發(fā)布時間：2017-03-28 05:12

  本文關(guān)鍵詞：丙烯腈對雄性大鼠血清性激素分泌及睪酮合成酶mRNA表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的分析丙烯腈(acrylonitrile,ACN)對雄性大鼠血清性激素水平的影響,從睪酮合成酶mRNA表達水平的角度探討其對睪酮合成影響的可能機制。方法將體重為250~300克的SPF級成年健康雄性SD大鼠40只按體重隨機分為4組,每組10只,即陰性對照組(玉米油)、低劑量組(12.5 mg/kg ACN)、中劑量組(25.0 mg/kg ACN)、高劑量組(50mg/kg ACN),各劑量組均按5ml/kg灌胃量灌胃,1次/天,6天/周,連續(xù)13周;每隔3天稱重調(diào)整灌胃量。(1)在乙醚麻醉下每兩周心臟采血1次,每次采集2ml,共采血7次。放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)測定各劑量染毒組大鼠血清睪酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、間質(zhì)細胞刺激素(interstitial cell stimulating hormone,ICSH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平。(2)末次染毒24小時后脫臼處死大鼠,迅速分離睪丸。用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測各劑量染毒組大鼠睪丸組織類固醇合成快速調(diào)節(jié)蛋白(steroidogenic acute regulatory protein,StAR)、細胞色素P450膽固醇側(cè)鏈裂解酶(cholesterol side-chain cleavage enzyme,P450scc)、17β-羥甾脫氫酶(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSD)和3β-羥甾脫氫酶(3β-hydroxysteroid dehydrogenase,3β-HSD)mRNA表達水平。結(jié)果1.體重及一般行為特征實驗過程中未出現(xiàn)大鼠死亡。不同劑量ACN染毒組大鼠從染毒第6周開始出現(xiàn)流涎、躁動、易激惹等行為表現(xiàn),對照組未見明顯異常。整個染毒期間各劑量組大鼠體重表現(xiàn)出相同的增長趨勢。2.血清性激素(1)血清T水平:染毒后4、6、10周,低、中、高劑量染毒組與對照組相比顯著降低(P0.05);染毒第10周時,中、高劑量染毒組與低劑量染毒組相比顯著升高(P0.05)。(2)血清E2水平:染毒后2周,中劑量染毒組與對照組相比顯著降低(P0.05);染毒第4周時,高劑量染毒組與低劑量染毒組相比顯著降低(P0.05);染毒第6周時,高劑量染毒組與對照組相比顯著降低(P0.05);染毒第12周時,低、中、高劑量染毒組與對照組相比顯著降低(P0.05)。(3)血清T與E2比值(T/E2):染毒第2周時,中劑量染毒組與對照組和中劑量染毒組相比血清T/E2水平均顯著降低(P0.05);染毒第4周時,高劑量染毒組與低劑量染毒組相比顯著升高(P0.05);染毒第8、10周時,高劑量染毒組與對照組相比顯著降低(P0.05),中劑量染毒組與低劑量染毒組相比顯著升高(P0.05);染毒第12周時,高劑量染毒組與對照組相比顯著升高(P0.05)。(4)血清ICSH水平:染毒后第2周,中、高劑量染毒組與對照組和低劑量染毒組相比均顯著降低(P0.05);染毒第12周,中、高劑量染毒組與對照組相比顯著降低(P0.05)。(5)血清FSH水平:染毒第2周,高劑量染毒組與對照組和低劑量染毒組相比均顯著升高;染毒第6周,中、高劑量染毒組與對照組相比顯著降低(P0.05);染毒第8周,高劑量染毒組與對照組相比顯著降低(P0.05);染毒第12周,低、中、高劑量染毒組與對照組相比均顯著降低,中、高劑量染毒組與低劑量染毒組相比均顯著降低(P0.05)。E2、ICSH和FSH時間與染毒組間有交互作用。3.實時熒光定量PCR結(jié)果顯示:低、高劑量染毒組大鼠睪丸組織StAR mRNA表達量與對照組相比顯著增加(P0.05);中劑量染毒組大鼠睪丸組織StAR mRNA表達量與對照組相比顯著降低(P0.05)。各劑量染毒組大鼠睪丸組織P450scc mRNA表達量與對照組相比無明顯變化(P0.05)。中、高劑量染毒組大鼠睪丸組織3β-HSD mRNA表達量與對照組相比顯著降低(P0.05)。高劑量染毒組大鼠睪丸組織17β-HSD mRNA表達量與對照組相比顯著增加(P0.05)。結(jié)論(1)ACN染毒可引起大鼠一定的行為改變,未見ACN對大鼠體重的影響;(2)在染毒期間對大鼠血清T、E2、ICSH和FSH水平的影響表現(xiàn)為非線性的降低,提示其可對大鼠生殖系統(tǒng)造成一定損傷;(3)ACN染毒使大鼠睪丸組織StAR、P450scc,3β-HSD和17β-HSD mRNA表達下調(diào),這可能是其造成大鼠血清T水平降低的原因之一。
【關(guān)鍵詞】：丙烯腈 雄性大鼠 性激素 類固醇合成快速調(diào)節(jié)蛋白mRNA 細胞色素P450膽固醇側(cè)鏈裂解酶mRNA 17β-羥甾脫氫酶mRNA 3β-羥甾脫氫酶mRNA
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-8
• 第一章 前言8-15
• 1.1 丙烯腈8
• 1.2 丙烯腈的吸收、分布、代謝和排泄8-9
• 1.3 丙烯腈的一般毒性9-11
• 1.4 丙烯腈的致癌性11-12
• 1.5 丙烯腈的生殖毒性12-13
• 1.6 本研究的目的及意義13-14
• 技術(shù)路線圖14-15
• 第二章 丙烯腈對雄性大鼠血清性激素分泌的影響15-32
• 2.1 實驗材料、儀器及方法15-16
• 2.2 結(jié)果16-28
• 2.3 討論28-31
• 2.4 小結(jié)31-32
• 第三章 丙烯腈對雄性大鼠睪酮合成酶mRNA表達的影響32-39
• 3.1 實驗材料、儀器及方法32-35
• 3.2 結(jié)果35-37
• 3.3 討論37-38
• 3.4 小結(jié)38-39
• 第四章 結(jié)論及展望39-40
• 4.1 主要結(jié)論39
• 4.2 研究展望39-40
• 參考文獻40-45
• 在學(xué)期間主要研究成果45-46
• 附錄46-47
• 致謝47

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本文編號：271721