本文關鍵詞：丙泊酚對條件恐懼大鼠的抗創(chuàng)傷后應激礙作用及其相關機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：創(chuàng)傷后應激障礙(Post-traumatic Stress Disorder,PTSD)是一種經(jīng)歷異乎尋常的威脅性事件或情境引起的延遲或持久的應激性焦慮精神障礙。PTSD的神經(jīng)生物學發(fā)生機制錯綜復雜,近年來研究發(fā)現(xiàn)NO相關通路與炎癥因子、創(chuàng)傷性恐懼記憶的形成和神經(jīng)元再生障礙關系密切,在PTSD的發(fā)生中可能發(fā)揮重要作用。丙泊酚(Propofol)作為臨床最普遍的靜脈麻醉藥,其作用機制廣泛而復雜,尚有許多非麻醉作用,如抗焦慮、腦保護、抑制脂質(zhì)過氧化和抗炎調(diào)節(jié)免疫等多種效應。前期研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚在大鼠時間依賴性敏化行為(Time-dependent Sensitization,TDS)模型和小鼠單程短暫電擊模型(Pre-Shock)模型具有抗PTSD作用。本研究旨在探究丙泊酚在經(jīng)典的條件恐懼這個模型上是否存在抗PTSD效應,并且進一步探討丙泊酚的抗炎和腦保護作用與炎前因子-iNOS-NO通路、NO-神經(jīng)突觸可塑性通路等PTSD相關機制的潛在關系。本研究擬采用大鼠條件恐懼模型,采用聲音線索配對足底電擊造成大鼠條件性恐懼應激,通過測試大鼠僵住時間評價丙泊酚抗PTSD效應;行為學測試完成后利用Griess法檢測杏仁核和海馬內(nèi)一氧化氮(NO)含量、Western蛋白印跡法檢測神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)與損傷型一氧化氮合酶(iNOS)表達水平、Elisa試劑盒檢測杏仁核和海馬內(nèi)炎癥因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)水平、高爾基染色試劑盒評價海馬神經(jīng)元可塑性變化,在細胞水平檢驗丙泊酚對膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)NOS的影響及與GABAA受體潛在聯(lián)系。本研究結果如下:(1)行為學結果顯示,與正常對照組相比,消退對照組和消退訓練組僵住時間均顯著增高(P㩳0.001),與消退對照組相比消退訓練組僵住不動時間無統(tǒng)計學差異,提示大鼠條件恐懼造模成功。大鼠恐懼消退訓練后第1、4和7d,與消退訓練組相比,舍曲林組僵住不動時間顯著降低(P㩳0.01);而在恐懼消退訓練后第4和7d,丙泊酚(0.3,1.0 mg/kg)組僵住不動時間顯著低于消退訓練組(P㩳0.01)。(2)Griess法檢測NO水平結果顯示,與正常對照組相比,消退對照組和消退訓練組大鼠杏仁核和海馬NO水平均顯著增高(P㩳0.001),與消退對照組相比消退訓練組NO水平無明顯差異;與消退訓練組相比,舍曲林組和丙泊酚(0.3,1.0 mg/kg)組明顯減少NO釋放(P㩳0.01)。(3)Western蛋白印跡結果顯示,與正常對照組相比,消退對照組和消退訓練組大鼠杏仁核和海馬iNOS、nNOS水平均顯著增高(P㩳0.001),與消退對照組相比消退訓練組NOS水平無明顯差異;與消退訓練組相比,舍曲林組和丙泊酚(0.3,1.0 mg/kg)組明顯下調(diào)iNOS、nNOS表達(P㩳0.01)。(4)Elisa試劑盒檢測結果顯示,與正常對照組相比,消退對照組和消退訓練組大鼠杏仁核和海馬IL-1β、IL-6和TNF-α水平均顯著增高(P㩳0.001),與消退對照組相比消退訓練組炎癥因子水平無明顯差異;與消退訓練組相比,舍曲林組和丙泊酚(0.3,1.0 mg/kg)組明顯降低杏仁核和海馬內(nèi)IL-1β、IL-6和TNF-α水平(P㩳0.01)。(5)海馬神經(jīng)元高爾基染色結果顯示,與空白對照組相比較,消退對照組和消退訓練組大鼠海馬神經(jīng)元樹突長度和分支數(shù)、樹突棘密度明顯減少(P㩳0.001),與消退對照組相比消退訓練組神經(jīng)元樹突無明顯變化;與消退訓練組相比,舍曲林組和丙泊酚(0.3,1.0 mg/kg)組明顯增加海馬內(nèi)神經(jīng)元樹突長度和分支數(shù)、樹突棘密度(P㩳0.001)。(6)細胞水平結果顯示,丙泊酚能明顯抑制膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)iNOS、nNOS表達水平(P㩳0.01);荷包牡丹堿(50 umol/L)拮抗后,能夠逆轉(zhuǎn)丙泊酚抑制細胞內(nèi)iNOS、nNOS的表達水平(P㩳0.05)。以上結果提示,丙泊酚能夠減少條件恐懼大鼠恐懼記憶,具有較好的抗PTSD作用,可能涉及炎前細胞因子-iNOS-NO通路、NO-神經(jīng)突觸可塑性改變機制;其抑制NO過度釋放作用可能與GABAA受體相關聯(lián)。
【關鍵詞】：丙泊酚 條件恐懼模型 一氧化氮 炎癥因子 神經(jīng)突觸可塑性 γ-氨基丁酸受體
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-16
• 材料與方法16-29
• 結果29-33
• 附圖33-42
• 討論42-46
• 結論46-47
• 參考文獻47-56
• 綜述 創(chuàng)傷后應激障礙的特征及其生物學發(fā)生機制的研究進展56-65
• 參考文獻61-65
• 致謝65-67
• 個人簡歷67

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

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  本文關鍵詞：丙泊酚對條件恐懼大鼠的抗創(chuàng)傷后應激礙作用及其相關機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：284654