逐漸增加,120分鐘時達峰值,以后逐漸下降。30分鐘時,L-EG組和EG組無差異(P0.05),60分鐘和120分鐘時L-EG組低于EG組(P0.05),180分鐘和240分鐘時高于EG組(P0.05)。4、涂布LG、EG和L-EG后各時間點血漿中均未檢測到利多卡因和腎上腺素。5、與正常皮膚比較,肉眼觀察L-EG組和EG組涂藥皮膚逐漸變白:30分鐘和60分鐘時涂藥皮膚變白區(qū)域逐漸增大,但120分鐘后逐漸減小;涂藥周圍皮膚60分鐘和120分鐘時皮膚變白區(qū)域逐漸增大,而180分鐘和240分鐘時逐漸變小。EG組240分鐘時,涂藥皮膚和涂藥周圍皮膚輕微潮紅;L-EG組180分鐘后涂藥皮膚出現(xiàn)潮紅。LG組涂藥皮膚及涂藥周圍皮膚在各時間點均未見皮膚變白;僅在涂藥120分鐘后,涂藥皮膚出現(xiàn)輕微潮紅。6、與正常皮膚比較,光鏡下觀察L-EG組和LG組在涂藥后30分鐘和60分鐘涂藥皮膚均未見血管擴張充血,在涂藥120分鐘后可見血管明顯擴張充血,180分鐘后可見角質(zhì)層萎縮變薄;EG組30分鐘、60分鐘和120分鐘時涂藥皮膚均未見血管擴張充血,180分鐘后見血管輕度擴張充血,240分鐘時可見角質(zhì)層局部區(qū)域輕度萎縮變薄。結(jié)論1、L-EG、LG和EG中的利多卡因和腎上腺素均可經(jīng)皮吸收。2、L-EG中的腎上腺素的縮血管效應(yīng)可提高利多卡因在局部皮膚組織的含量,且可減少出血。3、L-EG起效快,可起到臨床注射兩種藥物的類似效果,為進一步的臨床研究提供堅實的實驗依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：利多卡因 腎上腺素 凝膠 正交試驗 透皮滲透實驗
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• Abstract6-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-25
• 1.1 材料14-15
• 1.1.1 儀器14
• 1.1.2 藥品和試劑14-15
• 1.1.3 試劑配制15
• 1.1.4 實驗動物15
• 1.2 方法15-25
• 1.2.1 透皮試驗分析方法的建立15-18
• 1.2.2 凝膠制備18-21
• 1.2.3 體外透皮滲透實驗21-22
• 1.2.4 在體透皮滲透實驗22-24
• 1.2.5 統(tǒng)計學(xué)處理24-25
• 結(jié)果25-37
• 1.1 精密度試驗結(jié)果25
• 1.2 回收率試驗結(jié)果25
• 1.3 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗25-26
• 1.4 正交試驗設(shè)計結(jié)果26-30
• 1.4.1 L-EG正交試驗結(jié)果26-28
• 1.4.2 LG正交試驗結(jié)果28
• 1.4.3 EG正交試驗結(jié)果28-30
• 1.5 在體皮膚組織中藥物的滯留量30-32
• 1.5.1 LG組和L-EG組利多卡因在體皮膚的滯留量30-31
• 1.5.2 EG組和L-EG組腎上腺素在體皮膚的滯留量31-32
• 1.6 在體透皮滲透實驗中血漿藥物含量32
• 1.7 外用L-EG、LG和EG后皮膚顏色變化32-34
• 1.8 外用L-EG、LG和EG后組織學(xué)觀察34-37
• 討論37-40
• 小結(jié)40-41
• 參考文獻41-45
• 英語縮略詞45-46
• 在學(xué)期間的研究成果46-47
• 致謝47

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本文編號：398344