發(fā)布時(shí)間：2017-04-09 20:18

  本文關(guān)鍵詞：替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠內(nèi)臟脂肪組織作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1.觀察替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期高糖高脂(HSHF)膳食喂養(yǎng)的SD大鼠體重、胰島素抵抗程度和空腹血糖的影響。2.觀察替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期高糖高脂膳食喂養(yǎng)的SD大鼠的附睪脂肪細(xì)胞的體積,以及脂肪組織中浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞數(shù)量和極化的影響,探討替米沙坦改善長(zhǎng)期高糖高脂膳食喂養(yǎng)的SD大鼠胰島素抵抗方面的可能的機(jī)制。方法:6周齡同窩雄性清潔級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(8只)和實(shí)驗(yàn)組(24只),正常對(duì)照組采用普通飼料喂養(yǎng)36周,實(shí)驗(yàn)組采用高糖高脂膳食飼養(yǎng)24周后再隨機(jī)分為3個(gè)組:高糖高脂喂養(yǎng)組(高糖高脂組、8只)、高糖高脂替米沙坦干預(yù)組(替米沙坦組、8只)及高糖高脂生理鹽水干預(yù)組(生理鹽水組、8只),高糖高脂組大鼠持續(xù)采用高糖高脂膳食飼養(yǎng)12周;替米沙坦組大鼠則采用高糖高脂飲食及替米沙坦(5mg/kg/d,溶于2ml生理鹽水灌胃)治療12周;生理鹽水組大鼠采用高糖高脂膳食及2ml生理鹽水灌胃干預(yù)12周。36周時(shí),即實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組大鼠全部進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方法:1.應(yīng)用無創(chuàng)尾套加壓法測(cè)定大鼠的血壓(收縮壓與舒張壓),稱重,腹腔注射烏拉坦麻醉,開腹經(jīng)大鼠腹主動(dòng)脈放血,留取血標(biāo)本,置于低速離心機(jī)離心,離心機(jī)設(shè)置:3000r/min,15min,隨后分離上層血清分別裝入EP管于㧟80℃低溫冰箱凍存,同批測(cè)定下列指標(biāo):空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、空腹胰島素(FINS)。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR,HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。2.摘除大鼠左側(cè)附睪脂肪組織放入10%中性甲醛溶液中進(jìn)行固定處理,隨后制作成石蠟切片,經(jīng)常規(guī)HE染色,放置于光學(xué)顯微鏡下對(duì)附睪脂肪細(xì)胞體積進(jìn)行觀察;免疫組織化學(xué)的方法測(cè)定脂肪組織中巨噬細(xì)胞分子標(biāo)志物CD68的表達(dá)。摘除大鼠右側(cè)附睪脂肪組織迅速投于液態(tài)氮,稍后移入㧟80℃低溫冰箱,采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)測(cè)定大鼠附睪脂肪組織中M1型以及M2型巨噬細(xì)胞分子標(biāo)志物一氧化氮合酶(i NOS)、精氨酸酶1(arg 1)的表達(dá)。結(jié)果:1.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),四組大鼠體重、血壓的比較和正常對(duì)照組相比,高糖高脂組體重、收縮壓明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),舒張壓趨向于升高,但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無意義(p0.05);與高糖高脂組相比,替米沙坦組體重、收縮壓及舒張壓均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);高糖高脂組和生理鹽水組相比,體重、收縮壓、舒張壓差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),各組大鼠FPG、TG、FINS、HOMA-IR的變化與正常對(duì)照組比較,高糖高脂組FPG、TG、FINS、HOMA-IR水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);與高糖高脂組相比,替米沙坦組FPG、TG、FINS、HOMA-IR水平均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。高糖高脂組和生理鹽水組相比,FPG、TG、FINS、HOMA-IR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),各組大鼠附睪脂肪細(xì)胞的體積變化。正常對(duì)照組可觀察到脂肪細(xì)胞排列規(guī)整,大小均一,體積小,圓潤(rùn);高糖高脂組可見脂肪細(xì)胞排列混亂,體積大小不均等,體積較大;與高糖高脂組比較,替米沙坦組大鼠脂肪細(xì)胞體積較小,大小均一性較好。生理鹽水組大鼠脂肪細(xì)胞體積不均一,體積較大,與高糖高脂組相似。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),各組大鼠附睪脂肪組織中巨噬細(xì)胞分子標(biāo)記物CD68表達(dá)水平的變化。和正常對(duì)照組比較,高糖高脂組大鼠內(nèi)臟脂肪組織中CD68表達(dá)顯著增加(p0.05),和高糖高脂組相比,替米沙坦組大鼠內(nèi)臟脂肪組織CD68表達(dá)水平均顯著降低(p0.05)。5.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),各組大鼠內(nèi)臟脂肪組織中M1型巨噬細(xì)胞分子標(biāo)志物i NOS的變化。和正常組相比較,高糖高脂組脂肪組織中i NOS水平顯著增加(p0.05);與高糖高脂組相比,替米沙坦組i NOS表達(dá)水平均顯著降低(p0.05)。6.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),各組大鼠內(nèi)臟脂肪組織中M2型巨噬細(xì)胞分子標(biāo)志物Arg1水平的變化。和正常對(duì)照組相比,高糖高脂組內(nèi)臟脂肪組織中Arg1表達(dá)水平明顯降低(p0.05);和高糖高脂組相比,替米沙坦組大鼠內(nèi)臟脂肪組織中Arg1水平均顯著上升(p0.05)。結(jié)論:1.替米沙坦能夠減輕長(zhǎng)期高糖高脂膳食喂養(yǎng)大鼠的體重,降低血壓,調(diào)節(jié)其糖脂代謝,減輕胰島素抵抗。2.替米沙坦可能通過減小長(zhǎng)期高糖高脂膳食喂養(yǎng)大鼠附睪脂肪細(xì)胞的體積和其中的甘油三酯含量,以及下調(diào)脂肪組織中浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞數(shù)量,并促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化,抑制其向M1型轉(zhuǎn)化,從而減輕了炎癥狀態(tài),并因此減輕了胰島素抵抗程度。
【關(guān)鍵詞】：替米沙坦 大鼠 高糖高脂膳食 脂肪細(xì)胞 巨噬細(xì)胞極化 胰島素抵抗
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R589.2
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-14
• 第一部分 替米沙坦對(duì)HSHF膳食大鼠胰島素抵抗的影響14-22
• 1.材料與方法14-17
• 2.結(jié)果17-19
• 3.討論19-21
• 4.結(jié)論21-22
• 第二部分 替米沙坦對(duì)HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠脂肪組織巨噬細(xì)胞的作用22-36
• 1.材料與方法22-28
• 2.結(jié)果28-32
• 3.討論32-35
• 4.結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 綜述41-49
• 參考文獻(xiàn)47-49
• 附錄49-55
• 致謝55-57
• 在學(xué)期間研究成果57-58
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷58

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本文編號(hào)：296045