本文關鍵詞：利用免疫分析法解析葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠中的藥代動力學特征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的1.研究不同劑量的葛根素通過腹腔注射給藥在正常大鼠的血液和主要臟器以及大腦內亞器官的組織分布代謝的動態(tài)變化過程。2.研究不同劑量葛根素通過腹腔注射給藥在腦缺血再灌注損傷模型大鼠的血液和主要臟器以及腦內損傷部位左右海馬的組織分布代謝的動態(tài)變化過程。3.比較研究不同劑量的葛根素通過腹腔注射給藥在正常大鼠和腦缺血再灌注損傷模型大鼠中的組織分布代謝的異同,以期為臨床用藥提供藥代動力學的數據支持。方法1.三組不同劑量的葛根素在正常大鼠的組織分布藥代動力學研究：按照高劑量組(80mg/kg)、中劑量組(40mg/kg)、低劑量組(20mg/kg)腹腔注射葛根素,于給藥后第5、15、30、60、90、120、180、240、300、360分鐘麻醉后腹主動脈取血,取血后通過心臟灌洗,取心、肝、脾、肺、腎、海馬、皮層、紋狀體。樣品通過勻漿和離心處理后,利用間接競爭ELISA法檢測樣品中的葛根素的含量。2.三組不同劑量的葛根素在腦缺血再灌注損傷模型(MCAO)大鼠的組織分布藥代動力學研究：利用線栓法制備MCAO模型大鼠,缺血90min后再灌注的同時按照高劑量組(80mg/kg)、中劑量組(40mg/kg)、低劑量組(20mg/kg)腹腔注射葛根素,于給藥后第5、15、30、60、90、120分鐘后腹主動脈取血,取血后通過心臟灌洗,取心、肝、脾、肺、腎、左側海馬和右側海馬。樣品通過勻漿和離心處理后,利用間接競爭ELISA法檢測樣品中的葛根素的含量。結果1不同劑量的葛根素在正常大鼠中的組織分布代謝特征1.1在血液中的藥代動力學特征在高、中劑量組中,葛根素在大鼠血液中均出現(xiàn)了兩個吸收峰。低劑量組僅有一個吸收峰。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05)。Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。1.2在心臟中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在心臟的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),max和MRT均無顯著性差異(P0.05)。1.3在肝臟中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在肝臟的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。1.4在脾臟中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在脾臟的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),MRT均無顯著性差異(P0.05),高劑量組與中、低劑量組的Tmax有顯著差異(P0.05),高劑量組的Tmax比中劑量組的低劑量組往后延長了15分鐘。1.5在肺臟中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在肺臟的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。1.6在腎臟中的藥代動力學特征在高劑量組和中劑量組中,葛根素在腎臟中均出現(xiàn)了兩個吸收峰。低劑量組僅有一個吸收峰,在給藥后第15分鐘。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),MRT均無顯著性差異(P0.05)。高劑量組與中、低劑量組的Tmax有顯著差異(P0.05),高劑量組的達峰時間比中劑量組的低劑量組往前提前了10分鐘。1.7在海馬中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在海馬的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。1.8不同劑量的葛根素在皮層中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在皮層的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。1.9在紋狀體中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在紋狀體的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。2不同劑量的葛根素在腦缺血再灌注損傷模型大鼠中的組織分布藥代動力學特征2.1在血液中的藥代動力學特征高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05)。Tmax無顯著性差異(P0.05)。高劑量組和中劑量組的葛根素的MRT無明顯差異(P0.05),而在高劑量組和低劑量組,中劑量組和低劑量組之間均有顯著性差異(P0.05)。2.2在心臟中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在心臟的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。2.3不同劑量的葛根素在肝臟中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在肝臟的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。2.4在脾臟中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在脾臟的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。2.5在肺臟中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在肺臟的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。2.6在腎臟中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在肺臟的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。2.7在左側海馬中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在海馬的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。2.8在右側海馬中的藥代動力學特征三組不同劑量的葛根素在皮層的組織分布代謝過程中均只出現(xiàn)了一個吸收峰,藥-時代謝曲線趨勢基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無顯著性差異(P0.05)。結論1.1葛根素在腦缺血再灌注損傷模型大鼠中的組織分布代謝過程中,在血液和組織器官的達峰時間均較正常組延長。1.2高劑量組的葛根素在模型組海馬中的分布的量明顯比正常組的高。1.3高劑量和中劑量的葛根素在模型組的海馬中的代謝速度較正常大鼠的快。1.4低劑量的葛根素在模型組損傷部位的海馬比未損傷部位的海馬滯留時間更長,作用時間更長,清除更為緩慢。
