目的:探究塞來昔布對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的療效及其對p53和下游miRNA-34a/HNF4α信號通路的影響,為NASH的治療提供思路。方法:通過蛋氨酸-膽堿缺乏飼料（methionine-choline deficient diet,MCD）建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎（non-alcohol steatohepatitis,NASH）模型。實驗選取7-8周齡c57BL/6雄性小鼠36只,適應(yīng)喂養(yǎng)1周后,隨機分為3組:正常組（n=10只）、NASH對照組（n=13只）、NASH實驗組（n=13只）。藥物灌胃與造模同時進行:正常組與NASH對照組予以生理鹽水（0.2ml/10g/d）;NASH實驗組予以塞來昔布（0.2mg/10g/d）。干預(yù)4周后,禁食麻醉取血,分離血清檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平;取部分肝右葉浸泡于10%福爾馬林固定液中,行HE染色及肝臟脂肪變性、炎癥活動度及纖維化（steatosis,activity and fibrosis score,SAF）評分;凍存剩余肝組織于負(fù)80℃冰箱,用于后續(xù)western-blot、EL... 

【文章來源】：川北醫(yī)學(xué)院四川省

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠肝臟病理SAF積分統(tǒng)計柱狀圖

圖 2 各組肝組織病理 HE 染色表注：C. NASH 對照組（HE, 40×），箭頭指向匯管區(qū)纖維化病灶；D. NASH 對照組（HE, 200×），箭頭指向炎細(xì)胞浸潤灶。三組小鼠之間的 SAF 積分有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。進一步兩兩比較

圖 3 各組肝組織 p53 蛋白水平及內(nèi)參 ACTB 表達水平1. 左圖為 western-blot 蛋白條帶圖，內(nèi)參 ACTB 穩(wěn)定表達； 2. 右圖* NASH 組相對 p度值較正常組明顯升高（P<0.05）；經(jīng)塞來昔布干預(yù)后，NASH 實驗組同 NASH 對照組比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Crosstalk of HNF4α with extracellular and intracellular signaling pathways in the regulation of hepatic metabolism of drugs and lipids[J]. Hong Lu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(05)
[2]Non-alcoholic fatty liver disease in 2015[J]. Monjur Ahmed.  World Journal of Hepatology. 2015(11)
[3]Non-alcoholic fatty liver disease: What the clinician needs to know[J]. Mariana Verdelho Machado,Helena Cortez-Pinto.  World Journal of Gastroenterology. 2014(36)
[4]Hepatocyte nuclear factor 4-alpha involvement in liver and intestinal inflammatory networks[J]. Jean-Philippe Babeu,Franois Boudreau.  World Journal of Gastroenterology. 2014(01)
[5]環(huán)氧合酶-2在非酒精性脂肪肝中的表達及其致病的可能機制[J]. 曹名波,董蕾,魯曉嵐,羅金燕.  中華肝臟病雜志. 2008 (04)



本文編號：3467137