正加速度暴露影響大鼠實驗性胃潰瘍愈合的黏膜血流機制研究
發(fā)布時間:2017-05-06 15:15
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【摘要】:消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍,其中胃潰瘍占整體的25%左右,它的發(fā)生和愈合是多種因素如胃酸的分泌、H.pylori感染、胃腸肽的作用、藥物干預、遺傳因素、環(huán)境因素和精神因素等綜合作用的結果。有關飛行員疾病譜的研究表明,消化性潰瘍病是飛行人員中發(fā)病率和復發(fā)率較高的慢性病之一,這與飛行員暴露于高加速度、高低溫、低氧等特殊的工作環(huán)境,合并超強度的工作負荷和心理壓力的工作性質有關。飛行員高空飛行時,必然會受到加速度的作用,加速度條件下潰瘍極易發(fā)生出血、穿孔,對飛行安全造成威脅。其中,正加速度(Positive acceleration,+Gz)暴露時,飛行員受到方向由頭部指向足的慣性離心力作用,使器官變形、移位,血液發(fā)生慣性轉移和重新分布,同時會激發(fā)腎上腺系統(tǒng)而影響胃腸激素的分泌及炎癥介質的釋放。本課題的前期實驗證明,+Gz條件下,大鼠胃黏膜中胃泌素、生長抑素、表皮生長因子及血液中前列腺素、降鈣素基因相關肽、一氧化氮等物質的含量發(fā)生改變,從而加重胃黏膜損傷,影響潰瘍的愈合,這為本實驗研究+Gz暴露對大鼠實驗性胃潰瘍愈合的影響及相關胃黏膜血流機制的研究奠定了基礎。本實驗通過乙酸燒灼法制備大鼠實驗性胃潰瘍模型,利用動物離心機模擬+Gz暴露,研究不同+Gz暴露后實驗性胃潰瘍大鼠胃標本的肉眼觀察特點、潰瘍周圍組織的病理特征、胃潰瘍的面積大小,檢測胃黏膜血流量(Gastric mucosal blood flow,GMBF)、胃黏膜中降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)-m RNA及血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)和內皮素(endothelin,ET)的含量變化情況,探討不同+Gz暴露對大鼠實驗性胃潰瘍愈合的影響及相關黏膜血流和可能的分子機制,為飛行員消化性潰瘍病的防治提供科學的理論依據。實驗中將40只雄性SD大鼠隨機分成5組,每組8只,分別標記為a、b、c、d、e組,a組為正常對照組,b組為假手術組(僅麻醉后打開腹腔,不誘導潰瘍形成)、對c、d、e組大鼠采用乙酸燒灼法建立胃潰瘍模型,造模3d后加速度處理大鼠,c組地面捆綁(相當于+1gz恒速暴露)5mins,d組+5gz值旋轉5mins,e組+10gz旋轉5mins,隔日1次,共4次.1周后麻醉大鼠,進行取樣及檢測,檢測結果顯示:1不同+gz暴露后實驗性胃潰瘍大鼠胃標本肉眼觀察特點及病理特征肉眼觀察+gz暴露后大鼠胃組織特點,a、b組大鼠胃黏膜組織肉眼觀察光滑、完整;而c、d、e組大鼠胃竇小彎側可見大小不等的潰瘍病灶,d、e組潰瘍表面覆有白苔,且e組胃黏膜伴有糜爛。然后對相應各組大鼠胃潰瘍周圍組織標本按常規(guī)方法制備病理切片,光鏡下觀察胃組織的病理特征,除a、b組無異常外,其余各組大鼠均有大量炎癥細胞浸潤,胃黏膜變薄、腺體數目減少等表現,予+gz處理后,d組腺體排列不規(guī)則伴明顯擴張,且e組表現程度較d組更嚴重,結果說明+gz暴露會加重胃粘膜炎癥反應及粘膜損傷,隨著+gz值的增加損害程度更為顯著。2不同+gz暴露對大鼠實驗性胃潰瘍面積大小的影響用游標卡尺測量潰瘍面積大小,a、b組無潰瘍形成,與c組相比,d、e組潰瘍面積明顯增大(p0.01),且隨著+gz值的升高e組潰瘍面積更大,與d組比較,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),結果顯示,隨著+gz值的增大,潰瘍面積越大,這與上述肉眼觀察及病理特征結果相一致,共同說明了持續(xù)反復+gz暴露會加重大鼠胃黏膜損害,導致潰瘍愈合延遲,且損傷程度與暴露+gz值有關。