本文關鍵詞：替米沙坦對NAFLD大鼠肝臟脂肪含量和炎癥的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察替米沙坦對高糖高脂喂養(yǎng)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝臟脂肪含量和炎癥的影響,探討替米沙坦對肝臟的保護機制。方法:1.制備動物模型:選取6-8周齡的SPF級健康雄性SD大鼠34只,經(jīng)過1周的適應性喂養(yǎng)后隨機分成兩組:正常對照組(n=8只),給予普通飼料喂養(yǎng)36周;NAFLD模型組(n=26只),給予高糖高脂膳食(配方:70%普通飼料+20%豬油+10%蔗糖+1%膽固醇+0.25%膽酸)喂養(yǎng)36周。實驗動物均自由進食及飲水。于第24周末將NAFLD模型組隨機取2只大鼠行肝組織病理學檢查確定造模成功。2.實驗分組:NAFLD模型組于造模成功后再隨機分為三個亞組觀察12周:NAFLD模型組(n=8):繼續(xù)給予高糖高脂飲食喂養(yǎng)12周;替米沙坦干預組(n=8):給予高糖高脂飲食及替米沙坦5mg/(kg·d)灌胃干預12周;生理鹽水對照組(n=8),給予高糖高脂飲食及等體積生理鹽水灌胃干預12周。3.大鼠體重、肝濕重和肝指數(shù)的變化:每4周測量并記錄大鼠體重。于第36周末觀察大鼠一般情況,測量體重。處死大鼠后使用電子天平稱取肝濕重,并計算肝指數(shù):肝指數(shù)=[肝濕重(g)/體重(g)]×100%。4.檢測血清ALT:烏拉坦麻醉后,經(jīng)腹主動脈采血。取血清樣本,應用半自動血清生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)等生化指標。5.肝組織病理學檢查:取肝右葉組織做病理石蠟切片,經(jīng)蘇木精一伊紅(HE)染色,行肝組織病理學檢查并進行NAS積分評價。6.NF-κB蛋白表達測定:用Western Blot方法測定肝組織中NF-κB蛋白表達水平并進行量化分析。結果:1.大鼠體重、肝濕重和肝指數(shù)的變化:36周末,與正常對照組相比,nafld模型組、生理鹽水對照組及替米沙坦干預組體重均顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01);與nafld模型組相比,生理鹽水對照組體重無明顯變化;與生理鹽水對照組相比,替米沙坦干預組體重顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01)。與正常對照組相比,nafld模型組、生理鹽水對照組及替米沙坦干預組肝濕重及肝指數(shù)均顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);與nafld模型組相比,生理鹽水對照組肝濕重及肝指數(shù)均無明顯變化;與生理鹽水對照組相比,替米沙坦干預組肝濕重及肝指數(shù)有下降趨勢,差異無統(tǒng)計學意義。2.肝功指標的變化:干預12周后,與正常對照組(38.33±6.98u/l)相比,nafld模型組(87.83±12.06u/l)、生理鹽水對照組(86.50±13.41u/l)及替米沙坦干預組(60.50±17.80u/l)alt均顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01);與nafld模型組相比,生理鹽水對照組alt無明顯變化;與生理鹽水對照組相比,替米沙坦干預組alt顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01)。3.肝組織病理學檢查:干預12周后,與正常對照組相比,nafld模型組及生理鹽水對照組大鼠肝組織he染色結果均可見彌漫性的脂肪變性,細胞核位于邊緣,細胞多呈空泡狀,體積顯著增大,胞漿內可見中、大泡性的脂滴沉積,氣球樣變多見,胞質疏松,肝小葉和匯管區(qū)大量炎細胞浸潤,點狀壞死灶明顯,nas積分升高,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01)。與生理鹽水對照組相比,替米沙坦干預組肝組織he染色結果可見肝細胞體積減小,脂滴體積變小,以小、中泡性的脂滴為主,氣球樣變及小葉內炎癥均明顯改善,nas積分下降,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。4.nf-κb蛋白表達水平的比較:干預12周后,與正常對照組(18.53±2.51)相比,nafld模型組(86.67±11.57)、生理鹽水對照組(85.50±12.96)及替米沙坦干預組(61.00±10.20)nf-κb蛋白的表達均顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01);與nafld模型組相比,生理鹽水對照組NF-κB蛋白的表達無明顯變化;與生理鹽水對照組相比,替米沙坦干預組NF-κB蛋白的表達顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:長期高糖高脂飲食喂養(yǎng)可導致大鼠肝臟脂肪含量顯著增加及炎細胞浸潤,發(fā)生NAFLD。替米沙坦可以通過減輕肝臟重量、改善肝酶、減少肝臟脂肪含量、減輕炎癥反應,減少NF-κB蛋白的表達,對肝臟起到保護作用。
【關鍵詞】：非酒精性脂肪性肝病 高糖高脂飲食 大鼠 替米沙坦
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R575
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 常用縮寫詞中英文對照表12-14
• 前言14-16
• 1 材料與方法16-20
• 1.1 材料、主要儀器及試劑16-17
• 1.2 方法17-20
• 1.3 統(tǒng)計學分析20
• 2 結果20-24
• 2.1 大鼠體重、肝濕重及肝指數(shù)的比較20
• 2.2 ALT的比較20-21
• 2.3 大鼠肝臟病理學變化及NAS積分評價21-23
• 2.4 肝組織NF-κB蛋白的表達23-24
• 3 討論24-27
• 4 結論27-28
• 參考文獻28-30
• 綜述30-36
• 參考文獻34-36
• 致謝36-37
• 在學期間研究成果37-38
• 個人簡歷38

