本文關鍵詞：復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對紅藻氨酸誘導的癲癇大鼠作用機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的考察復方丹參滴丸與卡馬西平單用或合用對紅藻氨酸誘導的癲癇大鼠癲癇發(fā)作的影響；通過Morris水迷宮實驗考察對癲癇大鼠學習記憶能力的影響；通過尼氏染色法考察對癲癇大鼠海馬神經元的影響；通過Western blot實驗考察對癲癇大鼠海馬中膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子GDNF的表達和凋亡相關蛋白Bcl-2/Bax水平的影響。方法1、將SD大鼠分為生理鹽水對照組、模型組、復方丹參滴丸組、卡馬西平組、復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平組。除生理鹽水組大鼠側腦室注射生理鹽水外,其余各組大鼠側腦室注射紅藻氨酸。術后生理鹽水對照組和模型組大鼠每天灌胃給予等體積生理鹽水,其他各組大鼠灌胃給予相應藥物。每組再按時間分為3個亞組,即術后1d組、45d組、90d組。術后每天觀察各組大鼠癲癇發(fā)作情況,記錄發(fā)作級別和Ⅲ級以上自發(fā)性反復發(fā)作頻次。2、隨機選取45d和90d組的兩個亞組的大鼠70只,每組7只,進行歷時5d的Morris水迷宮實驗,記錄空間探索實驗中穿越原平臺的次數(shù)和在目標象限滯留時間百分比。3、隨機選取1d組、45d組、90d組三個亞組的大鼠45只,每組3只,10%水合氯醛腹腔麻醉,斷頭取腦,尼氏染色法觀察各組大鼠海馬CA3區(qū)神經元損傷情況。4、隨機選取1d組、45d組、90d組三個亞組的大鼠60只,每組4只,斷頭取腦,剝離海馬體,通過Western blot檢測各組大鼠海馬中GDNF、Bcl-2、Bax的表達。結果1、與模型組相比,復方丹參滴丸組大鼠的發(fā)作級別和Ⅲ級以上自發(fā)性反復發(fā)作頻次雖有所降低但差別均無統(tǒng)計學意義(P0.05),隨著治療時間的延長,卡馬西平組大鼠發(fā)作級別、Ⅲ級以上自發(fā)性反復發(fā)作頻次的降低均不再有無統(tǒng)計學意義(P0.05),聯(lián)合組大鼠的發(fā)作級別、Ⅲ級以上自發(fā)性反復發(fā)作頻次均有所降低,且差別有統(tǒng)計學意義(P0.05),結果表明,單用復方丹參滴丸不能有效控制大鼠的癲癇發(fā)作,單用卡馬西平對大鼠癲癇發(fā)作的抑制作用隨著治療時間的延長而減弱,而聯(lián)合治療對大鼠癲癇發(fā)作控制良好。2、隨著治療時間的延長,與模型組相比,卡馬西平組大鼠穿越原平臺次數(shù)和目標象限滯留時間雖有所增加,但差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05),復方丹參滴丸組穿越原平臺次數(shù)增加(P0.01),目標象限滯留時間延長(P0.05),聯(lián)合組大鼠穿越原平臺次數(shù)和目標象限滯留時間有所增加,且差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),結果表明隨著治療時間的延長,卡馬西平組大鼠學習記憶能力無明顯改善,而復方丹參滴丸組與聯(lián)合組大鼠學習記憶能力得到良好改善。3、隨著治療時間的延長,與模型組相比,卡馬西平組、聯(lián)合組大鼠海馬CA3區(qū)神經元數(shù)目明顯增多,差別均有統(tǒng)計學意義(P0.01),且聯(lián)合組神經元數(shù)目明顯多于卡馬西平組(P0.01),而復方丹參滴丸組大鼠海馬CA3區(qū)神經元數(shù)目的增多無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結果表明,隨著治療時間的延長,單用復方丹參滴丸不再能明顯改善大鼠海馬CA3區(qū)神經元的損傷,而卡馬西平組、聯(lián)合組大鼠均有明顯改善,且聯(lián)合組較卡馬西平組大鼠改善情況更為良好。4、隨著治療時間的延長,與模型組相比,復方丹參滴丸組、卡馬西平組雖使癲癇大鼠海馬中GDNF表達增強、Bcl-2/Bax的水平升高,但差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05),而聯(lián)合組大鼠海馬中GDNF表達增強、Bcl-2/Bax的水平升高,差異始終有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結果表明,隨著治療時間的延長可以明顯促進大鼠海馬中GDNF的表達,提高Bcl-2/Bax的水平,從而發(fā)揮修復和保護作用。結論復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平長期用藥較單用復方丹參滴丸或卡馬西平可以更好地控制紅藻氨酸致癇大鼠的癲癇發(fā)作情況,改善其學習記憶功能障礙,減輕其海馬CA3區(qū)神經元的損傷,作用機制可能與增強其海馬中GDNF的表達、提局Bcl-2/Bax的水平有關。
【關鍵詞】：復方丹參滴丸 卡馬西平 紅藻氨酸 癲癇模型 Morris水迷宮 海馬 神經元 GDNF Bcl-2 Bax
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• Abstract6-8
• 縮略詞8-13
• 第一章 引言13-18
• 1.1 癲癇繼發(fā)腦神經元損傷的研究進展14
• 1.2 癲癇防治中神經保護措施的研究進展14-16
• 1.2.1 神經營養(yǎng)因子的保護作用14-15
• 1.2.2 抗氧化劑的保護作用15
• 1.2.3 激素類物質的保護作用15
• 1.2.4 神經細胞移植的保護作用15-16
• 1.3 中醫(yī)藥治療癲癇的研究進展16-18
• 1.3.1 單味中藥及其有效成分的實驗研究16
• 1.3.2 中藥復方的實驗研究16
• 1.3.3 中西藥結合治療癲癇的臨床研究16-18
• 第二章 立題依據(jù)與研究內容18-20
• 2.1 立題依據(jù)18-19
• 2.2 研究內容19-20
