海馬是學(xué)習(xí)與記憶的關(guān)鍵腦區(qū),其自發(fā)活動對海馬記憶功能具有重要作用。研究在體海馬自發(fā)活動的特性及其發(fā)生機(jī)制是理解海馬記憶功能及相關(guān)疾病的關(guān)鍵問題之一。以往的研究發(fā)現(xiàn)在體海馬的自發(fā)活動含有大量復(fù)合簇狀放電(complex burst spikes, CBs),并且這類活動是海馬學(xué)習(xí)及記憶鞏固的重要基礎(chǔ)。然而,關(guān)于在體海馬的自發(fā)復(fù)合簇狀放電的細(xì)胞及分子機(jī)制還不明了。本論文通過在麻醉大鼠上開展在體膜片鉗記錄,在CA1錐體細(xì)胞上觀察到以往通過胞外電生理記錄所發(fā)現(xiàn)的復(fù)合簇狀放電,頻率0.01to2.88Hz(0.46±0.75,mean±SD)；并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)單個細(xì)胞的復(fù)合簇狀放電通常包含有2-5個動作電位。通過在膜片鉗記錄電極內(nèi)給予NMDA受體阻斷劑MK801,發(fā)現(xiàn)該類簇狀放電被顯著下調(diào),具體表現(xiàn)在：四峰,五峰簇狀放電明顯減少,而二峰和三峰簇狀放電、及常規(guī)放電(single spike)的頻率無明顯變化。因此,海馬CA1錐體細(xì)胞自發(fā)的多峰簇狀活動依賴于NMDA受體的活動,提示了NMDA受體影響海馬的學(xué)習(xí)及記憶的一個新途徑,即：能通過改變簇狀放電的活動調(diào)控記憶及相關(guān)的神經(jīng)可塑性在海馬CA1的發(fā)生。 痕跡型恐懼記憶在海馬獲取后經(jīng)過記憶鞏固之后形成長期、穩(wěn)固的記憶。以往的工作對記憶的消退過程及其機(jī)制進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究,為探索恐懼記憶的抹除、治愈創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙綜合癥(Post-traumatic stress disorder, PTSD)提供了線索。目前,對痕跡型恐懼記憶消退的時間窗口尚待進(jìn)一步明確。 本論文在痕跡型恐懼條件化(trace fear condition)訓(xùn)練后的1小時,24小時,72小時和一周之后分別進(jìn)行恐懼記憶消退訓(xùn)練,結(jié)果發(fā)現(xiàn)四組實驗在短期(消退后1天)內(nèi)均能達(dá)到較好的遺忘效果(1小時組稍弱于其他組)。且經(jīng)過三周后,各組也基本維持消退后的效果,并沒有明顯的自發(fā)恢復(fù)現(xiàn)象。而各組之間在不同時間段的記憶水平存在差別,消退水平也不盡相同。各組大鼠在經(jīng)過消退存續(xù)實驗(兩次條件刺激和非條件刺激配對訓(xùn)練)后的結(jié)果顯示,72小時組的消退效果維持的最好,其他組與對照組并沒有明顯差異,也就是說除了72小時組,大鼠在成功消退恐懼記憶三周后,若再次經(jīng)歷創(chuàng)傷事件,不能維持有效的消退效果。這說明恐懼記憶的形成有明顯的階段,要使記憶消退需要遵照明確的時間窗進(jìn)行操作,在聯(lián)合型學(xué)習(xí)形成后特定的一段時間(72小時)進(jìn)行消退實驗,效果最好且能夠長久維持,并且對最初形成的恐懼記憶的再喚起有一定的抵抗能力。
【學(xué)位單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R338.64
【文章目錄】：
第一部分：在體海馬CA1錐體細(xì)胞自發(fā)簇狀放電對突觸后NMDA受體的依賴性
    論文摘要
    Abstract
    1. 引言
    2. 實驗材料和方法
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗溶劑
            2.2.1 全細(xì)胞記錄鉀內(nèi)液
            2.2.2 細(xì)胞外液(生理鹽水)
            2.2.3 麻醉藥
            2.2.4 MK801
        2.3 主要實驗儀器
        2.4 動物手術(shù)
        2.5 在體全細(xì)胞膜片鉗記錄
            2.5.1 記錄電極的拉制
            2.5.2 全細(xì)胞記錄細(xì)胞內(nèi)液的灌注
            2.5.3 在體膜片鉗記錄
            2.5.4 信號處理
            2.5.5 數(shù)據(jù)分析
    3. 實驗結(jié)果
        3.1 麻醉狀態(tài)下在體海馬CA1錐體神經(jīng)元自發(fā)活動
        3.2 在體海馬CA1錐體細(xì)胞的復(fù)合簇狀放電
            3.2.1 復(fù)合簇狀放電特征
            3.2.2 加MK801后復(fù)合簇狀放電的變化
    4. 討論
第二部分：痕跡型恐懼記憶的消退時間窗研究
    論文摘要
    Abstract
    1. 引言
    2. 實驗材料和方法
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗器材
        2.3 痕跡型恐懼記憶實驗(Trace Fear Conditioning)及恐懼消退實驗(Extinction of the fear conditioning)
            2.3.1 習(xí)慣化
            2.3.2 痕跡化恐懼記憶的建立
            2.3.3 喚起檢測
            2.3.4 消退實驗
            2.3.5 消退后檢測
            2.3.6 自發(fā)恢復(fù)
            2.3.7 消退存續(xù)
            2.3.8 行為學(xué)數(shù)據(jù)分析、作圖
    3. 實驗結(jié)果
    結(jié)論
    4. 討論
第三部分：文獻(xiàn)綜述
    1. 簇狀放電
        1.1 慢速機(jī)制
        1.2 統(tǒng)計檢測
        1.3 簇狀放電的目的
        1.4 同步化
        1.5 信息含量和通道強(qiáng)度
    2. 海馬
        2.1 海馬CA1錐體神經(jīng)元的形態(tài)結(jié)構(gòu)
        2.2 海馬CA1錐體神經(jīng)元的復(fù)合簇狀放電
        2.3 復(fù)合簇狀放電的機(jī)制
圖集
參考文獻(xiàn)
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 沈偉達(dá);伴隨近期記憶形成所發(fā)生的海馬CA1錐體細(xì)胞同步化活動的改變及前扣帶皮層神經(jīng)元處理記憶信息的可能修飾[D];華東師范大學(xué);2013年

2 唐偉;海馬CA1錐體神經(jīng)元對感覺信息的處理[D];華東師范大學(xué);2012年

本文編號：2831615