vPAG多巴胺神經(jīng)元在丙泊酚麻醉中的作用機制研究
發(fā)布時間:2017-05-27 00:07
本文關(guān)鍵詞:vPAG多巴胺神經(jīng)元在丙泊酚麻醉中的作用機制研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:研究顯示電刺激腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)多巴胺神經(jīng)元可以加速實驗動物從丙泊酚、異氟醚全身麻醉蘇醒,說明大腦中多巴胺能通路在促全身麻醉蘇醒中有重要作用。中腦導水管腹側(cè)周圍灰質(zhì)區(qū)(v PAG)是腦內(nèi)重要的多巴胺能神經(jīng)核團,且參與睡眠行為。但vPAG區(qū)多巴胺神經(jīng)元是否也參與了全身麻醉過程,尚不清楚。故本實驗借助活體腦區(qū)毀損和離體腦片膜片鉗技術(shù),觀察損毀vPAG區(qū)多巴胺神經(jīng)元對丙泊酚誘導的大鼠翻正反射消失時間(LORR)和翻正反射恢復時間(RORR)的影響;并且以自發(fā)興奮性突觸后電流(sEPSC)與自發(fā)抑制性突觸后電流(sIPSC)為指標,觀察丙泊酚對vPAG區(qū)多巴胺神經(jīng)元突觸傳遞的影響。觀察丙泊酚對vPAG核團多巴胺神經(jīng)元的影響,探討vPAG核團多巴胺神經(jīng)元在丙泊酚麻醉中的作用及機制,為全麻機制研究提供新思路。方法:本實驗分為兩部分,第一部分:選取健康雄性SD大鼠,隨機分為兩組,vPAG損毀組和非vPAG損毀組。損毀組:左側(cè)vPAG核團位點內(nèi)注入1μl 6-OHDA(4μg/μl),非損毀組注入等量生理鹽水,每組30只,建模成功后待大鼠恢復14天后開始實驗。每天按照4、5、6、7、8、9、10、11 mg/kg劑量尾靜脈給予丙泊酚,觀察大鼠翻正反射是否消失,記錄每個劑量下?lián)p毀組和非損毀組大鼠翻正反射消失百分比,確定最佳丙泊酚輸注劑量,每組10只。重新選取損毀組和未損毀組大鼠,每組20只,以11mg/kg尾靜脈注射丙泊酚,觀察其翻正反射消失時間(LORR)和翻正反射恢復時間(RORR)。第二部分:選取7-14天的SD大鼠,制備含vPAG核團的離體腦片,利用免疫熒光方法,鑒別多巴胺神經(jīng)元。采用全細胞記錄模式,在電壓鉗下分別記錄丙泊酚(10μM)對vPAG核團多巴胺神經(jīng)元sEPSC和sIPSC的影響(n=6)。結(jié)果:(1)損毀組與非損毀組相比,翻正反射消失時間明顯縮短(P0.05);(2)損毀組與非損毀組相比,翻正反射恢復時間明顯延長(P0.05);(3)與非損毀組相比,損毀組大鼠意識消失累計劑量反應(yīng)曲線左移;(4)丙泊酚(10μM)增加sIPSC的頻率(P0.05),延長decay time(P0.05),對幅度無明顯影響;(5)丙泊酚(10μM)降低sEPSC的頻率(P0.05),對幅度和decay time無明顯影響。結(jié)論:(1)損毀vPAG區(qū)多巴胺神經(jīng)元可縮短麻醉誘導時間,延長麻醉蘇醒時間,說明vPAG區(qū)多巴胺神經(jīng)元參與了丙泊酚麻醉過程。(2)丙泊酚可能通過增加多巴胺神經(jīng)元突觸前膜GABA的釋放和突觸后膜GABAA受體的敏感性,減少突觸前膜谷氨酸的釋放抑制多巴胺神經(jīng)元活性,導致意識消失。
【關(guān)鍵詞】:中腦導水管腹側(cè)周圍灰質(zhì) 丙泊酚 翻正反射 膜片鉗 自發(fā)興奮性突觸后電流 自發(fā)抑制性突觸后電流
【學位授予單位】:遵義醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R614
【目錄】:
- 中英縮略詞對照表4-6
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-10
- 第一部分 損毀vPAG多巴胺神經(jīng)元對大鼠翻正反射的影響10-21
- 前言10-12
- 材料與方法12-17
- 結(jié)果17-21
- 第二部分 丙泊酚對vPAG多巴胺神經(jīng)元突觸后電流的影響21-40
- 前言21-22
- 材料與方法22-29
- 結(jié)果29-34
- 討論34-39
- 結(jié)論39-40
- 參考文獻40-45
- 綜述:多巴胺D1、D2受體與覺醒及全身麻醉意識恢復的研究進展45-52
- 參考文獻50-52
- 致謝52-53
- 作者簡介53
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條
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本文關(guān)鍵詞:vPAG多巴胺神經(jīng)元在丙泊酚麻醉中的作用機制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:398411
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