本文關鍵詞：利多卡因—腎上腺素復方凝膠研制及其經(jīng)皮滲透能力研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的利多卡因透皮制劑單獨使用在起效時間、麻醉深度和持續(xù)時間方面具有局限性,而且無加入腎上腺素后收縮血管以減少出血的作用。本研究旨在研制利多卡因-腎上腺素復方凝膠(Lidocaine-epinephrine compound gel,L-EG),并且研究其經(jīng)皮滲透能力。方法1、采用正交設計助手ⅡV3.1進行正交試驗設計,分別以氮酮、丙二醇、利多卡因和腎上腺素作為考察因素,每個因素3個水平,制定L-EG的處方、利多卡因凝膠(Lidocaine gel,LG)的處方和腎上腺素凝膠(Epinephrine gel,EG)的處方。根據(jù)3個正交表L9(34),得到每種凝膠的9組處方,制備凝膠。2、采用改良的Franz擴散池進行大鼠離體皮膚滲透試驗,用高效液相色譜法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)測定每種凝膠的9組處方,分別計算出在涂藥后的30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘和240分鐘的藥物累積滲透量,以涂藥后240分鐘的藥物累積滲透量和皮膚滯留量的綜合評分作為考察指標,篩選和優(yōu)化最佳處方的組分。制備最佳處方的L-EG,LG和EG。3、健康大鼠,雌雄不拘,體重190g-230g,飼養(yǎng)24小時。隨機分為三組:L-EG組、LG組和EG組,每組各20只。4、在大鼠腹部剃毛區(qū)域畫兩個直徑分別為2.0cm和4.0cm的同心圓。直徑為2.0cm的內(nèi)圓為涂藥皮膚,直徑為4.0cm的同心圓減去直徑為2.0cm的外環(huán)為涂藥周圍皮膚。稱取L-EG、LG和EG各1.0g,分別均勻涂抹于內(nèi)圓皮膚表面。涂藥后30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘和240分鐘,生理鹽水沖凈凝膠,切取涂藥皮膚和涂藥周圍皮膚分別勻漿;另外在涂藥后上述時間點大鼠心臟采血。采用HPLC測定皮膚組織和血漿中利多卡因和腎上腺素的濃度。5、同4操作,分別在上述時間點,肉眼觀察涂藥皮膚和涂藥周圍皮膚有無變白、潮紅等后,切取涂藥皮膚置于甲醛溶液固定,行常規(guī)HE染色后,在光鏡下觀察血管是否擴張充血。6、正交設計助手ⅡV3.1進行正交試驗設計的數(shù)據(jù)分析。皮膚組織和血漿中藥物含量用x±s表示。兩組間比較采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0的單因素方差分析和LSD檢驗進行統(tǒng)計學處理(n=3),P0.05為差異有顯著性。結果1、L-EG的最佳處方為3%氮酮、10%丙二醇、20%利多卡因、0.2%腎上腺素;LG的最佳處方為3%氮酮、10%丙二醇、20%利多卡因。EG的最佳處方為3%氮酮、10%丙二醇、0.2%腎上腺素。2、L-EG組和LG組在涂藥皮膚的利多卡因含量均呈時間依賴性增加。L-EG組涂藥皮膚的利多卡因含量高于LG組(P0.05)。涂藥60分鐘時,LG組和L-EG組涂藥周圍皮膚中利多卡因才能測出,LG組的利多卡因含量呈時間依賴性增加,而L-EG組在60分鐘時達峰值,以后逐漸下降。60分鐘時兩組凝膠的利多卡因含量無差異(P0.05),L-EG組在120分鐘、180分鐘和240分鐘時低于LG組(P0.05)。3、EG組和L-EG組在涂藥皮膚中腎上腺素含量在60分鐘時達到峰值,以后逐漸下降。L-EG組在30分鐘、60分鐘和120分鐘時低于EG組(P0.05),在180分鐘和240分鐘時高于EG組(P0.05)。EG組和L-EG組涂藥周圍皮膚中腎上腺素的含量逐漸增加,120分鐘時達峰值,以后逐漸下降。30分鐘時,L-EG組和EG組無差異(P0.05),60分鐘和120分鐘時L-EG組低于EG組(P0.05),180分鐘和240分鐘時高于EG組(P0.05)。4、涂布LG、EG和L-EG后各時間點血漿中均未檢測到利多卡因和腎上腺素。5、與正常皮膚比較,肉眼觀察L-EG組和EG組涂藥皮膚逐漸變白:30分鐘和60分鐘時涂藥皮膚變白區(qū)域逐漸增大,但120分鐘后逐漸減小;涂藥周圍皮膚60分鐘和120分鐘時皮膚變白區(qū)域逐漸增大,而180分鐘和240分鐘時逐漸變小。EG組240分鐘時,涂藥皮膚和涂藥周圍皮膚輕微潮紅;L-EG組180分鐘后涂藥皮膚出現(xiàn)潮紅。LG組涂藥皮膚及涂藥周圍皮膚在各時間點均未見皮膚變白;僅在涂藥120分鐘后,涂藥皮膚出現(xiàn)輕微潮紅。6、與正常皮膚比較,光鏡下觀察L-EG組和LG組在涂藥后30分鐘和60分鐘涂藥皮膚均未見血管擴張充血,在涂藥120分鐘后可見血管明顯擴張充血,180分鐘后可見角質層萎縮變薄;EG組30分鐘、60分鐘和120分鐘時涂藥皮膚均未見血管擴張充血,180分鐘后見血管輕度擴張充血,240分鐘時可見角質層局部區(qū)域輕度萎縮變薄。結論1、L-EG、LG和EG中的利多卡因和腎上腺素均可經(jīng)皮吸收。2、L-EG中的腎上腺素的縮血管效應可提高利多卡因在局部皮膚組織的含量,且可減少出血。3、L-EG起效快,可起到臨床注射兩種藥物的類似效果,為進一步的臨床研究提供堅實的實驗依據(jù)。
【關鍵詞】：利多卡因 腎上腺素 凝膠 正交試驗 透皮滲透實驗
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• Abstract6-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-25
• 1.1 材料14-15
• 1.1.1 儀器14
• 1.1.2 藥品和試劑14-15
• 1.1.3 試劑配制15
• 1.1.4 實驗動物15
• 1.2 方法15-25
• 1.2.1 透皮試驗分析方法的建立15-18
• 1.2.2 凝膠制備18-21
• 1.2.3 體外透皮滲透實驗21-22
• 1.2.4 在體透皮滲透實驗22-24
• 1.2.5 統(tǒng)計學處理24-25
• 結果25-37
• 1.1 精密度試驗結果25
• 1.2 回收率試驗結果25
• 1.3 系統(tǒng)適應性試驗25-26
• 1.4 正交試驗設計結果26-30
• 1.4.1 L-EG正交試驗結果26-28
• 1.4.2 LG正交試驗結果28
• 1.4.3 EG正交試驗結果28-30
• 1.5 在體皮膚組織中藥物的滯留量30-32
• 1.5.1 LG組和L-EG組利多卡因在體皮膚的滯留量30-31
• 1.5.2 EG組和L-EG組腎上腺素在體皮膚的滯留量31-32
• 1.6 在體透皮滲透實驗中血漿藥物含量32
• 1.7 外用L-EG、LG和EG后皮膚顏色變化32-34
• 1.8 外用L-EG、LG和EG后組織學觀察34-37
• 討論37-40
• 小結40-41
• 參考文獻41-45
• 英語縮略詞45-46
• 在學期間的研究成果46-47
• 致謝47

