本文關(guān)鍵詞：替米沙坦對(duì)NAFLD大鼠肝臟脂肪含量和炎癥的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察替米沙坦對(duì)高糖高脂喂養(yǎng)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝臟脂肪含量和炎癥的影響,探討替米沙坦對(duì)肝臟的保護(hù)機(jī)制。方法:1.制備動(dòng)物模型:選取6-8周齡的SPF級(jí)健康雄性SD大鼠34只,經(jīng)過(guò)1周的適應(yīng)性喂養(yǎng)后隨機(jī)分成兩組:正常對(duì)照組(n=8只),給予普通飼料喂養(yǎng)36周;NAFLD模型組(n=26只),給予高糖高脂膳食(配方:70%普通飼料+20%豬油+10%蔗糖+1%膽固醇+0.25%膽酸)喂養(yǎng)36周。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均自由進(jìn)食及飲水。于第24周末將NAFLD模型組隨機(jī)取2只大鼠行肝組織病理學(xué)檢查確定造模成功。2.實(shí)驗(yàn)分組:NAFLD模型組于造模成功后再隨機(jī)分為三個(gè)亞組觀察12周:NAFLD模型組(n=8):繼續(xù)給予高糖高脂飲食喂養(yǎng)12周;替米沙坦干預(yù)組(n=8):給予高糖高脂飲食及替米沙坦5mg/(kg·d)灌胃干預(yù)12周;生理鹽水對(duì)照組(n=8),給予高糖高脂飲食及等體積生理鹽水灌胃干預(yù)12周。3.大鼠體重、肝濕重和肝指數(shù)的變化:每4周測(cè)量并記錄大鼠體重。于第36周末觀察大鼠一般情況,測(cè)量體重。處死大鼠后使用電子天平稱取肝濕重,并計(jì)算肝指數(shù):肝指數(shù)=[肝濕重(g)/體重(g)]×100%。4.檢測(cè)血清ALT:烏拉坦麻醉后,經(jīng)腹主動(dòng)脈采血。取血清樣本,應(yīng)用半自動(dòng)血清生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)等生化指標(biāo)。5.肝組織病理學(xué)檢查:取肝右葉組織做病理石蠟切片,經(jīng)蘇木精一伊紅(HE)染色,行肝組織病理學(xué)檢查并進(jìn)行NAS積分評(píng)價(jià)。6.NF-κB蛋白表達(dá)測(cè)定:用Western Blot方法測(cè)定肝組織中NF-κB蛋白表達(dá)水平并進(jìn)行量化分析。結(jié)果:1.大鼠體重、肝濕重和肝指數(shù)的變化:36周末,與正常對(duì)照組相比,nafld模型組、生理鹽水對(duì)照組及替米沙坦干預(yù)組體重均顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);與nafld模型組相比,生理鹽水對(duì)照組體重?zé)o明顯變化;與生理鹽水對(duì)照組相比,替米沙坦干預(yù)組體重顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。與正常對(duì)照組相比,nafld模型組、生理鹽水對(duì)照組及替米沙坦干預(yù)組肝濕重及肝指數(shù)均顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);與nafld模型組相比,生理鹽水對(duì)照組肝濕重及肝指數(shù)均無(wú)明顯變化;與生理鹽水對(duì)照組相比,替米沙坦干預(yù)組肝濕重及肝指數(shù)有下降趨勢(shì),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.肝功指標(biāo)的變化:干預(yù)12周后,與正常對(duì)照組(38.33±6.98u/l)相比,nafld模型組(87.83±12.06u/l)、生理鹽水對(duì)照組(86.50±13.41u/l)及替米沙坦干預(yù)組(60.50±17.80u/l)alt均顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);與nafld模型組相比,生理鹽水對(duì)照組alt無(wú)明顯變化;與生理鹽水對(duì)照組相比,替米沙坦干預(yù)組alt顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。3.肝組織病理學(xué)檢查:干預(yù)12周后,與正常對(duì)照組相比,nafld模型組及生理鹽水對(duì)照組大鼠肝組織he染色結(jié)果均可見(jiàn)彌漫性的脂肪變性,細(xì)胞核位于邊緣,細(xì)胞多呈空泡狀,體積顯著增大,胞漿內(nèi)可見(jiàn)中、大泡性的脂滴沉積,氣球樣變多見(jiàn),胞質(zhì)疏松,肝小葉和匯管區(qū)大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),點(diǎn)狀壞死灶明顯,nas積分升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。與生理鹽水對(duì)照組相比,替米沙坦干預(yù)組肝組織he染色結(jié)果可見(jiàn)肝細(xì)胞體積減小,脂滴體積變小,以小、中泡性的脂滴為主,氣球樣變及小葉內(nèi)炎癥均明顯改善,nas積分下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。4.nf-κb蛋白表達(dá)水平的比較:干預(yù)12周后,與正常對(duì)照組(18.53±2.51)相比,nafld模型組(86.67±11.57)、生理鹽水對(duì)照組(85.50±12.96)及替米沙坦干預(yù)組(61.00±10.20)nf-κb蛋白的表達(dá)均顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);與nafld模型組相比,生理鹽水對(duì)照組NF-κB蛋白的表達(dá)無(wú)明顯變化;與生理鹽水對(duì)照組相比,替米沙坦干預(yù)組NF-κB蛋白的表達(dá)顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:長(zhǎng)期高糖高脂飲食喂養(yǎng)可導(dǎo)致大鼠肝臟脂肪含量顯著增加及炎細(xì)胞浸潤(rùn),發(fā)生NAFLD。替米沙坦可以通過(guò)減輕肝臟重量、改善肝酶、減少肝臟脂肪含量、減輕炎癥反應(yīng),減少NF-κB蛋白的表達(dá),對(duì)肝臟起到保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪性肝病 高糖高脂飲食 大鼠 替米沙坦
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表12-14
• 前言14-16
• 1 材料與方法16-20
• 1.1 材料、主要儀器及試劑16-17
• 1.2 方法17-20
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析20
• 2 結(jié)果20-24
• 2.1 大鼠體重、肝濕重及肝指數(shù)的比較20
• 2.2 ALT的比較20-21
• 2.3 大鼠肝臟病理學(xué)變化及NAS積分評(píng)價(jià)21-23
• 2.4 肝組織NF-κB蛋白的表達(dá)23-24
• 3 討論24-27
• 4 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-30
• 綜述30-36
• 參考文獻(xiàn)34-36
• 致謝36-37
• 在學(xué)期間研究成果37-38
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷38

