本文關(guān)鍵詞：兩種藥物供肝灌注保存對大鼠DCD肝移植的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分大鼠原位肝移植模型的建立目的：用改良二袖套法建立穩(wěn)定可靠的大鼠原位肝臟移植模型,為下一步大鼠DCD肝移植提供前提條件。方法：1實驗大鼠均為健康的SD大鼠,體重250-280g,供體為雌性,受體為雄性,供、受體體重相差10g左右,一般為供體體重比受體體重輕。2結(jié)合實踐,在取肝、受體麻醉、肝上下腔靜脈的吻合、圍手術(shù)期的處理等幾方面對傳統(tǒng)的二袖套法進(jìn)行改良,共施行大鼠原位肝移植動物實驗100例,觀察術(shù)后并發(fā)癥及存活率。結(jié)果：經(jīng)過100例次的訓(xùn)練,建立了穩(wěn)定的大鼠原位肝移植模型。在實驗的第二階段,受體平均無肝期為13分鐘,受體手術(shù)時間為50分鐘,手術(shù)成功率90%,兩周存活率88%。結(jié)論：改良的二袖套法具有無肝期短、手術(shù)成功率高、大鼠術(shù)后存活時間長的優(yōu)點,是大鼠原位肝移植的理想術(shù)式。第二部分兩種藥物聯(lián)合供肝灌注保存對大鼠DCD肝移植的影響目的：前列地爾(PGE1)與三七總皂甙(PNS)廣泛參與肝臟生理病理調(diào)節(jié),具有改善血流,保護(hù)肝細(xì)胞,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多方面功能,已經(jīng)在臨床肝移植中得到了廣泛的應(yīng)用。國內(nèi)外不少研究機構(gòu)都進(jìn)行了PGE1與PNS對肝臟保護(hù)作用的研究,但卻少有在大鼠DCD肝移植模型中應(yīng)用的報道。本實驗通過PGE1與PNS供肝灌注保存對大鼠DCD肝移植缺血再灌注損傷的影響,進(jìn)一步提高器官灌注保存液的效果和質(zhì)量.方法：大鼠術(shù)前禁食12h,自由進(jìn)水,乙醚麻醉后,取仰臥位,腹部十字切口進(jìn)腹,經(jīng)陰莖背靜脈注入肝素800IU/ml 1ml,完成大鼠肝素化,取胸骨旁兩側(cè)切口行開胸手術(shù),左側(cè)分離夾閉胸主動脈,右側(cè)用血管鉗夾閉心臟基底部致使心臟停搏,造成無心跳供體(DCD)的供肝模型,并開始計時。實驗動物分為五組：實驗組1：前列地爾加肝素加乳酸鈉林格灌注保存,熱缺血時間30min；實驗組2：三七總皂甙加肝素加乳酸鈉林格灌注保存,熱缺血時間為30min；實驗組3：前列地爾聯(lián)合三七總皂甙加肝素加乳酸鈉林格灌注保存,熱缺血時間為30min。空白對照組：乳酸鈉林格加肝素灌注保存,熱缺血時間為0min；陰性對照組：乳酸鈉林格加肝素灌注保存,熱缺血時間為30min；手術(shù)后24小時檢測各組膽汁分泌情況,切取肝臟組織,HE染色病理檢查,westernblot及免疫組化檢測核因子(NF-κB)及凋亡蛋白(BCL-2),術(shù)后不同時間檢測各組血漿中ALT,AST水平,另取對照組及實驗組觀察其術(shù)后生存率,并繪制生存曲線。結(jié)果：同一時間點檢測各項指標(biāo)；1酶學(xué)指標(biāo)：與陰性對照組相比,三組實驗組術(shù)后ALT, AST值均明顯降低。實驗組1,2無明顯差異,但較實驗組3稍高,空白對照組最低。2核因子(NF-κB)及凋亡蛋白(BCL-2)：與陰性對照組相比實驗組凋亡蛋白(BCL-2)較高,實驗組1,2無明顯差異,但較實驗組3稍低,空白對照組最高。3肝臟病理檢測：與陰性對照組相比,三組實驗組肝臟組織學(xué)的改變明顯減輕,實驗組3較實驗組1,2相比有所減輕,實驗組1,2無明顯差異,空白對照組改變最少。4膽汁分泌情況：實驗組3膽汁分泌量明顯高于陰性對照組,實驗組1,2膽汁分泌量無明顯差異,稍高于陰性對照組,空白對照組膽汁分泌量最多。5術(shù)后生存率：實驗組1,2術(shù)后生存率無明顯差異,高于陰性對照組,低于實驗組3和空白對照組,空白對照組最高。結(jié)論：本實驗中發(fā)現(xiàn),前列地爾聯(lián)合三七總皂甙灌注保存能夠較陰性對照組明顯減輕細(xì)胞凋亡率,緩解細(xì)胞腫脹,降低組織水腫,減少匯管區(qū)炎癥細(xì)胞的浸潤,減輕肝細(xì)胞的損害,使肝細(xì)胞的活力延長,在較長時間內(nèi)肝細(xì)胞仍能保持形態(tài)學(xué)的完整和功能的正常,從而減輕肝臟缺血再灌注損傷,對移植肝有一定的保護(hù)作用,能改善大鼠DCD肝移植術(shù)后生存率。
【關(guān)鍵詞】：肝移植 大鼠 模型 DCD 肝移植 缺血再灌注損傷 前列地爾 三七總皂甙
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R657.3
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英文縮寫詞表12-13
• 第一部分 建立穩(wěn)定可靠的大鼠原位肝移植模型13-32
• 引言13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-24
• 討論24-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-32
• 第二部分 兩種藥物聯(lián)合供肝灌注保存對大鼠DCD肝移植的影響32-58
• 引言32-34
• 材料與方法34-43
• 結(jié)果43-51
• 討論51-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 論著58-61
• 攻讀學(xué)位期間文章發(fā)表情況61-62
• 致謝62

【參考文獻(xiàn)】

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1 李立,姜楠,郭永章;三七總皂甙對大鼠肝臟低溫保存再灌注期間肝細(xì)胞凋亡的影響[J];中華肝膽外科雜志;2004年09期

  本文關(guān)鍵詞：兩種藥物供肝灌注保存對大鼠DCD肝移植的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：318513