【摘要】：研究背景頸椎病是臨床多發(fā)病和常見病之一,廣義的頸椎病是由頸椎間盤退變及繼發(fā)病理改變導致周圍解耦的變化,出現(xiàn)神經(jīng)肌肉相關癥狀的一類疾病總稱,又叫頸椎綜合征。據(jù)粗略統(tǒng)計,我國頸椎病發(fā)病率在8.1%-19.1%之間。根據(jù)頸椎病的臨床表現(xiàn),頸椎病有多種分型,其中,伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病是較為特殊的一種。所謂伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病,是由于各種頸椎病損(如不穩(wěn)、退變、間盤突出、炎癥等)刺激頸部交感神經(jīng)節(jié),引起眩暈、視物模糊、頭痛、失眠、胸悶、潮熱甚至腹脹等交感神經(jīng)癥狀的頸椎病。對該類型頸椎病形成的命名、分型、形成機制、發(fā)病過程、診斷標準、治療規(guī)范,目前還存在較大的爭議,其中機制研究是伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病的熱點和難點之一。據(jù)已經(jīng)發(fā)表的文獻,主要有頸椎椎間不穩(wěn)學說、體液因子學說、后縱韌帶交感神經(jīng)學說、關節(jié)周圍本體感受器刺激學說、頸部Ruffini小體受激學說等。迄今沒有一種假說能完美解釋這種特殊類型頸椎病的發(fā)病機制。近年來,較為熱門的是頸椎后縱韌帶上交感神經(jīng)纖維刺激學說�，F(xiàn)有實驗表明,刺激后縱韌帶上交感神經(jīng)纖維可以引起頸部交感神經(jīng)節(jié)電位變化,并誘發(fā)相應交感神經(jīng)癥狀�；诖藢W說,臨床上選擇術中切斷后縱韌帶,以對頸段脊髓充分減壓、阻斷交感神經(jīng)反射通路,部分患者得到癥狀的緩解。還有學者圍繞椎動脈、心臟等效應器對頸部交感纖維與交感癥狀之間的對應關系做了探索。但這一學說還有不完善和不成熟的地方,本研究擬對這種機制展開進一步研究。研究目的1、在前人研究的基礎上,通過形態(tài)學研究,進一步明確交感神經(jīng)在后縱韌帶上的節(jié)段性分布形態(tài)學規(guī)律,為后續(xù)的實驗和其他類型的研究提供必要的證據(jù)。2、進一步明確頸椎后縱韌帶上交感神經(jīng)纖維受激惹引起的相應交感神經(jīng)癥狀。通過選取呼吸和血壓兩個效應器,明確頸部交感神經(jīng)節(jié)→后縱韌帶上交感神經(jīng)纖維→效應器的傳導關系,理清伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病的發(fā)病機制。3、通過上述實驗,鞏固伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病的發(fā)病機制研究的其中一種學說:即頸后縱韌帶上交感神經(jīng)纖維致病機制。4、通過研究伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病的發(fā)病機制研究,明確癥狀與病變部位的對應關系,為臨床上精確定位和治療伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病提供客觀依據(jù)。研究方法實驗一:研究頸椎后縱韌帶上交感神經(jīng)纖維的分布情況。手術切取10只實驗動物新西蘭白兔的頸椎后縱韌帶、交感神經(jīng)節(jié),通過不同染色方法進行形態(tài)學研究。將實驗兔分為兩組,每組5只,第一組進行頸椎交感神經(jīng)節(jié)的切取,第二組進行頸椎后縱韌帶的切取。將實驗動物新西蘭白兔進行耳緣靜脈麻醉后,妥善安置于頸椎操作臺,充分伸展頸椎,術區(qū)備皮消毒。切開皮膚,顯露頸椎及周圍附屬結(jié)構(gòu),分別切取相應的組織。取出材料后,迅速放入中性甲醛溶液固定,進行HE、NPY以及S100的組織染色,并進行讀片分析,以明確頸椎后縱韌帶上交感神經(jīng)纖維存在的證據(jù)以及神經(jīng)組織的來源。實驗二:研究電刺激不同部位頸交感神經(jīng)節(jié)時,觀察效應器官(以呼吸頻率為參數(shù))的變化情況。取實驗動物新西蘭白兔35只,實驗組(頸上、中、下交感神經(jīng)節(jié)組)分為3組,每組10只;對照組5只。麻醉后捆綁胸部呼吸換能器。顯露頸椎及周圍附屬結(jié)構(gòu),對不同部位頸部交感神經(jīng)節(jié)進行電刺激,測量刺激前后呼吸頻率變化。用麻醉藥物阻滯神經(jīng)節(jié)后再次刺激,記錄呼吸頻率變化。以明確不同部位頸交感神經(jīng)節(jié)和呼吸頻率之間的關系。實驗三:研究電刺激不同部位頸交感神經(jīng)節(jié),觀察血壓變化情況以及與神經(jīng)節(jié)對應關系。