本文關(guān)鍵詞：健脾化濕顆粒對(duì)腹瀉型腸易激綜合征大鼠結(jié)腸5-HT，CRF及其受體的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一種常見(jiàn)的胃腸道功能紊亂性疾病,常常表現(xiàn)為腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便性狀異常。根據(jù)臨床表現(xiàn)形式,IBS可以分為腹瀉型、便秘型、腹瀉-便秘交替型[1],以腹瀉型較為常見(jiàn)。腹瀉型腸易激綜合征(Diarrhea-prominant irritable bowel syndrome,D-IBS)患者以腹痛、腹瀉為主,并伴有心煩、焦慮、抑郁等神經(jīng)功能失調(diào)癥狀。迄今為止其病因及發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān),尚無(wú)法用單一的生理病理機(jī)制解釋復(fù)雜的IBS癥狀。近年來(lái),相關(guān)神經(jīng)胃腸學(xué)研究發(fā)現(xiàn)D-IBS與心理應(yīng)激引起的腦-腸軸功能紊亂有關(guān)[2],并認(rèn)為腦-腸軸異�？赡苁菍�(dǎo)致D-IBS患者對(duì)各種應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)和內(nèi)臟敏感性增加的主要因素。然而,腦-腸軸功能的調(diào)節(jié)又依賴(lài)于各種腦腸肽及其受體的表達(dá),其主要興奮遞質(zhì)有組胺、5-羥色胺(5-HT)、P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)等;抑制性遞質(zhì)有膽囊收縮素(CCK)、去甲腎上腺素(NE)、血管活性肽(VIP)等,本實(shí)驗(yàn)擬從5-HT、CRF進(jìn)行研究,其中5-HT是一種單胺類(lèi)遞質(zhì),廣泛存在于CNS和腸道中,在腦-腸傳導(dǎo)中起著及其重要的作用;CRF是一種重要的神經(jīng)內(nèi)分泌肽,是參與應(yīng)激反應(yīng)的一個(gè)重要因子,主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織,如腎上腺、胃腸道、脾等。目前西醫(yī)以對(duì)癥治療為主,包括瀉藥、止瀉藥、胃腸解痙藥、腸道動(dòng)力感覺(jué)調(diào)節(jié)藥等。在短期內(nèi)這些藥物對(duì)癥狀的緩解有一定的療效,但遠(yuǎn)期治療效果不太理想,停藥后較易復(fù)發(fā);亦或是有較大的毒副作用。如于2002年正式被美國(guó)FDA批準(zhǔn)臨床應(yīng)用于改善胃腸道癥狀的藥物替加色羅,因其心臟毒性,現(xiàn)已退出市場(chǎng)等等。中醫(yī)藥在緩解癥狀和改善患者生活質(zhì)量方面較西醫(yī)治療有較大優(yōu)勢(shì)[3]。健脾化濕顆粒源于臨床驗(yàn)方,其療效確切。該課題組采用灌服番瀉葉并施加束縛應(yīng)激[4]的方法建立腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型。前期實(shí)驗(yàn)顯示,健脾化濕顆粒可以顯著改善和緩解腹瀉型腸易激綜合征大鼠的內(nèi)臟高敏感和胃腸動(dòng)力異常,并從調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦、脊髓)中5-ht、crf、crf1r的變化來(lái)研究健脾化濕顆粒治療d-ibs大鼠的作用機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)從外周(結(jié)腸)系統(tǒng)中腦腸肽(5-ht、crf)及其受體(5-ht3r、5-ht4r、crf1r)進(jìn)行研究,進(jìn)一步為健脾化濕顆粒治療腹瀉性腸易激綜合征提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),豐富中醫(yī)藥理論知識(shí)。目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察健脾化濕顆粒對(duì)腹瀉型腸易激綜合征大鼠結(jié)腸內(nèi)crf,crf1r,5-ht,5-ht3r,5-ht4r的影響,探討健脾化濕顆粒改善d-ibs模型大鼠結(jié)腸運(yùn)動(dòng)和內(nèi)臟敏感性的外周作用機(jī)制。方法:選用7周齡spf清潔級(jí)sd大鼠72只,隨機(jī)分成六組,每組12只,分別為正常組(n)、模型組(mo)、陽(yáng)性對(duì)照組(pc)、健脾化濕顆粒低劑量組(l)、健脾化濕顆粒中劑量組(m)、健脾化濕顆粒高劑量組(h)。實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水,除正常組其余各組大鼠前14天分別予以番瀉葉煎劑(0.3g·ml-1生藥)灌胃。后14天在灌服完番瀉葉煎劑后用透明膠帶束縛大鼠前上肢,胸部及肩部持續(xù)1h。束縛1h后模型組予以生理鹽水灌胃;健脾化濕顆粒(低、中、高)劑量組予以健脾化濕顆粒(0.25g·ml-1、0.5g·ml-1、1g·ml-1)劑量灌胃;陽(yáng)性對(duì)照組予以得舒特(3mg·ml-1)灌胃;正常組大鼠前14天、后14天均予以生理鹽水灌胃,各溶液灌胃量均按照10ml·kg-1。藥物干預(yù)14天后,腹腔注射10%水合氯醛麻醉處死大鼠,迅速取一段遠(yuǎn)端結(jié)腸組織,用生理鹽水清洗干凈后,一部分置于-80℃冰箱里冷凍保存;一部分置于4%多聚甲醛中固定用于檢測(cè)待測(cè)指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫法(elisa)檢測(cè)大鼠結(jié)腸中五羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-ht)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(corticotropinreleasingfactor,crf)的含量;免疫組化法(immunohistochemistry,ich)檢測(cè)結(jié)腸粘膜中crf,粘膜下層促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1受體(corticotropinreleasingfactorreceptor1,crf1r)、5-羥色胺3受體(5-ht3r)、5-羥色胺4受體(5-ht4r)的陽(yáng)性表達(dá);反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(reversetranscription-polymerasechainreaction,rt-pcr)法分別檢測(cè)crf、crf1r、5-ht3r、5-ht4rmrna的表達(dá)。