發(fā)布時(shí)間：2017-05-26 19:20

  本文關(guān)鍵詞：熊去氧膽酸在恢復(fù)舒芬太尼后處理減輕2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一種以胰島抵抗和胰島素分泌不足為特點(diǎn)的全身性代謝紊亂疾病,糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加,60%以上的糖尿病(diabetic mellitus,DM)患者罹患并可能最終死于心血管疾病的并發(fā)癥,DM患者合并心血管疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)是其血糖正常者的兩倍。心臟缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)損傷是指在心肌組織缺血缺氧基礎(chǔ)上再灌注導(dǎo)致的心肌組織的損害,最終誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡與壞死。舒芬太尼是臨床上常用的阿片類藥物,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),對血液動力學(xué)影響輕微,廣泛應(yīng)用于臨床心血管手術(shù)麻醉。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí),阿片類藥物舒芬太尼后處理可劑量依賴性地減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷,而糖尿病因素卻能夠取消了這一保護(hù)作用,國外的研究表明可能與糖尿病因素導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)增強(qiáng)有關(guān),ERS誘導(dǎo)凋亡通路激活,影響阿片類藥物的保護(hù)作用。熊去氧膽酸(ursodesoxycholic acid,UDCA)是目前研究較多的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑,能夠減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的反應(yīng)程度。本研究擬探討ERS抑制劑熊去氧膽酸在恢復(fù)舒芬太尼后處理減輕2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用。方法使用清潔級雄性SD大鼠,體重250~300 g,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將大鼠分為3組(n=10):假手術(shù)組(NDM-S組)、缺血再灌注組(NDM-I/R組)、舒芬太尼后處理組(NDM-SP組)。另取2型糖尿病模型雄性SD大鼠60只,同樣將大鼠分為6組(n=10):假手術(shù)組(DM-S組)、缺血再灌注組(DM-I/R組)、舒芬太尼后處理組(DM-SP組)、熊去氧膽酸處理假手術(shù)組(DM-US)、熊去氧膽酸處理組(DM-UP組)及熊去氧膽酸處理與舒芬太尼后處理組(DM-USP組)。糖尿病各組使用高脂飼料喂養(yǎng)4周后,采用腹腔注射鏈脲佐菌素35 mg/kg的方法制備2型糖尿病模型,再高脂飼料喂養(yǎng)4周。采用結(jié)扎冠狀動脈左前降支30 min,再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注模型。NDM-S組、DM-S組、DM-US組在冠狀動脈左前降支下穿線,不結(jié)扎;NDM-SP組、DM-USP組、DM-SP組于再灌注前5 min經(jīng)股靜脈注射舒芬太尼1μg/kg;其余各組于再灌注前5 min經(jīng)股靜脈輸注等容量生理鹽水;DM-US組、DM-UP組、DM-USP組術(shù)前每天給予熊去氧膽酸100 mg/kg灌胃,持續(xù)一周。于心肌缺血前(T0)、缺血30 min(T1)、再灌注120 min(T2)時(shí)記錄HR及MAP、RPP。于再灌注120 min時(shí)立即處死大鼠,測定心肌梗死體積;取心尖部組織,Western blot法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(glucose regulated protein 78,GRP78)表達(dá)水平。結(jié)果大鼠各時(shí)點(diǎn)HR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與NDM-S組比較,NDM-I/R組MAP、RPP降低(P0.05);與NDM-I/R組比較,NDM-SP組MAP、RPP升高(P0.05)。與NDM-S組比較,NDM-I/R組心肌梗死面積增加(P0.05);與NDM-I/R組比較,NDM-SP組心肌梗死面積降低(P0.05);與NDM-S組比較,NDM-I/R組心肌組織GRP78表達(dá)上調(diào)(P0.05),與NDM-IR組比較,NDM-SP組心肌組織GRP78表達(dá)下調(diào)(P0.05)。與DM-S組比較,DM-IR、DM-SP、DM-UP組MAP、RPP降低(P0.05),且心肌組織GRP78表達(dá)上調(diào)(P0.05),DM-USP組無明顯差異(P0.05);與DM-SP組、DM-UP組分別比較,DM-USP組MAP、RPP升高,心肌組織GRP78表達(dá)下調(diào)(P0.05)。結(jié)論內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑熊去氧膽酸可以恢復(fù)舒芬太尼后處理減輕2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷作用,參與糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：舒芬太尼后處理 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑 熊去氧膽酸 缺血后處理 心肌缺血再灌注損傷
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1. 引言12-15
• 2. 資料和方法15-21
• 3. 結(jié)果21-25
• 4. 討論25-28
• 5. 結(jié)論28
• 6. 參考文獻(xiàn)28-32
• 附錄32-33
• 致謝33-34
• 綜述34-46
• 參考文獻(xiàn)44-46

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本文編號：397868