【摘要】：研究目的:探討右美托咪定對(duì)七氟烷麻醉所致老年大鼠認(rèn)知功能障礙的影響,并探討此過程中海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡現(xiàn)象。方法:以96只18-20月齡雄性SD大鼠為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為4組(n=24),分別為C組(對(duì)照組)、S組(七氟烷組)、DS1組(低劑量右美托咪定預(yù)處理后的七氟烷組)和DS2組(高劑量右美托咪定預(yù)處理后的七氟烷組),應(yīng)用七氟烷麻醉建立認(rèn)知功能障礙模型。于麻醉后4d進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),比較各組逃避潛伏期、穿越原平臺(tái)的次數(shù);麻醉4d后,各組隨機(jī)取18只大鼠,用熒光定量-聚合酶鏈反應(yīng)(Real Time PCR)及蛋白免疫印跡反應(yīng)(Western-Blot)分別測(cè)定海馬組織Caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA及蛋白水平;各組剩余6只大鼠,取海馬組織采用透射電鏡技術(shù)觀察海馬神經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)改變。結(jié)果:1、比較四組大鼠逃避潛伏期的差異,C組、S組、DS1組和DS2組實(shí)驗(yàn)第一天和第二天的逃避潛伏期依均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)第三天,S組相對(duì)于C組的逃避潛伏期顯著增高(P0.05),DS1相對(duì)于S組逃避潛伏期無差異(P0.05),而DS2組相對(duì)于S組逃避潛伏期存在縮短(P0.05);實(shí)驗(yàn)第四天,S組相對(duì)于C組的逃避潛伏期顯著增高(P0.05),DS1組和DS2組均較S組逃避潛伏期均顯著明顯降低(P0.01)。2、比較四組大鼠穿越原平臺(tái)次數(shù)的差異,C組較S組和DS1組均顯著增高(P0.05);與S組對(duì)比,DS1組和DS2組顯著增高(P0.05);與DS1組對(duì)比,DS2組顯著增高(P0.05)。3、四組大鼠海馬組織mRNA及蛋白水平的比較,S組和DS1組Caspase-3均顯著高于C組和DS2組(P0.05)。建模各組Bax顯著高于C組(P0.05);且DS1組高于DS2組(P0.05)。建模各組Bcl-2顯著低于C組(P0.05);且DS1組低于DS2組(P0.05)。4、透射電鏡結(jié)果比較:C組海馬神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)無明顯改變;S組海馬細(xì)胞出現(xiàn)胞核固縮、邊移,線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)變性皺縮、明顯水腫;DS1組細(xì)胞出現(xiàn)核固縮、邊移現(xiàn)象,線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)水腫較S組減輕;DS2組海馬細(xì)胞胞核發(fā)生固縮及邊移、線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)水腫均較DS1組減輕。結(jié)論:1、右美托咪定預(yù)處理可有效縮短七氟烷麻醉大鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期,增加穿越原平臺(tái)次數(shù),有效改善七氟烷麻醉所致的認(rèn)知功能障礙,以50μg/kg的劑量效果更佳;2、右美托咪定預(yù)處理可有效降低七氟烷麻醉大鼠海馬細(xì)胞中Caspase-3、Bax的表達(dá)量,增加Bcl-2的表達(dá)量,對(duì)七氟烷麻醉大鼠海馬細(xì)胞的凋亡發(fā)揮抑制作用,該效應(yīng)以50μg/kg的劑量效果更佳3、右美托咪定預(yù)處理可有效改善七氟烷麻醉大鼠的海馬細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損壞。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R614
【圖文】：

各組水迷宮逃避潛伏期比較

圖 2 各組穿越平臺(tái)次數(shù)比較組細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白 mRNA 的比較 Caspase-3 mRNA 表達(dá)結(jié)果依次為 1.04±0.28、1.55±0.31、1.318；與 C 組對(duì)比，S 組和 DS1 組均顯著增高（P＜0.05），且 S 組和 DS2 組（P＜0.05），DS1 組較 DS2 組顯著增高（P＜0.05結(jié)果依次為 1.01±0.23、1.69±0.38、1.58±0.35 和 1.27±0.33；C 組 DS2 組均顯著降低（P＜0.05）；與 S 組對(duì)比，DS2 組顯著降與 DS1 組對(duì)比，DS2 組顯著降低（P＜0.05）。各組 Bcl-2 表9±0.41、1.03±0.25、1.07±0.29 和 1.49±0.33；C 組較 S 組、顯著增高（P＜0.05）；與 S 組對(duì)比，DS2 組顯著增高（P＜0比，DS2 組顯著增高（P＜0.05）。各組 mRNA 結(jié)果分別見表 表 10 各組細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白 mRNA 比較（x±s，n=18）

.4 各組細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白 WB 結(jié)果的比較各組Caspase-3表達(dá)結(jié)果依次為0.21±0.04、0.83±0.21、0.46±0.11和0 C 組對(duì)比，S 組和 DS1 組均顯著增高（P＜0.05），且 S 組顯著高于S2 組（P＜0.05），DS1 組較 DS2 組顯著增高（P＜0.05）。各組 B依次為 0.18±0.05、0.86±0.19、0.75±0.14 和 0.36±0.07；C 組較 S 組、S2 組均顯著降低（P＜0.05）；與 S 組對(duì)比，DS2 組顯著降低（P＜0S1 組對(duì)比，DS2 組顯著降低（P＜0.05）。各組 Bcl-2 表達(dá)結(jié)果依次為 1.22±0.05、0.55±0.14 和 0.87±0.21；C 組較 S 組、DS1 組和 DS2 組均顯0.05）；與 S 組對(duì)比，DS1 組、DS2 組顯著增高（P＜0.05）；與 DSS2 組顯著增高（P＜0.05）。各組蛋白結(jié)果分別見表 11、圖 4、5。表 10 各組細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白比較（x±s，n=18）

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本文編號(hào)：2754479