本文關(guān)鍵詞：Barrett食管和腺癌動物模型不同術(shù)式的建立與評價，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:在歐洲和美國,常見的胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)相關(guān)的Barrett食管(Barrett?s esophagus,BE)和食管腺癌(Esophageal adenocarcinoma,EAC)具有較高的發(fā)生率。隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展,城鄉(xiāng)居民的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的巨大變化,近年來其發(fā)病率在我國也有上升趨勢,Barrett食管作為食管腺癌的重要危險因素,日益受到人們的關(guān)注。動物模型是研究人類疾病的重要工具之一,可用于研究病因?qū)W、病理表型、發(fā)病學、發(fā)病機制以及預防和治療手段。為此,我們以不同術(shù)式建立Barrett食管和食管腺癌模型,評價其優(yōu)劣性及其對人類研究的價值。不同動物模型服務(wù)于不同的研究目的,但任何一個動物模型均有其內(nèi)在的局限性。因此建立并選擇合適的動物模型對Barrett食管和食管腺癌的研究非常重要。大鼠是研究Barrett食管和食管腺癌最常用的模型動物之一。大鼠食管大小適中,手術(shù)操作相對較易;對Barrett食管和食管腺癌的易感性較大,在胃食管反流液的刺激下可誘導出多層上皮、Barrett食管和食管腺癌。目的:通過不同術(shù)式構(gòu)建Barrett食管動物模型以評價研究Barrett食管發(fā)生發(fā)展過程,為今后Barrett食管的防治提供理論依據(jù)。方法:1實驗動物健康清潔級雄性SD大鼠160只,體重(200±10)g,采用架式籠養(yǎng),每籠5只。飼養(yǎng)前,飼養(yǎng)室進行紫外線照射消毒,飼養(yǎng)籠給予過氧乙酸消毒。室內(nèi)保持恒溫為(22±2)C,濕度為50%~60%,光照黑暗各12 h交替。大鼠購入適應(yīng)環(huán)境1周,飼料為標準顆粒飼料,飲水為自來水。2實驗分組將160只雄性SD大鼠,隨機分為A、B、C、D、E、F組。A組:假手術(shù)組(簡稱SO組,n=10);B組:食管空腸吻合術(shù)組(簡稱EJA組n=30);C組:食管十二指腸端側(cè)吻合術(shù)組(簡稱EDA組n=30只);D組:食管十二指腸端側(cè)吻合術(shù)加鐵劑組(簡稱EDA+Fe組n=30只);E組:食管胃十二指腸側(cè)側(cè)吻合術(shù)組,(簡稱EGDA組n=30只);F組:食管十二指腸側(cè)側(cè)吻合加鐵劑組(簡稱EGDA+Fe組n=30只)。3動物模型制作術(shù)前禁食24h,禁水12h。以10%水合氯醛0.3ml/100g腹腔注射麻醉之后,取上腹正中切口進入腹腔,分別采用食管空腸吻合、食管十二指腸端側(cè)吻合和食管胃十二指腸側(cè)側(cè)吻合三種術(shù)式建立大鼠胃空腸食管反流、胃十二指腸食管反流、空腸食管反流動物模型,對照組為假手術(shù)組。術(shù)后2周EDA+Fe和EGDA+Fe組大鼠腹腔注射右旋糖酐鐵注射液(30mg/kg每周2次,共30周),術(shù)后12周每組各處死5只大鼠,其余大鼠術(shù)后32周全部處死,取食管中下段行大體觀察及HE染色后光鏡下病理學檢查。結(jié)果:1大鼠食管大體形態(tài)改變術(shù)后12周SO組、EJA組、EDA組、EDA+Fe組、EGDA組、EGDA+Fe組各處死5只。SO組大鼠腹腔無粘連,食管外觀正常,縱行剖開食管,觀察食管黏膜光滑,無紅腫糜爛及潰瘍等;實驗各組均出現(xiàn)炎癥表現(xiàn),食管中下段黏膜充血、糜爛,散在淺表潰瘍及縱深潰瘍,加鐵劑組較嚴重,且腹腔有不同程度粘連。術(shù)后32周實驗各組食管病變較12周明顯加重。