3不同+gz暴露對實驗性胃潰瘍大鼠gmbf的影響及其與潰瘍面積的相關性用moorvms-ldf2型激光多譜勒血流儀測定gmbf的大小,a組與b組相比無明顯差異,造模后的c組gmbf較b組明顯降低(p0.01),受加速度暴露后的d、e組gmbf顯著低于c組(p0.01),且e組gmbf較d組降低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。本實驗對大鼠胃潰瘍面積大小和gmbf量的相關性進行了統(tǒng)計學分析,結果顯示二者存在明顯負相關關系(r=-0.928,p0.05)。表明+gz暴露會導致gmbf降低,+gz條件下gmbf量的變化與模型大鼠的潰瘍愈合密切相關。4不同+gz暴露對實驗性胃潰瘍大鼠胃黏膜cgrp-mrna表達的影響用rt-pcr的方法檢測胃黏膜中cgrp-mrna的含量變化情況,結果由相對定量2-ΔΔct表示,b組與a組相比無明顯差異,與b組比較,造模后的c組胃粘膜cgrp-mrna含量明顯升高(p0.01),而+gz處理后,d、e組較c組則明顯降低(p0.01),且e組下降更顯著(p0.01)。說明+gz暴露可導致黏膜中cgrpmrna含量的減少,這可能是+gz條件下粘膜血流量降低及胃粘膜保護作用減弱的原因之一,從而影響潰瘍的愈合。5不同+gz暴露對實驗性胃潰瘍大鼠血清中no、et含量的影響硝酸還原酶法測定血清中no的含量,用放射免疫法測定血清中et的含量。a組血清中no、et與b組no、et比較差異無統(tǒng)計學意義,造模后的c組與b組相比,no含量減少,而et含量升高(p0.01),而+gz處理后,與c組比較,d組no明顯升高(p0.01),et降低(p0.05),e組與d組比較,no含量下降,對應et含量升高,差異顯著(p0.01)。結果顯示,+gz暴露后血清中no、et的含量發(fā)生不同規(guī)律性的變化,但二者的變化趨勢對機體產生的效應與上述cgrpmrna含量的變化相對一致,cgrp、no、et三者是較強的血管活性物質,實驗中+gz處理后大鼠胃黏膜血流量明顯降低,考慮可能與+gz作用下三者含量的變化及相互作用密切相關。綜上所述,+gz會導致潰瘍愈合延遲,影響潰瘍愈合的質量,且低劑量+gz作用時對機體的影響較小,隨著+gz值的增加,對潰瘍愈合的影響越大,其機制考慮與+gz作用下胃黏膜血流量的減少,黏膜cgrp-mrna含量降低及血清中no、et的含量變化有關。這為飛行員消化性潰瘍的治療從血供方面提供理論依據,給臨床工作者以新的啟示,對于潰瘍病飛行員,在常規(guī)用藥的同時,可考慮應用增加胃黏膜血流的藥物,恢復黏膜的正常血供,將有助于潰瘍的愈合,減少短期內復發(fā)的可能性。
【關鍵詞】:正加速度 消化性胃潰瘍 潰瘍愈合質量 胃黏膜血流 降鈣素基因相關肽-m RNA 一氧化氮 內皮素
【學位授予單位】:河北北方學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R573.1
【目錄】:
- 中文摘要5-9
- 英文摘要9-14
- 英文縮寫14-15
- 前言15-17
- 材料和方法17-23
- 結果23-26
- 附圖26-32
- 附表32-34
- 討論34-43
- 結論43-44
- 參考文獻44-50
- 綜述50-62
- 參考文獻58-62
- 致謝62-63
- 個人簡歷63-64
【參考文獻】
中國期刊全文數據庫 前4條
1 楚瑞閣;鄭林華;謝斌;張小萍;;情志影響消化性潰瘍愈合質量的研究進展[J];北京中醫(yī)藥;2008年02期
2 王天華;王璐文;潘曉玲;;飛行員血漿降鈣素基因相關肽正常參考區(qū)間建立[J];航空航天醫(yī)學雜志;2012年10期
3 高和,寧波,王新宴,王U
本文編號:348656
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