【摘要】：研究背景與目的:結(jié)節(jié)乳狀體核(tuberomammillary nucleus,TMN)的組胺能神經(jīng)元及組胺遞質(zhì)在調(diào)控睡眠以及維持覺醒方面起重要作用。有研究發(fā)現(xiàn),通過腦區(qū)微注射、選擇性核團(tuán)毀損等技術(shù)發(fā)現(xiàn)TMN可能參與全身麻醉藥物的致意識消失及恢復(fù)過程。但目前關(guān)于全身麻醉藥物致意識消失及恢復(fù)的過程中,組胺遞質(zhì)水平的變化及干預(yù)組胺受體對全身麻醉藥物效應(yīng)的影響尚不明確。本實驗通過大鼠神經(jīng)遞質(zhì)微透析技術(shù)探討丙泊酚全身麻醉過程中中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)組胺遞質(zhì)的變化情況,并通過反透析技術(shù)在下丘腦后區(qū)給予組胺H3R受體拮抗劑,觀察對丙泊酚全身麻醉意識恢復(fù)的影響。方法:(一)12只SPF級健康雄性成年SD大鼠,隨機(jī)分為丙泊酚實驗組(n=6)和對照組(n=6),分別建立下丘腦后區(qū)微透析模型,建模24 h后進(jìn)行神經(jīng)遞質(zhì)微透析實驗。實驗組于丙泊酚麻醉前平衡兩小時,再尾靜脈給予誘導(dǎo)劑量丙泊酚(11mg/kg),待翻正反射消失后,尾靜脈持續(xù)泵注丙泊酚(40 mg/kg/h)過程收集1h,停藥后再收集1.5 h透析液。對照組大鼠泵注相同體積生理鹽水進(jìn)行微透析實驗。利用高效液相色譜熒光檢測透析液中組胺遞質(zhì),計算對照組下丘腦后區(qū)組胺遞質(zhì)基礎(chǔ)水平,比較實驗組丙泊酚全身麻醉維持及蘇醒過程中,下丘腦后區(qū)組胺遞質(zhì)水平的變化。(二)行為學(xué)實驗分為2組,噻普酰胺組(n=8)和人工腦脊液對照組(n=8)。大鼠尾靜脈留置導(dǎo)管,運用反透析方法,通過位于下丘腦后區(qū)的透析探針,噻普酰胺組和人工腦脊液對照組分別灌流含有H3R拮抗劑噻普酰胺(10~-44 mol/L)的人工腦脊液和正常人工腦脊液。反透析1 h后,通過尾靜脈給予誘導(dǎo)劑量丙泊酚(11 mg/kg),待大鼠翻正反射消失后,觀察記錄大鼠RORR時間。結(jié)果:1.與生理鹽水對照組相比,丙泊酚誘導(dǎo)及維持過程中,下丘腦后區(qū)組胺遞質(zhì)水平均顯著下降(P0.05)。2.與人工腦脊液組相比,下丘腦后區(qū)反透析組胺H3R拮抗劑噻普酰胺可使丙泊酚全身麻醉的RORR時間縮短(P0.05)。結(jié)論:1.丙泊酚全身麻醉誘導(dǎo)和維持過程中抑制組胺遞質(zhì)的合成或釋放,降低組胺遞質(zhì)水平。組胺遞質(zhì)參與了丙泊酚全身麻醉致意識消失的過程。2.拮抗下丘腦后區(qū)的組胺H3受體可加速丙泊酚全身麻醉的蘇醒過程。
【圖文】：

圖 1 TMN 透析導(dǎo)管及探針置入定位示意圖. 黑色實線區(qū)域為探針導(dǎo)管（CXG-8）；灰色實線區(qū)域為透析探針（CX-I-8-3）；紅色區(qū)域為腹側(cè)結(jié)節(jié)乳狀體核（VTM）圖 2 微透析建模實物圖. 左圖為顯微鏡下通過定位針置入透析導(dǎo)管實物圖；右圖為導(dǎo)管置入后牙科水泥固定實物圖（三）丙泊酚給藥劑量的確定：根據(jù)本課題組前期研究[22]，通過尾靜脈留置管單次給予大鼠誘導(dǎo)劑量丙泊酚，從 7 mg/kg 開始，每次劑量遞增 1 mg/kg,當(dāng)劑量為 10 mg/kg 時，大鼠 LORR發(fā)生率為 50%，劑量為 11 mg/kg 時,LORR 發(fā)生率為 100%。當(dāng)劑量繼續(xù)增加時LORR 發(fā)生率無明顯變化，但丙泊酚對呼吸循環(huán)的抑制作用增加。以 11 mg/kg為誘導(dǎo)劑量，分別使用 20 mg/kg、30 mg/kg 以及 40 mg/kg 維持劑量泵注丙泊酚

品熒光檢測出峰圖，組胺的保留時間為 7.328 min，，圖 6 位在前述色譜條件下，大鼠下丘腦后區(qū)透析液出峰圖，圖 5 組胺標(biāo)準(zhǔn)品出峰圖. 如圖中標(biāo)注不同顏色峰線代表不同濃度的組胺標(biāo)準(zhǔn)品；組胺出峰保留時間為 7.328 min
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R614

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 曹陽;程巧鴛;盧紅陽;張恒義;;高效液相色譜電化學(xué)法分析伊立替康對大鼠腦內(nèi)組胺、5-羥色胺的影響[J];海峽藥學(xué);2013年01期

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1 劉程曦;丘腦網(wǎng)狀核GABA_A受體參與丙泊酚和異氟醚麻醉機(jī)制的作用研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2017年

本文編號：2702654