食管外觀明顯增粗加鐵劑者尤甚,腹腔粘連嚴重,胃體積較前縮小,胃底部可見白色鵝卵石樣腫塊。2大鼠模型組織病理學改變實驗各組術(shù)后12周食管均可見炎癥,急性和/或慢性炎癥,以急性炎癥為主,多為中性粒細胞浸潤同時伴有組織水腫。食管鱗狀上皮異型增生,呈乳頭瘤樣,食管壁增厚,基底層細胞不同程度增生。術(shù)后32周食管病變,炎癥及潰瘍均較前進一步加重。實驗各組炎癥發(fā)生率均為100%,上皮基底細胞層較前增厚,上皮乳頭延長,基底層細胞增生。EJA組、EDA組、EDA+Fe組、EGDA組及EGDA+Fe組,鱗狀上皮異型增生發(fā)生率分別為52.3%、35.2%、75.0%、43.5%、73.9%;Barrett食管發(fā)生率分別為23.8%、23.5%、62.5%、26.1%、56.5%�；闹鶢钌掀こ式q毛狀結(jié)構(gòu),由杯狀細胞和柱狀細胞構(gòu)成。實驗組EJA組、EDA+Fe組、EGDA+Fe組發(fā)生有EAC。3大鼠模型存活和死亡情況術(shù)后大鼠3 h左右開始清醒,可翻身爬動,但行動遲緩,精神較差,無目標性,對外界刺激反應(yīng)淡漠。術(shù)后24h禁食不禁水。一般于3 d后精神、飲食和飲水量基本恢復至正常,行動逐漸自如。造模術(shù)中死亡6只、圍手術(shù)期死亡14只及第12周試驗結(jié)束前死亡11只,共死亡35只,死亡率23.3%(35/150),其中吸入性肺炎8只,占22.8%(8/35),吻合口狹窄7只,占20.0%(6/35),麻醉意外死亡5只,占14.3%(5/35),不明原因死亡6只,占17.1%(6/35)。死亡原因多為吻合口瘺、肺部和腹腔感染等。假手術(shù)對照組無死亡。結(jié)論:1采用食管空腸吻合、食管十二指腸端側(cè)吻合和食管十二指腸側(cè)側(cè)吻合三種術(shù)式均可成功形成大鼠Barrett食管模型,在構(gòu)建中加用鐵劑可以明顯加重大鼠食管的損傷,并加速Barrett食管和腺癌的發(fā)生。2成功建立大鼠Barrett食管和腺癌模型,需要研究者和術(shù)者具有良好的麻醉、解剖生理知識以及熟練的手術(shù)基本功,及時處理并發(fā)癥和必要的術(shù)后護理是減少死亡率的關(guān)鍵。
【關(guān)鍵詞】：反流性食管炎 動物模型 Barrett食管 食管腺癌 鐵劑
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-21
• 附圖21-22
• 附表22-24
• 討論24-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻26-30
• 綜述 Barrett食管:小鼠模型對人類疾病研究有什么意義30-47
• 參考文獻38-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Tomoyuki Akiyama;Masahiko Inamori;Hiroshi Iida;Hiroki Endo;Kunihiro Hosono;Yasunari Sakamoto;Koji Fujita;Masato Yoneda;Hirokazu Takahashi;Tomoko Koide;Chikako Tokoro;Ayumu Goto;Yasunobu Abe;Takeshi Shimamura;Noritoshi Kobayashi;Kensuke Kubota;Satoru Saito;Atsushi Nakajima;;Shape of Barrett's epithelium is associated with prevalence of erosive esophagitis[J];World Journal of Gastroenterology;2010年04期

  本文關(guān)鍵詞：Barrett食管和腺癌動物模型不同術(shù)式的建立與評價，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：272254