【摘要】：醫(yī)用輸液器在臨床使用廣泛,輸液器中藥液直接與血液接觸并注入人體,與人們的用藥安全直接相關(guān)。輸液器材料選用不當(dāng)會導(dǎo)致藥物活性成分的吸附,使藥物失效,有的還會發(fā)生輸液器中的有害物質(zhì)遷移至藥液中,輸入人體,對患者的生命安全造成危害�，F(xiàn)在我國的輸液器材料以聚氯乙烯(Polyvinyl chloride polymer, PVC)材料為主。但有報道表明PVC材料對多種藥物有吸附作用,同時,PVC生產(chǎn)企業(yè)會向其中添加增塑劑,以便于PVC制成的醫(yī)療器械具有柔順性,滿足臨床使用要求。現(xiàn)在應(yīng)用最多的增塑劑是鄰苯二甲酸二乙基乙酯(bis(2-ethylhexyl)phthalate, DEHP),有報道表明DEHP存在造成肝損傷及胚胎毒性的潛在風(fēng)險,因此有輸液器廠家開始生產(chǎn)添加偏苯三酸三辛酯(Tri-Octyl Tri-Meta-Benzoate, TOTM)等非DEHP的PVC輸液器或熱塑彈性體(Thermoplastic Elastomer, TPE)等非PVC材質(zhì)的輸液器以替代現(xiàn)有輸液器。本文采用HPLC檢測藥液通過含DEHP、TOTM的PVC輸液器以及TPE輸液器后,藥液濃度變化情況,對比三種材質(zhì)的藥物吸附情況。檢測的藥物包括脂類藥物,如：硝酸甘油、脂肪乳、單硝酸異山梨酯、尼莫地平；麻醉類藥物,如鹽酸布比卡因；重組藥：重組人內(nèi)皮抑制素。測試結(jié)果表明,藥液兩種PVC管路中均發(fā)生了吸附情況,吸附趨勢基本一致,TOTM-PVC材質(zhì)的輸液器在吸附情況上有所改進,但并不是顯著改善,且存在吸附量大于DEHP-PVC材質(zhì)輸液器吸附量的情況。在TPE管路中濃度無明顯變化,選取硝酸甘油、單硝酸異山梨酯、脂肪乳注射液,45%乙醇水溶液模擬藥液通過輸液器,使用HPLC測量這些藥物中DEHP及TOTM的含量,對比這兩種增塑劑向藥液中遷移的情況。結(jié)果表明,硝酸甘油、單硝酸異山梨酯兩種藥物中均未檢出兩種增塑劑；在乙醇水模擬藥液中,檢出兩種增塑劑,DEHP溶出總量低于TOTM的溶出總量。未在脂肪乳注射液中檢出DEHP的遷移,TOTM的遷移在脂肪乳流經(jīng)輸液器30分鐘至1小時過程中有檢出。通過對比毒理學(xué)數(shù)據(jù),由于TOTM的毒性較低,因此溶出量較高時仍低于限量。第四章中,采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法對TPE材料的可浸出物進行的定性檢測,在浸出液中鑒別出23種添加劑及其降解產(chǎn)物。這23種物質(zhì)中,有幾種物質(zhì)對人體存在潛在危害。由于TPE材料采用嵌段聚合或聚合物共混的方式合成得到,多次聚合過程在保證終產(chǎn)品的優(yōu)良性能的同時,必然會引入多種添加劑,且這些添加劑會富集在終產(chǎn)物中,這不僅增加了潛在風(fēng)險,同時增加了對風(fēng)險評估的困難。因此,應(yīng)參考藥用包裝材料的評價方式,增加對原材料的檢測,確保生產(chǎn)過程中的每一個材料都能達到三類醫(yī)療器械的要求,這樣就可以確保終產(chǎn)品的安全性。本論文的實驗結(jié)果為進一步開展輸液器與藥物之間的相容性試驗奠定了一定的基礎(chǔ)�，F(xiàn)有數(shù)據(jù)對新型輸液器的評價并不完善,這不僅需要監(jiān)管機構(gòu)的努力,也需要各個輸血輸液醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的努力,才能更好的保證患者使用醫(yī)療器械的安全性。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R927;O657.72
【圖文】：

．３尼莫地平逡逑．３．１色譜條件（藥典方法）逡逑譜巧：ＳＵＰＥＬＣＯ邋Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ邋Ｃ１８，４．６ｘ２５０邋ｍｍ，邋５叫ｎ逡逑測波長：２３５ｎｍ逡逑速：ｌ．ＯｍＬ／ｍｉｎ逡逑動相：甲醇：乙騰：水＝３５：３８：３７逡逑樣量；２０咕逡逑．３．２待測藥液準(zhǔn)備逡逑取３０ｍＬ尼莫地平注射液，用鹽水定容至５００ｍ＾配成藥液，按照使用說明書逡逑定的Ａ法，注入輸液瓶中，連接含ＤＥＨＰ的一次性輸液器，含ＴＯＴＭ的一次性逡逑液器，Ｗ及ＴＰＥ材質(zhì)的一次性輸液器。開始輸注并計時。分別在輸注前（０邋ｈ）、逡逑５ｈ，化，２ｈ，輸注完成（５ｈ）時收集藥液備用。同法平行制備３份。逡逑２．３系統(tǒng)適用性逡逑取化莫地平對照品１．５ｍｇ，用流動相溶解并稀釋制成０．１５０ｍｇ／ｍＬ的對照品溶逡逑，使用前稀釋５倍。取２0ｈＬ，平巧進樣６次，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，在逡逑

２．６．５結(jié)果分析逡逑Ｗ上Ｈ種管路中的藥物吸附情況見圖２－１２，重組人內(nèi)化抑制素在ＤＥＨＰ管路中逡逑并未發(fā)生明顯吸附，ＴＯＴＭ與ＴＰＥ管路也得到了類似的結(jié)果，說明重組人內(nèi)皮抑制逡逑素在ＰＶＣ管路及ＴＰＥ管路中，都不會發(fā)生明顯吸附。逡逑

．３尼莫地平逡逑．３．１色譜條件（藥典方法）逡逑譜巧：ＳＵＰＥＬＣＯ邋Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ邋Ｃ１８，４．６ｘ２５０邋ｍｍ，邋５叫ｎ逡逑測波長：２３５ｎｍ逡逑速：ｌ．ＯｍＬ／ｍｉｎ逡逑動相：甲醇：乙騰：水＝３５：３８：３７逡逑樣量；２０咕逡逑．３．２待測藥液準(zhǔn)備逡逑取３０ｍＬ尼莫地平注射液，用鹽水定容至５００ｍ＾配成藥液，按照使用說明書逡逑定的Ａ法，注入輸液瓶中，連接含ＤＥＨＰ的一次性輸液器，含ＴＯＴＭ的一次性逡逑液器，Ｗ及ＴＰＥ材質(zhì)的一次性輸液器。開始輸注并計時。分別在輸注前（０邋ｈ）、逡逑５ｈ，化，２ｈ，輸注完成（５ｈ）時收集藥液備用。同法平行制備３份。逡逑２．３系統(tǒng)適用性逡逑取化莫地平對照品１．５ｍｇ，用流動相溶解并稀釋制成０．１５０ｍｇ／ｍＬ的對照品溶逡逑，使用前稀釋５倍。�。�0ｈＬ，平巧進樣６次，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，在逡逑

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前7條

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本文編號：2803471