本文關(guān)鍵詞：雙酚A誘導(dǎo)小鼠肥胖中脂肪組織巨噬細(xì)胞聚集和極化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景雙酚A(Bisphenol A,BPA)是制造環(huán)氧樹脂、聚碳酸酯等的單體材料,廣泛應(yīng)用于食品包裝材料、飲料容器、牙套生產(chǎn)等塑料工業(yè)生產(chǎn)。BPA是一種典型的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,可以通過消化道、呼吸道和皮膚等途徑進(jìn)入人體,資料表明人類已廣泛暴露于環(huán)境BPA。越來越多的研究證實(shí)BPA與肥胖之間存在顯著正相關(guān)性,然而BPA誘導(dǎo)肥胖的具體機(jī)制目前仍不清楚。肥胖是機(jī)體處于一種全身慢性低度炎癥的病理狀態(tài),主要表現(xiàn)在脂肪組織中有大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、聚集和激活,從而增加脂肪組織中炎癥因子的分泌。脂肪組織巨噬細(xì)胞(ATM)的聚集和在致肥胖中的作用與其亞型有關(guān),經(jīng)典激活的M1型ATM主要產(chǎn)生促炎因子促進(jìn)肥胖發(fā)生,替代激活的M2型ATM主要分泌抗炎因子發(fā)揮抗炎作用。巨噬細(xì)胞的亞型受脂肪組織巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)的調(diào)控。研究表明,在正常脂肪組織中,脂肪組織巨噬細(xì)胞主要表現(xiàn)為M2型,而在肥胖發(fā)生發(fā)展過程中M2型ATM可以向M1型轉(zhuǎn)換,導(dǎo)致M1型ATM明顯增多。但是在BPA誘導(dǎo)肥胖過程中,脂肪組織巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)有何改變,以及其對(duì)脂肪組織炎癥因子產(chǎn)生和在脂肪組織中聚集有何影響目前未見報(bào)道,而這可為闡明BPA誘導(dǎo)肥胖機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)資料。研究目的通過整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步驗(yàn)證BPA與肥胖之間的關(guān)系,在此基礎(chǔ)上分析BPA誘導(dǎo)肥胖小鼠中脂肪組織炎癥情況、脂肪組織中巨噬細(xì)胞聚集狀態(tài)和極化改變的劑量-時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系,探討B(tài)PA誘導(dǎo)肥胖中脂肪組織巨噬細(xì)胞聚集和極化的作用機(jī)制。研究方法無特定病原體(SPF)級(jí)3周齡雄性C57BL/6小鼠198只,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,隨機(jī)選取6只作為0周對(duì)照組,剩下的192只隨機(jī)分為正常飲食組(ND)和高脂飲食組(HFD)兩大類,每類分別設(shè)溶劑對(duì)照組、10n M BPA組、100n M BPA組和1000n M BPA組,每組24只小鼠。小鼠經(jīng)飲水?dāng)z入不同濃度BPA,每周測(cè)量一次小鼠體重(BW),分別在0、8、12、16、20周時(shí),麻醉狀態(tài)下頸椎脫臼處死小鼠,取附睪脂肪墊,測(cè)量附睪脂肪墊重量(EFPW)、組織病理學(xué)(HP)觀察脂肪組織炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)情況、免疫組化(IHC)檢測(cè)炎性因子IL-1β和IL-6的表達(dá),用免疫熒光(IF)檢測(cè)脂肪組織中F4/80的表達(dá),分離基質(zhì)血管碎片(SVF)用流式細(xì)胞儀(FCM)分析SVF中M1型和M2型巨噬細(xì)胞的數(shù)量。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行錄入和統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1.BPA暴露對(duì)小鼠肥胖的影響1.1一般情況實(shí)驗(yàn)過程中,各組小鼠生長(zhǎng)狀態(tài)良好,均無任何不良反應(yīng)和小鼠死亡。ND組和HFD組,與各自溶劑對(duì)照組相比,BPA暴露組小鼠周平均飲水量和進(jìn)食量差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。1.2 BPA暴露對(duì)小鼠體重的影響與ND組相比,HFD組小鼠體重增加明顯。ND組和HFD組內(nèi),與各自溶劑對(duì)照組相比,BPA暴露組小鼠體重增加,且呈劑量和時(shí)間依賴性。ND組內(nèi),與溶劑對(duì)照組相比,1000n M BPA組從暴露12周開始差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),100n M BPA組從暴露19周開始差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HFD組內(nèi),1000n M BPA組從暴露11周開始差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),100n M BPA暴露組從15周開始差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。按照小鼠肥胖標(biāo)準(zhǔn)(實(shí)驗(yàn)組體重高于正常組體重的20%),在HFD組中,12周10n M BPA暴露組開始達(dá)到肥胖程度。在ND組中,20周1 000 n M BPA暴露組小鼠體重達(dá)到肥胖的程度。