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡立;單純收縮期高血壓中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦的研究[J];天津醫(yī)藥;2004年11期

2 高玲,劉茜,趙懷清;反相高效液相色譜法測定替米沙坦片的含量[J];中國藥事;2005年04期

3 劉梅亮;李茗;;反相高效液相色譜法測定替米沙坦片的含量[J];實用預防醫(yī)學;2007年04期

4 韓偉佳;;替米沙坦片引起血管神經(jīng)性浮腫2例[J];哈爾濱醫(yī)藥;2008年04期

5 ;制備替米沙坦中間體方法[J];臨床薈萃;2009年07期

6 陳康;竇京濤;潘長玉;鄧斌;閆文華;邢光;汪保安;母義明;陸菊明;;應用高通量基因表達譜芯片研究替米沙坦對成熟脂肪細胞的影響[J];中華老年多器官疾病雜志;2009年05期

7 ;替米沙坦[J];臨床薈萃;2003年12期

8 付焱,郭毅,楊雙革,陳麗麗,閻麗雪;替米沙坦的合成[J];中國新藥雜志;2003年07期

9 王莉清,陳志龍,張招貴,王建國;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦研究進展[J];藥學實踐雜志;2003年01期

10 王健康,王峰,張華峰,劉真業(yè);反相高效液相色譜法測定人血漿中替米沙坦的濃度[J];解放軍藥學學報;2004年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭歆;程澤能;陳小平;余鵬;李元建;;藥物轉運蛋白基因的遺傳多態(tài)性對替米沙坦藥動學的影響[A];第九屆全國藥物和化學異物代謝學術會議論文集[C];2009年

2 羅素紅;趙茂林;陶禮;;硫酸鎂聯(lián)合替米沙坦治療擴張型心肌病心力衰竭32例[A];2011年全國醫(yī)藥學術論壇交流會暨臨床藥學與藥學服務研究進展培訓班論文集[C];2011年

3 郝琨;柳曉泉;王廣基;;替米沙坦在自發(fā)性高血壓大鼠體內的藥動藥效學研究[A];第八次全國藥物與化學異物代謝學術會議論文摘要[C];2006年

4 沙沂;李文;盛鈺;吳立軍;;新藥替米沙坦的核磁共振譜分析[A];第十二屆全國波譜學學術會議論文摘要集[C];2002年

5 黃俊;肖靜;赫連蔓;秦海燕;李德強;;替米沙坦對高糖人血管內皮細胞的保護及機制[A];江西省第四次中西醫(yī)結合心血管學術交流會論文集[C];2008年

6 趙玨;汪保安;馬芳玲;竇京濤;;替米沙坦對脂多糖刺激脂肪細胞分泌炎性因子和炎癥通路的影響[A];中華醫(yī)學會第十次全國內分泌學學術會議論文匯編[C];2011年

7 于海波;韓雅玲;王祖祿;張新婭;佟銘;許鳳芝;;替米沙坦降壓療效的臨床研究[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術會議匯編[C];2004年