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1 胡立;單純收縮期高血壓中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦的研究[J];天津醫(yī)藥;2004年11期

2 高玲,劉茜,趙懷清;反相高效液相色譜法測(cè)定替米沙坦片的含量[J];中國(guó)藥事;2005年04期

3 劉梅亮;李茗;;反相高效液相色譜法測(cè)定替米沙坦片的含量[J];實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué);2007年04期

4 韓偉佳;;替米沙坦片引起血管神經(jīng)性浮腫2例[J];哈爾濱醫(yī)藥;2008年04期

5 ;制備替米沙坦中間體方法[J];臨床薈萃;2009年07期

6 陳康;竇京濤;潘長(zhǎng)玉;鄧斌;閆文華;邢光;汪保安;母義明;陸菊明;;應(yīng)用高通量基因表達(dá)譜芯片研究替米沙坦對(duì)成熟脂肪細(xì)胞的影響[J];中華老年多器官疾病雜志;2009年05期

7 ;替米沙坦[J];臨床薈萃;2003年12期

8 付焱,郭毅,楊雙革,陳麗麗,閻麗雪;替米沙坦的合成[J];中國(guó)新藥雜志;2003年07期

9 王莉清,陳志龍,張招貴,王建國(guó);血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦研究進(jìn)展[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;2003年01期