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1 裴術豐,郭文新,聶珍靜;口服利多卡因快速緩解胃部疼痛50例[J];中原醫(yī)刊;2002年08期

2 趙廣惠 ,商延貞;利多卡因的應用進展[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志;2002年09期

3 張廣東;利多卡因致過敏1例[J];皮膚病與性病;2003年01期

4 袁利,侯玉華;利多卡因治療椎基底動脈供血不足的療效觀察[J];河南實用神經(jīng)疾病雜志;2004年01期

5 馬傳新,岳旺;利多卡因對電點燃模型的作用研究評價[J];藥學實踐雜志;2004年05期

6 王效德,楊建剛,常方成,靳素珊,張霞;利多卡因的臨床新用途[J];齊魯護理雜志;2004年12期

7 宮云娟;利多卡因的臨床新用途[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2005年09期

8 楊弋弋;孫勃;;利多卡因在絕經(jīng)后婦女取環(huán)術中的應用[J];中國社區(qū)醫(yī)師(綜合版);2005年19期

9 宋萍萍;王東信;王沛鈺;;利多卡因對不同載脂蛋白E基因型小鼠短暫全腦缺血后腦損害程度的影響[J];中華醫(yī)學雜志;2005年48期

10 陳華;;利多卡因的臨床新用途[J];海峽藥學;2006年01期

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1 徐慧琴;俞鳳;高世明;;利多卡因對特發(fā)性室性心動過速的治療(附33例臨床分析)[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學學會第六次全國急診醫(yī)學學術會議論文匯編[C];1996年

2 許樝;歐冊華;黎昌強;陳德宇;;靜脈利多卡因治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[A];2009全國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2009年

3 伍錕;季龍振;;利多卡因中藥聯(lián)合灌腸治療慢性腎功能衰竭[A];第六屆全國中西醫(yī)結合腎臟病學術會議論文匯編[C];2000年

4 偠麟;;利多卡因在治療耳鳴療效中的觀察[A];第二十一屆航天醫(yī)學年會暨第四屆航天護理年會論文匯編（下冊）[C];2005年

5 張保華;宋敏;;利多卡因穴封治療腦卒中頑固性呃逆臨床觀察[A];中國特種針法應用與針灸臨床學術交流大會論文集[C];2000年

6 李德聯(lián);;大劑量利多卡因致呼吸停止1例[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會復蘇、災害、中毒專業(yè)聯(lián)合學術交流會資料匯編[C];1999年

7 李新友;屠偉峰;;利多卡因對缺血再灌注過程中中性粒細胞的影響[A];2006年中華醫(yī)學會全國麻醉學術年會知識更新講座[C];2006年

8 周歡歡;凌曉飛;王秋惠;;利多卡因凝膠輔助留置導尿減少術后躁動的觀察[A];中華護理學會第15屆全國手術室護理學術交流會議論文匯編[C];2011年

9 趙勇;惠雅琳;宋發(fā)俊;;利多卡因單用與合用川芎嗪注射液治療眩暈的觀察[A];第三屆全國中西醫(yī)結合神經(jīng)系統(tǒng)疾病學術會議論文集[C];2000年

10 尉志文;，

本文編號：398344