本文關(guān)鍵詞：急性酒精暴露誘導(dǎo)的海馬CA3區(qū)γ網(wǎng)絡(luò)振蕩抑制及其細(xì)胞機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景Y振蕩是一種存在于海馬等多個(gè)腦區(qū)的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)節(jié)律活動(dòng),由網(wǎng)絡(luò)中興奮性神經(jīng)元與抑制性神經(jīng)元之間的協(xié)調(diào)作用而產(chǎn)生,海馬是與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的腦區(qū),涉及認(rèn)知功能。急性酒精暴露,激活了多巴胺受體(DR)一蛋白激酶A (PKA)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),抑制了谷氨酸受體亞型NMDA受體的功能,造成突觸傳遞及可塑性受損。而急性酒精對(duì)與認(rèn)知功能密切相關(guān)的Y振蕩的影響及其機(jī)制尚未見報(bào)道。目的研究急性酒精暴露對(duì)離體海馬腦片CA3區(qū)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩的影響,揭示酒精對(duì)網(wǎng)絡(luò)功能調(diào)節(jié)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)機(jī)制。方法1神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩模型的建立(1)取3-4周雄性SD大鼠,水合氯醛麻醉后,用0℃的切片液經(jīng)心臟灌流至大鼠四肢變白,快速取出腦組織,固定,進(jìn)行水平切割,厚度400μm。(2)將大鼠腦片用不銹鋼勺轉(zhuǎn)移到界面浴槽式灌流系統(tǒng),蓋上載玻片,孵育60min,采用細(xì)胞外微電極方式記錄。應(yīng)用紅藻氨酸(Kainate, KA),可誘導(dǎo)產(chǎn)生持久的Y頻率振蕩。2觀察急性酒精暴露KA誘導(dǎo)Y振蕩的影響,通過(guò)使用多巴胺、NMDA受體拮抗劑、多種細(xì)胞內(nèi)激酶抑制劑及HDAC抑制劑,揭示急性酒精的網(wǎng)絡(luò)振蕩調(diào)節(jié)機(jī)制。應(yīng)用Spike 2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行離線分析。使用Sigmastat軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)測(cè)試。實(shí)驗(yàn)結(jié)果的表示方式為平均值土標(biāo)準(zhǔn)差。如果P≤0.05,測(cè)量被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)顯著性。結(jié)果1酒精劑量依賴性(10mM、25mM、50mM以及100mM)的抑制了KA誘導(dǎo)的γ振蕩,抑制后的γ振蕩可以在洗掉酒精后恢復(fù)。2 DRl拮抗劑SCH23390 (10μM)部分阻斷酒精(50mM)對(duì)Y振蕩抑制作用。3 PKA抑制劑H89明顯減少了酒精對(duì)丫振蕩的抑制作用。4細(xì)胞外信號(hào)激酶(ERK)抑制劑U0126以及磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidy linosito 13-kinase, PI3K)抑制劑wortmannin對(duì)酒精的γ振蕩的抑制作用無(wú)明顯影響。5NMDA受體抑制劑D-AP5沒有阻斷反而增強(qiáng)了急性酒精對(duì)Y振蕩的抑制。6組蛋白去乙�；�(Histone deacetylase, HDAC)抑制劑SAHA部分減少了酒精對(duì)Y振蕩的抑制。結(jié)論急性酒精暴露可逆性、劑量依賴性的抑制了海馬γ網(wǎng)絡(luò)振蕩,這種抑制作用可能是與酒精激活了DR1-PKA信號(hào)通路以及NMDA受體的抑制有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：酒精 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩 海馬 蛋白激酶A 多巴胺受體 NMDA
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.62
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-30
• 討論30-33
• 小結(jié)33-34
• 參考文獻(xiàn)34-42
• 綜述：酒精中毒與海馬神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩42-62
• 參考文獻(xiàn)55-62
• 附錄62-63
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況63-64
• 致謝64-65
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷65

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 溫二生;王鳳珍;胡志蘋;;海馬與學(xué)習(xí)記憶的研究進(jìn)展[J];贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年04期

2 楊牧祥;于文濤;胡金寬;;酒速愈對(duì)急性酒精中毒小鼠海馬AchE和紋狀體單胺神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J];北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2007年02期

  本文關(guān)鍵詞：急性酒精暴露誘導(dǎo)的海馬CA3區(qū)γ網(wǎng)絡(luò)振蕩抑制及其細(xì)胞機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：311404