本文關(guān)鍵詞：獨活寄生湯對早、中期膝骨關(guān)節(jié)炎TNF-α、MMP-13等的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 通過復(fù)制大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎模型,分階段觀察關(guān)節(jié)軟骨的病理肉眼觀Brittberg分級、病理切片Mankin評分、膝關(guān)節(jié)X線片及血清TNF-α、MMP-13的ELISA檢測情況,進一步探索獨活寄生湯防治膝骨性關(guān)節(jié)炎軟骨退變的可能作用機理,為臨床應(yīng)用及深入研究提供理論依據(jù)。方法 將60只SD大鼠隨機分成空白組10只,實驗組50只,通過碘乙酸藥物誘導(dǎo)法造模,2周后造模成功,隨機選5只行膝關(guān)節(jié)X線側(cè)位片,采血后處死,肉眼觀察右膝關(guān)節(jié)軟骨表面情況,并制作病理切片。將其余45只分為模型組15只、西藥組10只、中藥中劑量組10只、中藥高劑量組10只,中藥組予獨活寄生湯灌胃治療,西藥組予托珠單抗注射液治療,模型組分別于第2周、4周時各處死5只,8周后全部處死。每周觀察大鼠一般情況1~2次并記錄,處死前行膝關(guān)節(jié)X線側(cè)位片,采血前禁食12 h,在2%戊巴比妥鈉麻醉下于腹主動脈采血,制備含藥血清。在體肉眼觀察各組動物關(guān)節(jié)軟骨表面情況,制作病理切片,采用骨性關(guān)節(jié)炎軟骨病理變化Mankin評分標(biāo)準,評價各組關(guān)節(jié)軟骨病理改變。結(jié)果1.一般情況:空白組較活潑,毛發(fā)光澤,關(guān)節(jié)無腫脹,能正�；顒蛹帮嬍�;模型組精神倦怠少動,毛發(fā)欠光澤,脫毛明顯,進食少,關(guān)節(jié)局部腫脹,有明顯舔舐和跛行表現(xiàn),且隨時間延長,呈持續(xù)加重。中藥中、高劑量組,西藥組上述表現(xiàn)與模型組相比,均有不同程度的改善。2.右膝關(guān)節(jié)X線檢查結(jié)果示:空白組膝關(guān)節(jié)間隙均勻一致,關(guān)節(jié)面平整,股骨內(nèi)髁、脛骨平臺關(guān)節(jié)面輪廓清晰;模型組膝關(guān)節(jié)間隙明顯變窄,關(guān)節(jié)面不光整,軟骨面有破壞、缺損,有骨贅形成,且隨病程進展,破壞程度逐漸加重,各階段評分比較,呈逐漸上升趨勢,P0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。與模型8周組相比,西藥組、中藥中劑量組、中藥高劑量組均有不同程度的修復(fù),P0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3.關(guān)節(jié)軟骨在體肉眼觀察:空白組關(guān)節(jié)面光滑,色澤鮮紅,模型2周組大鼠關(guān)節(jié)軟骨表面明顯失去光澤,多呈灰黃色,表面粗糙,且部分有小裂紋形成,4周組關(guān)節(jié)表面不規(guī)則,軟骨缺損達中層,關(guān)節(jié)囊、滑膜有不同程度增厚,8周組關(guān)節(jié)面缺損,甚至有潰瘍面,軟骨缺損達深層,有關(guān)節(jié)積液形成。按Brittberg分級標(biāo)準評分,評分逐漸上升,各組間比較差異明顯,P0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。中藥中、高劑量組、西藥組較模型8周組相比,均有不同程度的恢復(fù),評分均降低,療效明顯,差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),但中藥高劑量組與西藥組相比,療效差異不明顯,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.病理切片光鏡下觀察及Mankin評分結(jié)果顯示:表現(xiàn)出膝骨關(guān)節(jié)炎早、中期病理改變。與造模第2周相比,第4、8周評分顯著升高,軟骨退變進一步加重,各組間比較,P0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。造模第8周,中藥中、高劑量組、西藥組與模型組相比,評分均顯著降低,療效明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),中藥高劑量組較中藥中劑量組相比,評分降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),但中藥高劑量組與西藥組相比,療效差異不明顯,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.血清TNF-α、MMP-13指標(biāo)各組之間比較:隨著造模周期的延長,與空白組相比,模型2、4、8周組血清中TNF-α、MMP-13的含量呈上升趨勢,各組間比較,P0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)藥物治療后,不同劑量獨活寄生湯組及西藥組血清中TNF-α、MMP-13的含量與模型組相比,均有所降低,中藥中、高劑量組含量降低較西藥組明顯,中藥高劑量組療效優(yōu)于中藥中劑量組,提示存在濃度依賴性,各組間比較,均P0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 碘乙酸誘導(dǎo)大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎模型,周期短、重復(fù)率高、穩(wěn)定性好。短期服用獨活寄生湯能夠降低TNF-α、MMP-13在關(guān)節(jié)軟骨組織中的表達,從而抑制軟骨基質(zhì)的降解,促進關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù),延緩關(guān)節(jié)軟骨的退變。并呈現(xiàn)出一定的劑量依賴性,劑量越大,抑制作用越強。本方具有適應(yīng)癥廣,副作用少,療效顯著,適合長期服用等優(yōu)點,值得臨床推廣。
【關(guān)鍵詞】：骨關(guān)節(jié)炎 獨活寄生湯 軟骨退變 TNF-α MMP-13
【學(xué)位授予單位】：山西中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R274.9
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-9
• 前言9-10
• 實驗研究10-33
• 1.實驗材料10-11
• 2.實驗方法11-14
• 3.實驗結(jié)果14-20
• 4.討論20-32
• 5.結(jié)論32-33
• 參考文獻33-36
• 綜述36-45
• 參考文獻43-45
• 致謝45-46
• 作者簡介46

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