10 王健康,王峰,張華峰,劉真業(yè);反相高效液相色譜法測(cè)定人血漿中替米沙坦的濃度[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2004年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 郭歆;程澤能;陳小平;余鵬;李元建;;藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的遺傳多態(tài)性對(duì)替米沙坦藥動(dòng)學(xué)的影響[A];第九屆全國(guó)藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

2 羅素紅;趙茂林;陶禮;;硫酸鎂聯(lián)合替米沙坦治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭32例[A];2011年全國(guó)醫(yī)藥學(xué)術(shù)論壇交流會(huì)暨臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)研究進(jìn)展培訓(xùn)班論文集[C];2011年

3 郝琨;柳曉泉;王廣基;;替米沙坦在自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)藥效學(xué)研究[A];第八次全國(guó)藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

4 沙沂;李文;盛鈺;吳立軍;;新藥替米沙坦的核磁共振譜分析[A];第十二屆全國(guó)波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

5 黃俊;肖靜;赫連蔓;秦海燕;李德強(qiáng);;替米沙坦對(duì)高糖人血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)及機(jī)制[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2008年

6 趙玨;汪保安;馬芳玲;竇京濤;;替米沙坦對(duì)脂多糖刺激脂肪細(xì)胞分泌炎性因子和炎癥通路的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 于海波;韓雅玲;王祖祿;張新婭;佟銘;許鳳芝;;替米沙坦降壓療效的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

8 黃漢輝;郭思斌;梁穎;嚴(yán)鵬科;;替米沙坦對(duì)血小板聚集功能影響的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];2013年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2013年

9 鄺素娟;鄧春玉;單志新;林秋雄;楊敏;余細(xì)勇;;替米沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎動(dòng)脈功能的影響[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2011年

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1 朱清　楊緒躍;三條途徑提高替米沙坦片質(zhì)量[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

2 張倫;替米沙坦合成新技術(shù)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

3 記者 朱國(guó)旺;替米沙坦對(duì)亞洲心血管高�；颊吒鼮檫m合[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

4 記者 徐述湘;替米沙坦對(duì)心血管病高危人群有保護(hù)作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

5 馬艷紅;我國(guó)專家高度關(guān)注替米沙坦最新研究結(jié)果[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

6 ;替米沙坦能有效降低慢性腎病患者血壓[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

7 吳惠芳；邢瑞芬;市場(chǎng)趨飽和 產(chǎn)品同質(zhì)化[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

8 呂工;降壓良藥 潛能無(wú)限[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

9 馮友根;新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑 替米沙坦[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

10 張中橋;替米沙坦顯著改善擴(kuò)張型心肌病預(yù)后[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

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1 郭歆;替米沙坦中國(guó)人群的遺傳藥理學(xué)研究[D];中南大學(xué);2009年

2 胡澤平;替米沙坦對(duì)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

3 賀玉泉;替米沙坦對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化的影響和其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2007年

4 祝春華;大鼠局灶性腦缺血后繼發(fā)性腦損傷機(jī)制及替米沙坦腦保護(hù)作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

5 郭軍;替米沙坦對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用及機(jī)制初探[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

6 商卓;替米沙坦、苯磺酸氨氯地平預(yù)防腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌纖維化機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 曾曉聰;替米沙坦對(duì)兔心肌缺血/再灌注損傷的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

8 馮曉麗;替米沙坦對(duì)骨骼肌糖代謝的影響及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

9 荊丹清;血管緊張素受體阻斷劑替米沙坦、厄貝沙坦具有激活PPARα/γ的作用[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

10 陶鋒;氟兩相技術(shù)在替米沙坦中間體合成中的應(yīng)用研究[D];南京理工大學(xué);2009年

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1 高玲;替米沙坦片體外分析方法及其藥動(dòng)學(xué)研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

2 姚向陽(yáng);替米沙坦對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)增殖和VEGF、MMP-2表達(dá)的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：310970