本文關(guān)鍵詞：替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟的影響與機(jī)制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1.觀察替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期高糖高脂(high sugar and high fat,HSHF)膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟形態(tài)的影響。2.觀察替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟中巨噬細(xì)胞數(shù)量和極化的影響,探討替米沙坦是否可經(jīng)由此途徑發(fā)揮其早期的腎臟保護(hù)作用。方法:32只6-8周齡健康雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分成兩組:正常對(duì)照組,8只;高糖高脂組(HSHF組),24只。喂養(yǎng)6個(gè)月后HSHF組隨機(jī)分為3個(gè)亞組:HSHF組,8只;HSHF對(duì)照組,8只;替米沙坦干預(yù)組,8只。正常對(duì)照組給予正常飼料喂養(yǎng);HSHF組給予高糖高脂飼料喂養(yǎng)(飼料配方為:70%正常飼料+20%豬油+10%蔗糖+1%膽固醇+0.25%膽酸);替米沙坦干預(yù)組給予高糖高脂飼料喂養(yǎng),替米沙坦5mg/kg.d灌胃;HSFH對(duì)照組給予高糖高脂飼料喂養(yǎng),等體積的生理鹽水灌胃。替米沙坦干預(yù)3個(gè)月后,各組大鼠禁食8小時(shí)后腹腔注射烏拉坦(4ml/kg)麻醉,處死后于無(wú)菌條件下摘取雙腎組織。左腎組織用10%中性甲醛固定做石蠟切片,用于PAS染色和免疫組化,右腎組織快速投放于液氮中,用于Western Blot檢測(cè)。PAS染色光鏡下觀察腎臟病理改變,運(yùn)用免疫組化方法檢測(cè)腎臟組織中CD68+巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)情況,運(yùn)用WesternBlot檢測(cè)腎臟組織中足細(xì)胞相關(guān)蛋白podocin、M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物誘導(dǎo)型氮氧化合物(iducible nitric oxide synthase,iNOS)和M2型巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)志物精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:1.HSHF膳食喂養(yǎng)9個(gè)月后,與正常對(duì)照組相比,HSHF組大鼠腎小球基底膜增厚,系膜基質(zhì)增生,腎臟CD68+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量增加;腎臟足細(xì)胞相關(guān)蛋白podocin、腎臟Arg-1蛋白表達(dá)水平顯著下降,腎臟iNOS蛋白表達(dá)水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.HSHF膳食喂養(yǎng)9個(gè)月后,與HSHF組相比,HSHF對(duì)照組大鼠腎小球基底膜厚度、系膜基質(zhì)增生程度,腎臟CD68+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量,腎臟足細(xì)胞相關(guān)蛋白podocin、腎臟Arg-1蛋白及腎臟iNOS蛋白表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.替米沙坦干預(yù)3個(gè)月后,與HSHF對(duì)照組相比,替米沙坦干預(yù)組大鼠腎小球系膜基質(zhì)增生程度減輕,腎臟CD68+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量下降;腎臟足細(xì)胞相關(guān)蛋白podocin、腎臟Arg-1蛋白表達(dá)水平顯著增高,腎臟iNOS蛋白表達(dá)水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.替米沙坦可以減少經(jīng)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟中巨噬細(xì)胞的數(shù)量,減輕腎小球系膜基質(zhì)增生程度,保護(hù)足細(xì)胞。2.替米沙坦具有調(diào)節(jié)腎臟巨噬細(xì)胞極化的能力,通過(guò)抑制M1型巨噬細(xì)胞活化增強(qiáng)M2型巨噬細(xì)胞活化,進(jìn)而發(fā)揮腎臟的保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：替米沙坦 高糖高脂膳食 大鼠 腎臟 巨噬細(xì)胞極化
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-13
• 第一部分 替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟的影響13-20
• 1 材料與方法13-16
• 1.1 材料、主要儀器及試劑13
• 1.2 分組和處理13-14
• 1.3 主要指標(biāo)與方法14-15
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析15-16
• 2 結(jié)果16-18
• 2.1 大鼠腎臟病理學(xué)改變16
• 2.2 大鼠腎臟巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量16-18
• 3 討論18-20
• 第二部分 替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟巨噬細(xì)胞極化的影響20-29
• 1 材料與方法20-24
• 1.1 材料、主要儀器及試劑20-21
• 1.2 分組和處理21
• 1.3 主要指標(biāo)與方法21-23
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-24
• 2 結(jié)果24-27
• 2.1 大鼠腎臟足細(xì)胞相關(guān)蛋白 podocin 的表達(dá)情況24
• 2.2 大鼠腎臟 i NOS 蛋白的表達(dá)情況24-25
• 2.3 大鼠腎臟 Arg-1 蛋白的表達(dá)情況25-27
• 3 討論27-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述34-42
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 致謝42-43
• 在學(xué)期間研究成果43-44
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷44

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 胡立;單純收縮期高血壓中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦的研究[J];天津醫(yī)藥;2004年11期

2 高玲,劉茜,趙懷清;反相高效液相色譜法測(cè)定替米沙坦片的含量[J];中國(guó)藥事;2005年04期

3 劉梅亮;李茗;;反相高效液相色譜法測(cè)定替米沙坦片的含量[J];實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué);2007年04期

4 韓偉佳;;替米沙坦片引起血管神經(jīng)性浮腫2例[J];哈爾濱醫(yī)藥;2008年04期

5 ;制備替米沙坦中間體方法[J];臨床薈萃;2009年07期

6 陳康;竇京濤;潘長(zhǎng)玉;鄧斌;閆文華;邢光;汪保安;母義明;陸菊明;;應(yīng)用高通量基因表達(dá)譜芯片研究替米沙坦對(duì)成熟脂肪細(xì)胞的影響[J];中華老年多器官疾病雜志;2009年05期