8 黃漢輝;郭思斌;梁穎;嚴鵬科;;替米沙坦對血小板聚集功能影響的體外實驗研究[A];2013年廣東省藥師周大會論文集[C];2013年

9 鄺素娟;鄧春玉;單志新;林秋雄;楊敏;余細勇;;替米沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠腎動脈功能的影響[A];第八屆海峽兩岸心血管科學研討會論文集[C];2011年

10 于海波;韓雅玲;佟銘;張新婭;王祖祿;許鳳芝;;替米沙坦改善原發(fā)性高血壓心肌肥厚及早期腎功能損害[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術會議匯編[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱清　楊緒躍;三條途徑提高替米沙坦片質量[N];中國醫(yī)藥報;2007年

2 張倫;替米沙坦合成新技術[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2013年

3 記者 朱國旺;替米沙坦對亞洲心血管高�；颊吒鼮檫m合[N];中國醫(yī)藥報;2008年

4 記者 徐述湘;替米沙坦對心血管病高危人群有保護作用[N];中國醫(yī)藥報;2008年

5 馬艷紅;我國專家高度關注替米沙坦最新研究結果[N];中國醫(yī)藥報;2008年

6 ;替米沙坦能有效降低慢性腎病患者血壓[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

7 吳惠芳；邢瑞芬;市場趨飽和 產(chǎn)品同質化[N];中國醫(yī)藥報;2005年

8 呂工;降壓良藥 潛能無限[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

9 馮友根;新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑 替米沙坦[N];中國醫(yī)藥報;2003年

10 張中橋;替米沙坦顯著改善擴張型心肌病預后[N];中國醫(yī)藥報;2007年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭歆;替米沙坦中國人群的遺傳藥理學研究[D];中南大學;2009年

2 胡澤平;替米沙坦對高血壓和動脈粥樣硬化血管內皮功能的影響及其機制[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

3 賀玉泉;替米沙坦對家兔動脈粥樣硬化的影響和其機制的研究[D];吉林大學;2007年

4 祝春華;大鼠局灶性腦缺血后繼發(fā)性腦損傷機制及替米沙坦腦保護作用的研究[D];河北醫(yī)科大學;2012年

5 郭軍;替米沙坦對野百合堿誘導大鼠肺動脈高壓的保護作用及機制初探[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2010年

6 商卓;替米沙坦、苯磺酸氨氯地平預防腹主動脈縮窄大鼠心肌纖維化機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

7 曾曉聰;替米沙坦對兔心肌缺血/再灌注損傷的影響[D];廣西醫(yī)科大學;2009年

8 馮曉麗;替米沙坦對骨骼肌糖代謝的影響及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2009年

9 荊丹清;血管緊張素受體阻斷劑替米沙坦、厄貝沙坦具有激活PPARα/γ的作用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2008年

10 陶鋒;氟兩相技術在替米沙坦中間體合成中的應用研究[D];南京理工大學;2009年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高玲;替米沙坦片體外分析方法及其藥動學研究[D];沈陽藥科大學;2005年

2 姚向陽;替米沙坦對人非小細胞肺癌A549細胞生長增殖和VEGF、MMP-2表達的影響[D];福建醫(yī)科大學;2015年

3 張乘云;羅格列酮聯(lián)合替米沙坦對帕金森病MPTP模型小鼠黑質多巴胺能神經(jīng)元的保護作用[D];華北理工大學;2015年

4 郁潔;替米沙坦對新疆哈薩克族高血壓病患者外周血T淋巴細胞NLRP3炎癥小體信號通路相關分子表達的研究[D];新疆醫(yī)科大學;2015年

5 王嘉璽;替米沙坦對胰島素抵抗OLETF大鼠心房肌L型鈣通道α1C亞單位表達的影響[D];天津醫(yī)科大學;2015年

6 陳佳星;替米沙坦多晶型及其結晶與性質的研究[D];河南工業(yè)大學;2015年

7 潘蓉;替米沙坦對NAFLD大鼠肝臟脂肪含量和炎癥的影響[D];山西醫(yī)科大學;2016年

8 王小雷;替米沙坦微粉化及增溶作用的研究[D];天津大學;2008年

9 劉昌發(fā);替米沙坦在健康國人體內的藥代動力學[D];鄭州大學;2005年

10 馮欣;替米沙坦新合成路線的研究[D];湖南中醫(yī)藥大學;2012年

  本文關鍵詞：替米沙坦對NAFLD大鼠肝臟脂肪含量和炎癥的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：310970