1.3 BPA暴露對(duì)附睪脂肪墊系數(shù)的影響與ND組相比,HFD組小鼠附睪脂肪墊系數(shù)明顯增加。在ND組和HFD組內(nèi),與各自溶劑對(duì)照組相比,BPA暴露組小鼠附睪脂肪墊系數(shù)增加,且呈劑量和時(shí)間依賴性。在ND組中,與溶劑對(duì)照組相比,100n M BPA組在20周時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),1000n M BPA組從16周開始差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在HFD組中,與溶劑對(duì)照組相比,100n M BPA組從16周開始差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),1000n M BPA組從12周開始差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.BPA暴露對(duì)小鼠脂肪組織炎癥的影響2.1 BPA暴露對(duì)小鼠脂肪組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的影響組織病理學(xué)觀察顯示,在ND組和HFD組內(nèi),與各自溶劑對(duì)照組相比,BPA暴露組小鼠脂肪組織中脂肪細(xì)胞體積增加,細(xì)胞間隙增大,間隙中有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),且呈劑量和時(shí)間依賴性。2.2 BPA暴露對(duì)小鼠脂肪組織炎性因子IL-6和IL-1β的影響免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示,在ND組和HFD組內(nèi),與各自溶劑對(duì)照組相比,BPA暴露組小鼠脂肪組織中IL-6和IL-1β表達(dá)明顯增強(qiáng),且呈劑量和時(shí)間依賴性。3.BPA暴露對(duì)小鼠脂肪組織巨噬細(xì)胞聚集的影響免疫熒光檢測(cè)結(jié)果顯示,HFD組內(nèi)脂肪組織中F4/80表達(dá)明顯高于ND組。在ND組和HFD組內(nèi),與各自溶劑對(duì)照組相比,BPA暴露組小鼠附睪脂肪組織中F4/80表達(dá)顯著升高,呈劑量和時(shí)間依賴性。4.BPA暴露對(duì)小鼠附睪脂肪墊血管基質(zhì)碎片(SVF)ATM亞型數(shù)量的影響FCM檢測(cè)結(jié)果顯示,HFD小鼠M1型ATM表面分子CD11c的表達(dá)均高于ND小鼠;ND組和HFD組內(nèi),與各自對(duì)照組相比,BPA暴露小鼠CD11c的表達(dá)均升高,且有一定的劑量和時(shí)間依賴性。在ND組內(nèi),與溶劑對(duì)照組相比,100n M BPA暴露組從12周開始差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);1000n M BPA暴露組從8周開始差異就具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HFD組內(nèi),與溶劑對(duì)照組相比,100n M BPA和1000n M BPA暴露組從8周開始差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在ND組中,溶劑對(duì)照組隨著飼養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),CD206表達(dá)升高。10n M BPA暴露組在20周時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);100n M BPA暴露組在20周時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);1000n M BPA暴露組從16周開始差異就具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HFD組中,與各組溶劑對(duì)照組相比,BPA處理組CD206均無明顯差異(P0.05)。結(jié)論1低劑量BPA暴露可以引起小鼠體重增加和附睪脂肪墊系數(shù)升高。2低劑量BPA暴露可以引起小鼠脂肪組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn),炎性因子表達(dá)上調(diào)。3低劑量BPA暴露可以引起附睪脂肪組織中巨噬細(xì)胞聚集,其中M1型巨噬細(xì)胞數(shù)量明顯增加。4 BPA誘導(dǎo)肥胖中促炎M1型ATM增加可能促進(jìn)脂肪組織巨噬細(xì)胞的聚集,從而加重脂肪組織炎癥,在肥胖的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。
【關(guān)鍵詞】：雙酚A 肥胖 巨噬細(xì)胞 極化
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 縮寫詞5-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 引言15-18
• 材料和方法18-22
• 結(jié)果22-40
• 討論40-44
• 結(jié)論44
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷49-50
• 致謝50-51
• 綜述51-62
• 參考文獻(xiàn)58-62

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  本文關(guān)鍵詞：雙酚A誘導(dǎo)小鼠肥胖中脂肪組織巨噬細(xì)胞聚集和極化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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