本文關(guān)鍵詞：依那普利拉對嚴(yán)重?zé)齻笫笮募p傷的保護(hù)作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本研究采用直接熱水燙傷法致嚴(yán)重?zé)齻笫髣游锬Ｐ?觀察嚴(yán)重?zé)齻笫笤缙谛募p害情況,探討應(yīng)用依那普利拉的早期干預(yù)對嚴(yán)重?zé)齻笫笮募p害的保護(hù)作用,并對其作用機(jī)理進(jìn)行初步研究。方法:清潔級SD大鼠66只,雌性,隨機(jī)將實(shí)驗(yàn)動物分為正常對照組、燒傷組、治療組:(1)正常對照組6只大鼠,在麻醉后稱重,從腹主動脈留取血標(biāo)本作相關(guān)檢測,動物處死,留取心臟組織做相關(guān)檢測;(2)燒傷組動物麻醉后稱重,燙傷后即予乳酸鈉林格液(按照parkland公式,4.0 ml/kg/TBSA%)腹腔注射補(bǔ)液抗休克,分別于傷后1、3、6、12、24 h共5個(gè)時(shí)相點(diǎn)行腹主動脈采血,留取心臟組織,部分勻漿,采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測血清Ang II、c Tn I、IL-1、TNF-α水平,心肌Ang II、SOD、MDA、Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶水平,部分心肌組織應(yīng)用脫氧核糖核酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測細(xì)胞凋亡、SP法檢測Bcl-2、Bax的表達(dá),每一時(shí)相點(diǎn)取6只大鼠;(3)治療組腹腔注射麻醉后稱重,燙傷后即予乳酸鈉林格液(按照parkland公式,4.0 ml/kg/TBSA%)腹腔注射補(bǔ)液抗休克,依那普利拉組按1 mg/Kg加入抗休克液體中補(bǔ)入,分別于傷后1、3、6、12、24 h時(shí)相點(diǎn)行與燒傷組相同的操作步驟,每一時(shí)相點(diǎn)取6只大鼠;(4)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,所有數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示。結(jié)果1.血清c Tn I、IL-1、TNF-α水平變化大鼠燒傷后血清c Tn I、IL-1、TNF-α水平在傷后各時(shí)相點(diǎn)均有顯著性升高(P0.05),兩組血清c Tn I、IL-1、TNF-α水平在傷后均先升高,于3 h達(dá)峰值,分別為(651.91±22.57)pg/ml與(520.69±25.04)pg/ml、(501.7±10.01)pg/ml與(382.65±15.60)pg/ml、(422.95±10.90)pg/ml與(356.32±18.01)pg/ml,后呈下降趨勢。與燒傷組比較,治療組血清c Tn I、IL-1、TNF-α水平均有不同程度下降(P0.05);3.2大鼠心肌勻漿液中SOD、MDA、Ca2+-ATPase和Na+,K+-ATPase活性變化大鼠燒傷后心肌勻漿液中SOD活性在傷后3,6,12,24 h均有顯著性下降(P0.05),兩組水平從傷后開始呈進(jìn)行性下降,于12 h達(dá)底值,(33.64±6.52)U/ml與(36.46±1.85)U/ml,后呈上升趨勢;心肌勻漿MDA含量則在燒傷后3,6,12,24h均呈顯著性升高(P0.05),兩組含量于傷后開始逐漸升高,于12小時(shí)達(dá)峰值(5.66±0.21)mmol/ml與(4.89±0.15)mmol/ml,后呈下降趨勢;而Ca2+-ATPase活性在傷后3,6,12,24 h均有顯著下降(P0.05),兩組水平從傷后開始呈進(jìn)行性下降,于12 h達(dá)底值(1.54±0.20)ng/ml與(1.81±0.19)ng/ml,后呈上升趨勢;Na+,K+-ATPase活性在6,12,24 h顯著下降(P0.05),兩組水平從傷后開始呈進(jìn)行性下降,于12 h達(dá)底值(1.49±0.23)ng/ml與(2.11±0.12)ng/ml,后呈上升趨勢。與燒傷組比較,治療組心肌心肌勻漿液中SOD、Ca2+-ATPase及Na+,K+-ATPase活性有不同的升高(P0.05),MDA含量逐漸降低(P0.05)。3.3大鼠血清及心肌勻漿Ang II的含量變化燒傷組心肌勻漿及血清中Ang II在傷后1,3,6,12及24 h均呈顯著性升高(P0.05),兩組心肌勻漿及血清水平在傷后3h達(dá)峰值,分別為(2.74±1.15)ng/ml與(2.16±0.31)ng/ml和(461.69±46.19)pg/ml與(409.55±16.60)pg/ml,后呈下降趨勢。依那普利拉治療組血清及心肌勻漿中Ang II水平均較燒傷組有明顯降低(P0.05);3.4大鼠心肌細(xì)胞凋亡與Bcl-2、Bax的表達(dá)情況燒傷后細(xì)胞凋亡數(shù)量在各個(gè)時(shí)相點(diǎn)顯著增加,且凋亡數(shù)量逐漸增加,于24h凋亡數(shù)量最多,治療組較燒傷組在各個(gè)時(shí)相點(diǎn)凋亡數(shù)量顯著減少;傷后Bcl-2的表達(dá)逐漸減少,于12h達(dá)到最低值,治療組表達(dá)數(shù)量在3,6,12,24 h均較燒傷組明顯增多(P0.05);Bax的表達(dá)在各個(gè)時(shí)相點(diǎn)明顯增高,先上升,于12 h達(dá)峰值,后呈下降趨勢;Bcl-2/Bax的比值先呈下降趨勢,于12 h達(dá)最低值,后上升,與細(xì)胞凋亡數(shù)量呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.763,P=0.006)。結(jié)論:嚴(yán)重?zé)齻笫笤缙诩窗l(fā)生心肌損傷,同時(shí)伴有大量炎癥介質(zhì)釋放、脂質(zhì)過氧化、質(zhì)子泵水平降低以及細(xì)胞凋亡,并有Ang II大量釋放;使用依那普利拉后能夠減輕心肌損傷,這可能是依那普利拉能夠減少燒傷后Ang II的釋放,進(jìn)而引起機(jī)體炎癥介質(zhì)生成及釋放減少、質(zhì)子泵水平升高、機(jī)體抗氧化能力增強(qiáng),減少心肌細(xì)胞凋亡等途徑影起到保護(hù)心肌的作用。
【關(guān)鍵詞】：依那普利拉 嚴(yán)重?zé)齻?/strong> 心肌損傷TNF-α IL-1 cTnI MDA AngII SOD 細(xì)胞凋亡 AngII
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 英文縮略語5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 引言12-14
• 材料與方法14-24
• 主要試劑14
• 主要儀器14-15
• 實(shí)驗(yàn)動物與分組15
• 燒傷動物模型制作15-16
• 標(biāo)本采集與處理16
• 標(biāo)本檢測及方法16-24
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理24
• 結(jié)果24-29
• 討論29-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 附圖42-48
• 附錄48-49
• 致謝49-50
• 綜述50-55
• 參考文獻(xiàn)54-55

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：337523

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