取實驗動物新西蘭白兔35只,實驗組分為3組(頸上、中、下交感神經(jīng)節(jié)組),每組10只;對照組5只。進行耳緣靜脈麻醉后,顯露頸椎及周圍附屬結(jié)構(gòu),游離頸動脈,進行動脈置管及換能器連接。對不同部位頸部交感神經(jīng)節(jié)進行電刺激(50mV),記錄血壓變化。用麻醉藥物阻滯神經(jīng)節(jié)后再次刺激,記錄血壓變化。明確不同部位頸部交感神經(jīng)節(jié)和血壓之間的對應關系。統(tǒng)計學方法:實驗中涉及的計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示。應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,組內(nèi)采用配對t檢驗的方法。3個實驗組(分別為頸部上、中、下交感神經(jīng)節(jié))與對照組(0mV電刺激組)刺激后的數(shù)據(jù)組間比較,采用Dunnett-t檢驗。設置檢驗水準a=0.05,當P0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。研究結(jié)果實驗一:通過形態(tài)學研究后縱韌帶上交感神經(jīng)纖維的分布及來源。結(jié)果發(fā)現(xiàn),(1)通過觀察染色后的切片,到頸椎后縱韌帶表面神經(jīng)染色呈陽性反應。(2)陽性反應的密度較低,提示交感神經(jīng)纖維分布較少。(3)不是所有實驗動物的后縱韌帶都能檢測出神經(jīng)染色陽性反應,提示交感神經(jīng)纖維在后縱韌帶上分布不具有普遍性。(4)經(jīng)過特異性NPY染色,觀察到后縱韌帶表面分布的神經(jīng)纖維,和頸部交感神經(jīng)節(jié)的來源相同。實驗二:通過電刺激不同節(jié)段的實驗動物新西蘭白兔頸部交感神經(jīng)節(jié),觀察呼吸頻率的相應改變。結(jié)果發(fā)現(xiàn),頸上神經(jīng)節(jié)刺激組于對照組刺激后相比,呼吸頻率存在的統(tǒng)計學意義(P0.05)。頸中、下神經(jīng)節(jié)刺激后和對照組刺激后比,呼吸頻率變化不存在統(tǒng)計學意義(P0.05)。各組神經(jīng)節(jié)經(jīng)過藥物阻滯后再次刺激,呼吸頻率變化不存在統(tǒng)計學意義(P0.05)。實驗三:通過電刺激不同節(jié)段的實驗動物新西蘭白兔頸部交感神經(jīng)節(jié),觀察血壓的相應改變。結(jié)果發(fā)現(xiàn),頸上、中神經(jīng)節(jié)刺激組可以觀察到血壓的改變,和對照組相比,變化存在統(tǒng)計學意義(P0.05)。頸下神經(jīng)節(jié)刺激后和對照組比較,血壓不存在統(tǒng)計學意義(P0.05)。各組神經(jīng)節(jié)經(jīng)過藥物阻滯后再次刺激,血壓變化不存在統(tǒng)計學意義(P0.05)。研究結(jié)論1、形態(tài)學研究證實了交感神經(jīng)纖維存在于后縱韌帶本研究從形態(tài)學上進一步證實了后縱韌帶上分布的交感神經(jīng)纖維。通過多項神經(jīng)染色技術在光鏡下仔細觀察,確認交感神經(jīng)纖維存在于頸椎后縱韌帶表面。且交感神經(jīng)纖維的來源與頸交感神經(jīng)節(jié)同源,這是作為后縱韌帶交感神經(jīng)纖維致病機制的解剖學證據(jù)。2、通過效應器研究明確了不同部位交感神經(jīng)節(jié)和癥狀對應關系實驗證實,刺激不同節(jié)段頸交感神經(jīng)節(jié)后,可引起相應交感神經(jīng)癥狀(以呼吸頻率和血壓為對象)。通過藥物阻滯后縱韌帶上的神經(jīng)纖維,不能再次觸發(fā)相應癥狀。結(jié)合既往發(fā)現(xiàn)的頸交感神經(jīng)節(jié)與后縱韌帶表面交感神經(jīng)纖維的對應關系,得出以下結(jié)論:頸椎病變刺激后縱韌帶上不同節(jié)段的交感神經(jīng)纖維,可以引起對應的不同癥狀。其中,頸4/5節(jié)段病變對應呼吸頻率變化,頸5/6節(jié)段病變對應血壓變化。證實了后縱韌帶上交感神經(jīng)纖維致病機制的合理性。3、本系列實驗的結(jié)果對臨床診治具有一定的指導意義本實驗發(fā)現(xiàn)了呼吸頻率和血壓與頸部交感神經(jīng)節(jié)之間的對應關系。通過這一結(jié)果,可以由不同癥狀準確定位頸椎的病變節(jié)段。這一發(fā)現(xiàn),為臨床上對伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病的精準診斷和治療帶來了新的啟發(fā)。
【學位授予單位】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R681.55
【圖文】：

伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病后縱韌帶神經(jīng)纖維致病機制的研究（三）形態(tài)學實驗設備載玻片及蓋玻片若干、各型號鑷子、組織皿、漂烘溫控儀，冷凍機、顯微鏡（型號：LEICA DM2500），樣本脫水機（型號：LEICA ASP300S），組織包埋機（包埋機型號：LEICA EG1150H），組織切片機（切片機型號：LEICA RM2235），切片刀、毛筆、持蠟器、（見圖 2）

伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病后縱韌帶神經(jīng)纖維致病機制的研↓讀片實驗一 第一組 詳細操作過程及注意事項a) 稱重、麻醉、備皮實驗兔。實驗用新西蘭兔的重量保持在 2-2.5kg 左右，過小都會影響手術，過小則可能影響取材效果，導致標本過小，或者后續(xù)實驗時難錄電刺激信號，過大則可能在麻醉或手術時造成不便。實驗動物的頸部皮膚注意備皮，殘留的毛發(fā)會極大減低頸椎手術的效率：難以止血、術野不清、影響拉鉤染術區(qū)、干擾電刺激等。電動備皮刀法備皮。備皮一般在麻醉成功后進行。麻醉采用苯巴比妥，根據(jù)體重計算使用量，采用腹腔麻醉或耳緣靜脈麻醉（通過實踐耳緣靜脈注射用藥量小，麻醉速度快）。注意注射時排空氣泡，控制麻醉深度，呼吸抑制，影響手術進度。胸部及四肢適當備皮，貼電極片行心電監(jiān)護。

脊髓且暴露完整頸椎后縱韌帶的結(jié)構(gòu)。圖中清晰可見后縱韌帶呈透明細條索狀物附著于椎體后壁。在頸椎各椎間盤部位與頸椎相連，不易剝離；在椎體段，后縱韌帶可以輕易與之分離。（三）新西蘭兔頸椎后縱韌帶 HE 染色及 NPY 染色結(jié)果將手術取下來的新西蘭兔后縱韌帶標本固定后，分別行HE染色以及NPY染色，顯示的結(jié)果如下所示。（見圖 6）光學纖維鏡下觀察，圖 6 a-c 的紅染區(qū)域為纖維條索狀伊紅染色物，為頸椎后縱韌帶的主體部分，主要由大量的膠原蛋白纖維和成纖維細胞構(gòu)成。這些纖維和細胞排列致密、具有良好的方向性，圖中藍染物質(zhì)即為胞質(zhì)內(nèi)的核酸成分。藍染物質(zhì)分為兩個部位的分布，在紅染區(qū)域內(nèi)的較多的胞質(zhì)為成纖維細胞的胞質(zhì)。分布于紅染區(qū)表面的，濃聚的胞質(zhì)考慮為神經(jīng)細胞胞質(zhì)，其性質(zhì)需要進行神經(jīng)特異染色確定。由于取材的關系，圖 a-c 為不同標本的后縱韌帶，形態(tài)上略有差異，屬于正�，F(xiàn)象。

【參考文獻】

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1 孟亞軻;張健;楊勇;周麗麗;閆廷飛;王元;楊海松;史國棟;陳德玉;史建剛;郭永飛;賈連順;;肌萎縮型頸椎病13例的診治觀察[J];中華醫(yī)學雜志;2017年17期

2 薛純純;蔡劍峰;李曉鋒;黃愛萍;謝磊;谷楨;李夏;王開強;;經(jīng)皮椎間盤微創(chuàng)治療交感型頸椎病的效果[J];中華麻醉學雜志;2016年09期

3 李貴強;唐大剛;王淼;張艷亮;王孝林;羅小輯;;伴交感神經(jīng)癥狀頸椎病的手術療效[J];實用醫(yī)學雜志;2015年21期

4 吳巖;歐陽宏偉;畢龍;裴國獻;張慧;;神經(jīng)示蹤技術在感覺神經(jīng)化組織工程骨評價中的應用[J];中華創(chuàng)傷骨科雜志;2015年05期

5 吳吉鋒;蘭智慧;張元兵;李映霞;徐澤芹;劉良_

本文編號：2775324