本文關鍵詞：泄?jié)峤舛�、活血通絡方對糖尿病腎病大鼠腎臟的保護作用及對腎組織中血管生成素樣蛋白2表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本實驗通過高糖高脂飼料飼養(yǎng)聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病(DM)大鼠動物模型,應用泄?jié)峤舛�、活血通絡方、厄貝沙坦及兩者聯(lián)用進行干預治療,通過觀察實驗動物一般情況、各項生化指標、腎臟病理形態(tài)學變化以及腎組織中血管生成素樣蛋白2(Angiopoietin-like protein 2,Angptl 2)的表達水平,來探討泄?jié)峤舛�、活血通絡方保護DN大鼠腎臟的可能作用機制。方法:健康雄性Sprague-Dauley大鼠85只,體重170±10g,適應性的飼養(yǎng)一周。隨機選出15只為正常組(NG),給予普通的飼料喂養(yǎng)。其余70只大鼠給予高糖高脂飼料喂養(yǎng),12周后給予一次性的腹腔注射STZ35mg/kg,正常組大鼠給予相當劑量的0.1mol/L枸櫞酸緩沖液一次性腹腔注射。72小時后測隨機血糖≥16.7mmol/L,為DM造模成功,在造模過程中死亡2只,血糖不達標1只,都予以剔除。將造模成功的大鼠隨機分為4組:模型組(MG)17只、中藥組(ZG)17只、西藥組(XG)17只、中藥加西藥組(JG)16只。正常組與模型組大鼠給予相當劑量的生理鹽水灌胃,各治療組大鼠給予相應的藥物灌胃。于給藥期間的第4周、8周、12周監(jiān)測體重、血糖及尿蛋白。第16周末,禁食12小時,不禁水,收集24小時尿液,檢測24小時尿蛋白定量,稱量體重,10%水合氯醛麻醉動物,腹主動脈取血檢測各項生化指標,留取腎臟標本,用于光鏡、電鏡下觀察腎臟病理形態(tài)學變化,Angptl 2 m RNA含量的檢測及免疫組化中Angptl 2的表達。結果:1實驗大鼠的一般情況正常組大鼠精神狀態(tài)良好,飲食正常,毛色光澤,反應靈敏體重逐漸增加。造模組大鼠均出現(xiàn)多飲、多食、多尿、精神萎靡、毛色黯淡、倦怠少動、肌肉瘦削等癥狀,其中以模型組的癥狀嚴重。在實驗造模的過程中,注射STZ 72小時內大鼠死亡2只,血糖不達標1只,予以剔除;在給藥的過程中,模型組死亡4只,中藥組死亡1只,西藥組死亡2只,予以剔除;中藥組2只,西藥組1只,中藥+西藥1只血糖緩解,予以剔除。2各組大鼠BW、KW、HI(右腎重/體重)的比較與正常組比較,模型組及各治療組的體重均明顯減輕(P0.05);模型組及各治療組之間體重無明顯差別(P0.05)。與正常組比較,模型組及各治療組的肥大指數(shù)均明顯升高(P0.05);模型組及各治療組之間肥大指數(shù)比較無明顯差別(P0.05)。各組右腎重比較無明顯差異(P0.05)。3各組大鼠24UTP的比較與正常組相比,各治療組與模型組的24h UTP均明顯增多(P0.05);與模型組相比,各治療組的24h UTP均明顯減少(P0.05);各治療組之間相比,中藥加西藥組低于中藥組、西藥組(P0.05);中藥組與西藥組比較無明顯差異(P0.05)。4各組大鼠Hb A1c的比較與正常組相比,造模各組的Hb A1c明顯升高(P0.05);模型組與西藥組高于中藥組與中藥+西藥組(P0.05);模型組與西藥組之間無明顯差別(P0.05);中藥組與中藥+西藥組之間無明顯差別(P0.05)。5各組大鼠TC、TG的比較與正常組比較,各治療組及模型組TC和TG水平明顯升高(P0.05);與模型組比較,各治療組TC、TG明顯降低(P0.05);各治療組之間比較,中藥+西藥組TC、TG低于中藥組、西藥組(P0.05);中藥組與西藥組比較無統(tǒng)計學意義(P0.05)。6各組大鼠TP、ALB的比較與正常組相比,模型組與各治療組TP和ALB水平均顯著降低(P0.05);與模型組相比,各治療組均升高(P0.05);各治療之間相比,中藥+西藥組高于中藥組、西藥組(P0.05);中藥組、西藥組之間無明顯差異(P0.05)。7各組大鼠BUN、Scr的比較正常組、模型組、中藥組、西藥組、中藥+西藥組BUN、Scr之間相比無明顯差異(P0.05)。8腎臟病理形態(tài)學觀察8.1光鏡觀察正常組大鼠腎臟組織結構清晰正常,腎小球結構未見異常,腎小球毛細血管基底膜、系膜基質正常無增厚;模型組大鼠腎臟腎小球明顯肥大,腎小球毛細血管基底膜、系膜基質增厚,系膜細胞增生,足突融合。與模型組相比,各治療組腎臟病理改變明顯減輕。8.2電鏡觀察正常組大鼠腎臟組織結構清晰正常,腎小球毛細血管基底膜無增厚,足細胞足突排列整齊,未見融合;模型組大鼠腎臟可見腎小球毛細血管基底膜明顯增厚且不均勻,系膜基質增多,足突廣泛融合;各治療組的病理改變較模型組減輕,各治療組間無明顯差別。9免疫組織化學法檢測腎組織Angptl 2的表達正常組在腎小球有少量Angptl 2表達或未見明顯表達;與正常組相比,造模組大鼠腎小球中Angptl 2的表達量明顯增加(P0.05);與模型組相比,各治療組Angptl 2的表達量明顯減少(P0.05);與中藥組、西藥組相比,中藥+西藥組Angptl 2的表達量減少(P0.05);中藥組與西藥組之間Angptl 2的表達量無明顯差異(P0.05)。10 Real-Time PCR檢測腎組織Angptl 2 m RNA的表達與正常組相比,模型組和各治療組大鼠Angptl 2 m RNA表達量均明顯增加(P0.05);與模型組相比,各治療組Angptl 2 m RNA表達量明顯減少(P0.05);各治療組之間相比,中藥+西藥組Angptl 2的表達量少于中藥組及西藥組(P0.05);中藥組與西藥組之間Angptl 2的表達量無明顯差異(P0.05)。結論:1泄?jié)峤舛�、活血通絡方可以明顯減少DN大鼠的24h尿蛋白定量、升高血漿白蛋白及總蛋白、降低血糖、改善血脂代謝紊亂、減輕腎臟病理損害,具有保護腎臟的作用。2泄?jié)峤舛�、活血通絡方可以下調DN大鼠Angptl 2的表達,推測下調Angptl 2是其治療糖尿病腎病的可能作用機制之一。
【關鍵詞】：泄?jié)峤舛?/strong> 活血通絡方 糖尿病腎病 Angptl 2 厄貝沙坦 動物實驗
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-14
• 前言14
• 材料與方法14-22
• 結果22-24
• 附圖24-33
• 附表33-37
• 討論37-44
• 結論44
• 參考文獻44-48
• 綜述 中醫(yī)對糖尿病腎病的認識48-55
• 參考文獻53-55
• 致謝55-56
• 個人簡歷56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 南征;樸春麗;何澤;王秀閣;韓香蓮;孫勝君;陳銳;;消渴腎病診治新論[J];環(huán)球中醫(yī)藥;2012年08期

2 王珍;王夢迪;劉笑慈;王，

本文編號：365163

suoshi