【摘要】：目的:骨骼肌松弛藥簡稱肌松藥,選擇性作用于骨骼肌神經(jīng)-肌接頭,與N_2受體結(jié)合,阻斷神經(jīng)肌肉間的興奮傳遞產(chǎn)生肌肉松弛作用,使外科手術(shù)不再依賴麻醉深度滿足肌松要求,而廣泛應(yīng)用于全身麻醉。胃癌是目前全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,并且在全球腫瘤相關(guān)死亡疾病中排名位于前列。我國屬于胃癌的高發(fā)區(qū),目前手術(shù)切除仍是胃癌治療的主要方法,但是術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是患者死亡的重要原因。近年來,越來越多的研究表明麻醉方法與麻醉藥物可對腫瘤細(xì)胞生長、侵襲和遷移產(chǎn)生影響,但是肌松藥對胃癌細(xì)胞活性的影響目前尚不清楚。本研究旨在觀察和比較國內(nèi)臨床常用羅庫溴銨(Rb)、維庫溴銨(Vb)和苯磺順阿曲庫銨(CB)三種肌松藥對胃癌細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移及侵襲的影響。方法:人胃癌細(xì)胞株SGC 7901和BGC 823作為體外實驗?zāi)Ｐ?接種于培養(yǎng)板,培養(yǎng)至對數(shù)生長期,用不同濃度羅庫溴銨、維庫溴銨和苯磺順阿曲庫銨處理癌細(xì)胞,進(jìn)行一系列體外實驗,設(shè)立的空白對照組不加任何藥物,實驗組加入不同濃度的羅庫溴銨(8μg/ml,80μg/ml)、維庫溴銨(1.5μg/ml,15μg/ml)和苯磺順阿曲庫銨(2.5μg/ml,25μg/ml),CCK-8法檢測細(xì)胞活性、劃痕實驗檢測細(xì)胞的遷移運(yùn)動能力、粘附實驗檢測細(xì)胞間的粘附能力、Transwell侵襲實驗檢測細(xì)胞的侵襲能力。結(jié)果:細(xì)胞增殖實驗結(jié)果顯示,與空白對照組相比,常規(guī)濃度和十倍濃度的Rb可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞株SGC 7901和BGC 823的生長(p0.05),但未觀察到濃度依賴效應(yīng)。十倍濃度的Vb略促進(jìn)細(xì)胞增殖,而常規(guī)血液濃度的沒有此影響。低濃度的CB沒有導(dǎo)致胃癌細(xì)胞的顯著變化,但高濃度抑制細(xì)胞生長。細(xì)胞劃痕實驗顯示,與空白對照組相比,Rb促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移,并且具有統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05),Vb同樣促進(jìn)SGC 7901的遷移,但無統(tǒng)計學(xué)差異性(p0.05),在胃癌細(xì)胞系BGC 823中未觀察到此趨勢。高濃度CB也可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移。粘附實驗結(jié)果顯示,Rb和Vb增加胃癌細(xì)胞株SGC 7901和BGC 823的粘附,而CB無顯著影響。Transwell侵襲實驗結(jié)果顯示,與空白對照組相比,Rb顯著增加胃癌細(xì)胞株SGC7901和BGC 823的侵襲力,而CB無顯著影響,常規(guī)濃度Vb對胃癌細(xì)胞侵襲力無影響,但十倍濃度的Vb使細(xì)胞侵襲力增強(qiáng)。結(jié)論:Rb可促進(jìn)胃癌細(xì)胞SGC7901和BGC823的生長、侵襲和遷移。Vb和CB在其臨床常用血液濃度下幾乎不影響胃癌細(xì)胞的惡性表型。本實驗的結(jié)果對于選擇胃癌手術(shù)患者的麻醉藥物的類型和劑量非常重要,但需要更多的分子學(xué)及臨床研究來揭示肌松藥對腫瘤細(xì)胞影響的機(jī)制及通路。
【圖文】：

圖 1 Rb (A), Vb (B) 和 CB (C)的化學(xué)結(jié)構(gòu)圖Figure 1. Chemical structures of Rb (A), Vb (B) and CB (C)2 羅庫溴銨促進(jìn)胃癌細(xì)胞的生長

CCK-8細(xì)胞增殖實驗Figure2.EffectsofRb,VbandCBongrowthofgastriccancercellsinvitro.RbincreasedheproliferationofSGC7901(A)andBGC823(B)invitro.VbhadnosignificanteffectonthegrowthofSGC7901(C)andBGC823(D)cells.CBhardlystimulatedthegrowthofSGC7901(E)andBGC823(F)invitro,butoverdosecouldresultinpartialcelldeath(*p<0.05,**p<0.01vs.controlwithnotreatment).
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R614;R735.2

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本文編號：2705427