7 ;替米沙坦[J];臨床薈萃;2003年12期

8 付焱,郭毅,楊雙革,陳麗麗,閻麗雪;替米沙坦的合成[J];中國(guó)新藥雜志;2003年07期

9 王莉清,陳志龍,張招貴,王建國(guó);血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦研究進(jìn)展[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;2003年01期

10 王健康,王峰,張華峰,劉真業(yè);反相高效液相色譜法測(cè)定人血漿中替米沙坦的濃度[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2004年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 郭歆;程澤能;陳小平;余鵬;李元建;;藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的遺傳多態(tài)性對(duì)替米沙坦藥動(dòng)學(xué)的影響[A];第九屆全國(guó)藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

2 羅素紅;趙茂林;陶禮;;硫酸鎂聯(lián)合替米沙坦治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭32例[A];2011年全國(guó)醫(yī)藥學(xué)術(shù)論壇交流會(huì)暨臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)研究進(jìn)展培訓(xùn)班論文集[C];2011年

3 郝琨;柳曉泉;王廣基;;替米沙坦在自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)藥效學(xué)研究[A];第八次全國(guó)藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

4 沙沂;李文;盛鈺;吳立軍;;新藥替米沙坦的核磁共振譜分析[A];第十二屆全國(guó)波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

5 黃俊;肖靜;赫連蔓;秦海燕;李德強(qiáng);;替米沙坦對(duì)高糖人血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)及機(jī)制[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2008年

6 趙玨;汪保安;馬芳玲;竇京濤;;替米沙坦對(duì)脂多糖刺激脂肪細(xì)胞分泌炎性因子和炎癥通路的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 于海波;韓雅玲;王祖祿;張新婭;佟銘;許鳳芝;;替米沙坦降壓療效的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

8 黃漢輝;郭思斌;梁穎;嚴(yán)鵬科;;替米沙坦對(duì)血小板聚集功能影響的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];2013年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2013年

9 鄺素娟;鄧春玉;單志新;林秋雄;楊敏;余細(xì)勇;;替米沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎動(dòng)脈功能的影響[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2011年

10 于海波;韓雅玲;佟銘;張新婭;王祖祿;許鳳芝;;替米沙坦改善原發(fā)性高血壓心肌肥厚及早期腎功能損害[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 朱清　楊緒躍;三條途徑提高替米沙坦片質(zhì)量[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

2 張倫;替米沙坦合成新技術(shù)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

3 記者 朱國(guó)旺;替米沙坦對(duì)亞洲心血管高�；颊吒鼮檫m合[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

4 記者 徐述湘;替米沙坦對(duì)心血管病高危人群有保護(hù)作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

5 馬艷紅;我國(guó)專家高度關(guān)注替米沙坦最新研究結(jié)果[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

6 ;替米沙坦能有效降低慢性腎病患者血壓[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

7 吳惠芳；邢瑞芬;市場(chǎng)趨飽和 產(chǎn)品同質(zhì)化[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

8 呂工;降壓良藥 潛能無(wú)限[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

9 馮友根;新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑 替米沙坦[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

10 張中橋;替米沙坦顯著改善擴(kuò)張型心肌病預(yù)后[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 郭歆;替米沙坦中國(guó)人群的遺傳藥理學(xué)研究[D];中南大學(xué);2009年

2 胡澤平;替米沙坦對(duì)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

3 賀玉泉;替米沙坦對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化的影響和其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2007年

4 祝春華;大鼠局灶性腦缺血后繼發(fā)性腦損傷機(jī)制及替米沙坦腦保護(hù)作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

5 郭軍;替米沙坦對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用及機(jī)制初探[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

6 商卓;替米沙坦、苯磺酸氨氯地平預(yù)防腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌纖維化機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 曾曉聰;替米沙坦對(duì)兔心肌缺血/再灌注損傷的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

8 馮曉麗;替米沙坦對(duì)骨骼肌糖代謝的影響及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

9 荊丹清;血管緊張素受體阻斷劑替米沙坦、厄貝沙坦具有激活PPARα/γ的作用[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

10 陶鋒;氟兩相技術(shù)在替米沙坦中間體合成中的應(yīng)用研究[D];南京理工大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 高玲;替米沙坦片體外分析方法及其藥動(dòng)學(xué)研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

2 姚向陽(yáng);替米沙坦對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)增殖和VEGF、MMP-2表達(dá)的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張乘云;羅格列酮聯(lián)合替米沙坦對(duì)帕金森病MPTP模型小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用[D];華北理工大學(xué);2015年

4 郁潔;替米沙坦對(duì)新疆哈薩克族高血壓病患者外周血T淋巴細(xì)胞NLRP3炎癥小體信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王嘉璽;替米沙坦對(duì)胰島素抵抗OLETF大鼠心房肌L型鈣通道α1C亞單位表達(dá)的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

6 陳佳星;替米沙坦多晶型及其結(jié)晶與性質(zhì)的研究[D];河南工業(yè)大學(xué);2015年

7 潘蓉;替米沙坦對(duì)NAFLD大鼠肝臟脂肪含量和炎癥的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

8 武剛;替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠內(nèi)臟脂肪組織作用的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

9 孟海艷;替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟的影響與機(jī)制探討[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

10 王小雷;替米沙坦微粉化及增溶作用的研究[D];天津大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟的影響與機(jī)制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：348024