本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍對鏈脲佐菌素所致大鼠認(rèn)知功能障礙的作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分:二甲雙胍對鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙的作用研究目的:探討二甲雙胍(Met)對鏈脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙作用及機(jī)制。方法:雄性SD大鼠隨機(jī)分為2組,對照組(Con組,10只)、糖尿病模型制作組(DM組,30只),通過高糖高脂聯(lián)合腹腔注射STZ(25 mg/kg)制作糖尿病模型,當(dāng)空腹血糖≥11.1 mmol/L時(shí),視為造模成功。喂養(yǎng)20周后,將糖尿病大鼠隨機(jī)分為2組:糖尿病組(DM組,8只)、糖尿病+二甲雙胍組(DM+Met組,8只,每日飲水中加入Met,500 mg/kg,連續(xù)4周)在實(shí)驗(yàn)第24周通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)測定各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死動(dòng)物,海馬組織部分做HE染色,皮質(zhì)組織和部分海馬組織用于PCR檢測。結(jié)果:①定位巡航實(shí)驗(yàn)中,與Con組相比,DM組大鼠找到平臺(tái)的時(shí)間明顯增加(P0.05);相對DM組,DM+Met組大鼠在找到目標(biāo)平臺(tái)所需要的時(shí)間明顯縮短(P0.05)�？臻g探索實(shí)驗(yàn)中,與Con組相比,DM組大鼠90秒內(nèi)穿越目標(biāo)區(qū)域的次數(shù)及在目標(biāo)象限停留的時(shí)間明顯增多(P0.05,P0.05),各組大鼠游泳速度未見明顯差異。②Con組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞整齊、緊密、層次豐富,核仁核膜清晰,胞質(zhì)著色淺而均勻;DM組海馬神經(jīng)元排列較紊亂形態(tài)異常,細(xì)胞體積變小變長,深染,呈核固縮,胞體收縮而呈多角形或極不規(guī)則形狀,結(jié)構(gòu)不清;DM+Met組海馬組織細(xì)胞排列相對有序,海馬的神經(jīng)元缺失及變性的細(xì)胞均呈現(xiàn)出減少。③與Con組相比,DM組大鼠PICK1基因m RNA在海馬和皮質(zhì)中表達(dá)有所下降(P0.05),而在DM+Met組中其表達(dá)量相對DM組有所恢復(fù)(P0.05)。結(jié)論:1.Met可減輕高糖高脂聯(lián)合STZ所致糖尿病大鼠海馬組織損傷,改善其認(rèn)知功能障礙。2.高糖高脂聯(lián)合STZ可導(dǎo)致糖尿病大鼠海馬和皮質(zhì)組織PICK1基因m RNA的表達(dá)下降,Met逆轉(zhuǎn)此作用可能是其發(fā)揮保護(hù)作用的機(jī)制之一。第二部分:二甲雙胍對鏈脲佐菌素側(cè)腦室注射所致大鼠認(rèn)知功能障礙的作用研究目的:通過側(cè)腦室注射STZ制作阿爾茨海默病樣認(rèn)知功能障礙模型,探討二甲雙胍對STZ所致大鼠認(rèn)知功能障礙的保護(hù)作用及機(jī)制。方法:30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為三組:Con組(10只),STZ組(10只),STZ+Met組(10只)。10%水合氯醛麻醉腹腔麻醉各組大鼠,參照大鼠腦立體定位圖譜,在大鼠頭頂正中切口,找到的目標(biāo)位置鉆開頭骨,在側(cè)腦室內(nèi)緩慢勻速注射10μL STZ溶液,注射完畢后留針1 min,同樣方法在大鼠的另一側(cè)側(cè)腦室也進(jìn)行注射,注射劑量同樣也為10μL(STZ組和STZ+Met組注射STZ溶液,正常組注射等量生理鹽水),退針后使用自凝牙科粉對目標(biāo)位置進(jìn)行填補(bǔ),局部消毒后給予適量抗感染藥物預(yù)防感染,切口縫合。間隔2天后剪開縫線,找到原注射點(diǎn)位置,鉆開后進(jìn)行重復(fù)注射給藥。末次手術(shù)后第2天,STZ+Met組大鼠飲水中加入Met,500 mg/kg,連續(xù)14天。采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)測定各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死動(dòng)物,海馬組織部分做HE染色,皮質(zhì)組織和部分海馬組織用于PCR檢測。結(jié)果:①定位巡航實(shí)驗(yàn)中,與Con組相比,STZ組大鼠找到平臺(tái)的時(shí)間明顯增加(P0.05);相對STZ組,STZ+Met組大鼠在找到目標(biāo)平臺(tái)所需要的時(shí)間明顯縮短(P0.05)�？臻g探索實(shí)驗(yàn)中,與Con組相比,STZ組大鼠90秒內(nèi)穿越目標(biāo)區(qū)域的次數(shù)及在目標(biāo)象限停留的時(shí)間明顯縮短(P0.05);相對STZ組,STZ+Met組大鼠在90秒內(nèi)穿越目標(biāo)區(qū)域的次數(shù)及在目標(biāo)象限停留的時(shí)間明顯增多(P0.05,P0.05)。各組大鼠的游泳速度未見明顯差異。②Con組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)正常完整體積較大,核居中,大而圓,核仁核膜清晰,整齊、緊密、層次豐富,胞質(zhì)著色淺而均勻。STZ組大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)部排列相對Con組形態(tài)出現(xiàn)異常紊亂狀態(tài),細(xì)胞的體積出現(xiàn)變小而拉長的結(jié)構(gòu),細(xì)胞出現(xiàn)深染并且呈現(xiàn)出核固縮的情況,細(xì)胞體出現(xiàn)收縮,形狀多為極不規(guī)則或多角形形狀,細(xì)胞層次結(jié)構(gòu)不清晰。STZ+Met組大鼠海馬組織細(xì)胞排列有序,海馬的神經(jīng)元缺失及變性的細(xì)胞均呈現(xiàn)出減少的情況。說明二甲雙胍能改善神經(jīng)元損傷,并對海馬神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用。③與Con組相比,STZ組大鼠PICK1基因m RNA在海馬和皮質(zhì)中的表達(dá)有所下降(P0.05),而在STZ+Met組中其表達(dá)量相對DM組有所恢復(fù)(P0.05)。結(jié)論:1.Met對STZ側(cè)腦室注射所致大鼠海馬組織的損傷,改善側(cè)腦室注射STZ所致阿爾茨海默病樣認(rèn)知功能障礙。2.Met可提高PICK1基因m RNA在STZ側(cè)腦室注射模型海馬和皮質(zhì)組織中的表達(dá),可能是其減輕認(rèn)知功能障礙的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：鏈脲佐菌素 糖尿病 二甲雙胍 PICK1蛋白 認(rèn)知功能障礙 鏈脲佐菌素 二甲雙胍 PICK1蛋白 認(rèn)知功能障礙
【學(xué)位授予單位】：湖北科技學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 摘要 16-8
• Abstract 18-10
• 摘要 210-12
• Abstract 212-14
• 第一部分 二甲雙胍對鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙的作用研究14-33
• 前言14-16
• 材料與方法16-25
• 結(jié)果25-30
• 討論30-32
• 結(jié)論32-33
• 第二部分 二甲雙胍對鏈脲佐菌素側(cè)腦室注射所致大鼠認(rèn)知功能障礙的作用研究33-44
• 前言33-35
• 材料與方法35-37
• 結(jié)果37-41
• 討論41-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 綜述48-58
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 攻讀學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果58-59
• 致謝59

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;

本文編號：379719