• 2.2.1 復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對紅藻氨酸誘導的癲癇大鼠癲癇發(fā)作的影響19
• 2.2.2 Morris水迷宮實驗考察復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對癲癇大鼠學習記憶能力的影響19
• 2.2.3 尼氏染色法考察復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對癲癇大鼠受損海馬神經元的影響19
• 2.2.4 Western blot考察復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對癲癇大鼠海馬中GDNF的表達和凋亡相關蛋白Bcl-2/Bax水平的影響19-20
• 第三章 復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對紅藻氨酸誘導的癲癇大鼠癲癇發(fā)作的影響20-25
• 3.1 實驗材料20-21
• 3.1.1 實驗動物20
• 3.1.2 實驗藥物20
• 3.1.3 主要實驗儀器20
• 3.1.4 主要試劑20-21
• 3.2 實驗方法21-22
• 3.2.1 模型建立21
• 3.2.2 分組及給藥21
• 3.2.3 癲癇行為學觀察21
• 3.2.4 統(tǒng)計學分析21-22
• 3.3 實驗結果22-24
• 3.3.1 造模評價22
• 3.3.2 45d時對各組大鼠癲癇發(fā)作的影響22-23
• 3.3.3 90d時對各組大鼠癲癇發(fā)作的影響23-24
• 3.4 討論24-25
• 第四章 復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對紅藻氨酸誘導的癲癇大鼠學習記憶能力的影響25-30
• 4.1 實驗材料25-26
• 4.1.1 實驗動物25
• 4.1.2 實驗藥物25
• 4.1.3 主要實驗儀器25
• 4.1.4 主要試劑25-26
• 4.2 實驗方法26-27
• 4.2.1 模型建立26
• 4.2.2 分組及給藥26
• 4.2.3 Morris水迷宮實驗26-27
• 4.2.4 統(tǒng)計學分析27
• 4.3 實驗結果27-29
• 4.3.1 45d時各組大鼠學習記憶能力變化27-28
• 4.3.2 90d時各組大鼠學習記憶能力變化28-29
• 4.4 討論29-30
• 第五章 尼氏染色法考察復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對紅藻氨酸誘導的癲癇大鼠海馬神經元的影響30-38
• 5.1 實驗材料30-31
• 5.1.1 實驗動物30
• 5.1.2 實驗藥物30
• 5.1.3 主要實驗儀器30
• 5.1.4 主要試劑30-31
• 5.2 實驗方法31-32
• 5.2.1 模型建立31
• 5.2.2 分組及給藥31
• 5.2.3 標本采集31-32
• 5.3 尼氏染色32
• 5.3.1 石蠟切片的制備32
• 5.3.2 尼氏染色32
• 5.3.3 結果判定32
• 5.3.4 統(tǒng)計學分析32
• 5.4 實驗結果32-37
• 5.4.1 24h時各組大鼠海馬神經元損傷情況32-34
• 5.4.2 45d時各組大鼠海馬神經元損傷情況34-35
• 5.4.3 90d時各組大鼠海馬神經元損傷情況35-37
• 5.5 討論37-38
• 第六章 Western blot考察復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對紅藻氨酸誘導的癲癇大鼠海馬中GDNF的表達、Bcl-2/Bax水平的影響38-46
• 6.1 實驗材料38-39
• 6.1.1 實驗動物38
• 6.1.2 實驗藥物及試劑38-39
• 6.1.3 主要實驗儀器39
• 6.1.4 主要試劑的配制39
• 6.2 實驗方法39-42
• 6.2.1 模型建立40
• 6.2.2 分組及給藥40
• 6.2.3 標本采集40
• 6.2.4 蛋白質的提取40-41
• 6.2.5 聚丙烯酰胺凝膠電泳41-42
• 6.3 實驗結果42-45
• 6.3.1 24h時各組大鼠海馬中GDNF、Bcl-2/Bax的變化42-43
• 6.3.2 45d時各組大鼠海馬中GDNF、Bcl-2/Bax的變化43-44
• 6.3.3 90d時各組大鼠海馬中GDNF、Bcl-2/Bax的變化44-45
• 6.4 討論45-46
• 研究結論46-47
• 參考文獻47-51
• 在學期間的研究成果51-52
• 致謝52

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 趙瑞 ,劉建民 ,周曉平 ,黎莉 ,趙文元 ,霍克克;Caspase-3在癲癇模型大鼠海馬神經細胞凋亡中作用的研究[J];中華神經醫(yī)學雜志;2005年01期

2 郭寧;張永全;;從痰瘀論治癲癇的研究概況[J];廣西中醫(yī)藥大學學報;2014年02期

3 龔譽華;程光宇;程為平;;中藥補腦止癇散對癲癇大鼠海馬神經元凋亡基因Bax和Bcl-2表達的影響[J];環(huán)球中醫(yī)藥;2012年02期

4 趙瑞,黎莉,劉建民,趙文元,霍克克;從癲癇模型大鼠海馬神經元中克隆caspase 3的新底物PIAS1[J];神經疾病與精神衛(wèi)生;2004年05期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 宋毅軍;經顱磁刺激抑制癲癇發(fā)作的機制研究[D];天津醫(yī)科大學;2003年

2 黃運生;柴胡疏肝湯對戊四氮致癇鼠腦電及癲癇相關調控因子的影響[D];第一軍醫(yī)大學;2005年

  本文關鍵詞：復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對紅藻氨酸誘導的癲癇大鼠作用機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：307262