結(jié)果:1健脾化濕顆粒對(duì)d-ibs大鼠結(jié)腸5-ht及其受體的影響1.1健脾化濕顆粒對(duì)d-ibs大鼠結(jié)腸中5-ht含量的影響與正常組相比,模型組5-ht含量明顯增加(p0.05)。與模型組相比,三個(gè)劑量(低、中、高)的健脾化濕顆粒能不同程度地降低大鼠結(jié)腸中5-ht含量(p0.05)。1.2健脾化濕顆粒對(duì)d-ibs大鼠結(jié)腸粘膜下層5-ht3r陽(yáng)性表達(dá)的影響與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸粘膜下層5-ht3r陽(yáng)性表達(dá)量明顯增多(p0.05)。與模型組相比,三個(gè)劑量(低、中、高)的健脾化濕顆粒能不同程度地降低大鼠結(jié)腸粘膜下層5-ht3r陽(yáng)性表達(dá)(p0.05)。1.3健脾化濕顆粒對(duì)d-ibs大鼠結(jié)腸粘膜下層5-ht4r陽(yáng)性表達(dá)的影響與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸粘膜下層5-ht4r陽(yáng)性表達(dá)量明顯降低(p0.05)。與模型組相比,三個(gè)劑量(低、中、高)的健脾化濕顆粒能不同程度地升高大鼠結(jié)腸粘膜下層中5-ht4r陽(yáng)性表達(dá)(p0.05)。1.4健脾化濕顆粒對(duì)d-ibs大鼠結(jié)腸5-ht3rmrna含量的影響與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸中5-ht3rmrna水平明顯升高(p0.05)。與模型組相比,健脾化濕顆粒低劑量組與之作用相似(p0.05),健脾化濕顆粒(中、高)劑量組能不同程度地降低大鼠結(jié)腸中5-ht3rmrna水平(p0.05)。1.5健脾化濕顆粒對(duì)d-ibs大鼠結(jié)腸5-ht4rmrna含量的影響與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸中5-ht4rmrna水平明顯降低(p0.05)。與模型組相比,三個(gè)劑量(低、中、高)的健脾化濕顆粒能不同程度地升高大鼠結(jié)腸中5-ht4rmrna水平(p0.05)。2健脾化濕顆粒對(duì)d-ibs大鼠結(jié)腸crf及其受體的影響2.1健脾化濕顆粒對(duì)d-ibs大鼠結(jié)腸中crf含量的影響與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸中crf含量明顯增加(p0.05)。與模型組相比,三個(gè)劑量(低、中、高)的健脾化濕顆粒能不同程度地降低大鼠結(jié)腸內(nèi)crf含量(p0.05)。2.2健脾化濕顆粒對(duì)d-ibs大鼠結(jié)腸粘膜crf陽(yáng)性表達(dá)的影響與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸粘膜中crf陽(yáng)性表達(dá)含量明顯增加(p0.05)。與模型組相比,三個(gè)劑量(低、中、高)的健脾化濕顆粒能不同程度地降低大鼠結(jié)腸粘膜內(nèi)CRF含量(P0.05)。2.3健脾化濕顆粒對(duì)D-IBS大鼠結(jié)腸粘膜下層CRF1R陽(yáng)性表達(dá)的影響與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸粘膜下層CRF1R陽(yáng)性表達(dá)量明顯增多(P0.05)。與模型組相比,三個(gè)劑量(低、中、高)的健脾化濕顆粒能不同程度地降低大鼠結(jié)腸粘膜下層中CRF1R陽(yáng)性表達(dá)(P0.05)。2.4健脾化濕顆粒對(duì)D-IBS大鼠結(jié)腸CRF mRNA含量的影響與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸中CRF mRNA水平明顯升高(P0.05)。與模型組相比,三個(gè)劑量(低、中、高)的健脾化濕顆粒能不同程度地降低大鼠結(jié)腸中CRF mRNA水平(P0.05)。2.5健脾化濕顆粒對(duì)D-IBS大鼠結(jié)腸CRF1R mRNA含量的影響與正常組相比,模型組大鼠結(jié)腸中CRF1R mRNA水平明顯升高(P0.05)。與模型組相比,健脾化濕顆粒低劑量組與之作用相似(P0.05),健脾化濕顆粒(中、高)劑量組能不同程度地降低大鼠結(jié)腸中CRF1R mRNA水平(P0.05)。結(jié)論:健脾化濕顆粒改善D-IBS大鼠結(jié)腸運(yùn)動(dòng)異常和內(nèi)臟高敏感性的作用機(jī)制可能與升高結(jié)腸中5-HT4R及其mRNA的表達(dá)量,降低結(jié)腸中5-HT、CRF、CRF1R、5-HT3R及其mRNA的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：腹瀉型腸易激綜合征 健脾化濕顆粒 5-羥色胺 5-羥色胺3受體 5-羥色胺4受體 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1受體
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-15
• 英文縮寫(xiě)15-17
• 前言17
• 材料與方法17-26
• 結(jié)果26-30
• 附圖30-45
• 附表45-48
• 討論48-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 綜述59-66
• 參考文獻(xiàn)64-66
• 致謝66-67
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷67

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本文編號(hào)：365443