【關鍵詞】：葛根素 間接競爭ELISA 腦缺血再灌注損傷模型 藥代動力學 組織分布
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 摘要7-11
• ABSTRACT11-16
• 第一部分 文獻綜述16-32
• 綜述一：葛根素治療腦缺血損傷神經保護作用機制研究進展16-25
• 1 拮抗細胞內鈣離子的超載16-17
• 2 抑制炎癥反應17-18
• 3 減輕興奮性氨基酸毒性18-19
• 4 抑制氧化應激反應19
• 5 促進血管內皮生長因子表達19-20
• 6 減輕腦水腫20
• 7 增加腦血流量20-21
• 8 討論21-22
• 參考文獻22-25
• 綜述二：葛根素藥代動力學研究進展25-32
• 1 樣品前處理25-26
• 1.1 組織樣品預處理26
• 1.2 血液樣品的預處理26
• 2 樣品檢測26-27
• 3 葛根素不同制劑的吸收27-28
• 3.1 葛根素體內分布27
• 3.2 葛根素體內代謝27-28
• 4 討論28-29
• 參考文獻29-32
• 前言32-34
• 第二部分 實驗研究34-89
• 實驗一：利用免疫分析法解析葛根素在正常大鼠中的組織代謝分布研究34-53
• 1 材料34-35
• 1.1 實驗動物與分組34
• 1.2 實驗試劑34
• 1.3 主要儀器耗材34-35
• 2 方法35-38
• 2.1 試劑配制35-36
• 2.2 給藥36
• 2.3 取材36-37
• 2.4 樣品處理37
• 2.5 樣品檢測37
• 2.6 數據處理37-38
• 3 結果38-48
• 3.1 葛根素在正常大鼠血液中的代謝情況38-39
• 3.2 葛根素在正常大鼠心臟中的代謝情況39
• 3.3 葛根素在正常大鼠肝臟中的代謝情況39-40
• 3.4 葛根素在正常大鼠脾臟中的代謝情況40-41
• 3.5 葛根素在正常大鼠肺臟中的代謝情況41-42
• 3.6 葛根素在正常大鼠腎臟中的代謝情況42-43
• 3.7 葛根素在正常大鼠海馬中的代謝情況43-44
• 3.8 葛根素在正常大鼠皮層中的代謝情況44-45
• 3.9 葛根素在正常大鼠紋狀體中的代謝情況45-46
• 3.10 高劑量組、中劑量組和低劑量組葛根素在血液和組織器官中的曲線下面積AUC(ng·min/ml)46-47
• 3.11 高劑量組、中劑量組和低劑量組的葛根素在血液和組織中的達峰濃度Cmax(ng/ml)47-48
• 4 討論48-53
• 4.1 不同劑量的葛根素在血液中的藥代動力學特征48-49
• 4.2 不同劑量的葛根素在心臟中的藥代動力學特征49
• 4.3 不同劑量的葛根素在肝臟中的藥代動力學特征49
• 4.4 不同劑量的葛根素在脾臟中的藥代動力學特征49-50
• 4.5 不同劑量的葛根素在肺臟中的藥代動力學特征50
• 4.6 不同劑量的葛根素在腎臟中的藥代動力學特征50
• 4.7 不同劑量的葛根素在海馬中的藥代動力學特征50-51
• 4.8 不同劑量的葛根素在皮層中的藥代動力學特征51
• 4.9 不同劑量的葛根素在紋狀體中的藥代動力學特征51
• 4.10 不同劑量的葛根素在不同臟器之間的組織分布51-53
• 實驗二：葛根素在腦缺血再灌注損傷模型大鼠中的組織分布藥代動力學研究53-71
• 1 材料53-54
• 1.1 實驗動物與分組53
• 1.2 實驗試劑53
• 1.3 主要儀器耗材53-54
• 2 方法54-57
• 2.1 試劑配制54-55
• 2.2 MCAO模型制備與給藥55-56
• 2.3 取材56
• 2.4 樣品處理56
• 2.5 樣品檢測56-57
• 2.6 數據處理57
• 3 結果57-67
• 3.1 葛根素在MCAO模型大鼠血液中的代謝57-58
• 3.2 葛根素在MCAO模型大鼠心臟中的代謝58-59
• 3.3 葛根素在MCAO模型大鼠肝臟中的代謝59-60
• 3.4 葛根素在MCAO模型大鼠脾臟中的代謝60-61
• 3.5 葛根素在MCAO模型大鼠肺臟中的代謝61-62
• 3.6 葛根素在MCAO模型大鼠腎臟中的代謝62-63
• 3.7 葛根素在MCAO模型大鼠左側海馬中的代謝63-64
• 3.8 葛根素在MCAO模型大鼠右側海馬中的代謝64-65
• 3.9 高劑量組、中劑量組和低劑量組的葛根素在MCAO模型大鼠血液和組織器官的曲線下面積AUC(ng-min/ml)65-66
• 3.10 高劑量組、中劑量組和低劑量組的葛根素在MCAO模型大鼠血液和組織器官的達峰濃度Cmax(ng/ml)66-67
• 4 討論67-71
• 4.1 不同劑量的葛根素在血液中的藥代動力學特征67-68
• 4.2 不同劑量的葛根素在心臟中的藥代動力學特征68
• 4.3 不同劑量的葛根素在肝臟中的藥代動力學特征68
• 4.4 不同劑量的葛根素在脾臟中的藥代動力學特征68
• 4.5 不同劑量的葛根素在肺臟中的藥代動力學特征68-69
• 4.6 不同劑量的葛根素在腎臟中的藥代動力學特征69
• 4.7 不同劑量的葛根素在左側海馬中的藥代動力學特征69
• 4.8 不同劑量的葛根素在右側海馬中的藥代動力學特征69-70
• 4.9 不同劑量的葛根素在組織分布中的藥代動力學特征70-71
• 實驗三：葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠中的組織分布藥代動力學比較71-89
• 1 材料71
• 2 方法71
• 3 結果71-85
• 3.1 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠血液中的藥代動力學特征差異71-73
• 3.2 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠心臟中的藥代動力學特征差異73-75
• 3.3 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠肝臟中的藥代動力學特征差異75-77
• 3.4 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠脾臟中的藥代動力學特征差異77-79
• 3.5 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠肺臟中的藥代動力學特征差異79-81
• 3.6 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠腎臟中的藥代動力學特征差異81-83
• 3.7 比較不同劑量的葛根素在正常大鼠的海馬和MCAO模型大鼠左側海馬、右側海馬中的藥代動力學特征差異83-85
• 4 討論85-88
• 5 小結88-89
• 結語89-90
• 參考文獻90-92
• 附錄92-93
• 致謝93-94
• 在學期間主要研究成果94-95
• 個人簡歷95

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