【摘要】：目的:體外循環(huán)下心內(nèi)直視手術(shù)等臨床操作會不同程度的導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷。七氟烷是臨床上最常用的吸入麻醉藥。近些年有研究顯示七氟烷預(yù)處理可以對心肌產(chǎn)生保護(hù)的作用,然而其作用機(jī)制尚未完全闡明。生長分化因子-15(growth differentiation factor 15,GDF-15)是心肌細(xì)胞受損時表達(dá)上調(diào)的蛋白,是近些年新發(fā)現(xiàn)的與心血管疾病密切相關(guān)的因子。本文通過測定血清中GDF-15、心肌損傷相關(guān)指標(biāo)的表達(dá),并進(jìn)行臨床指標(biāo)的觀察,評價七氟烷預(yù)處理對先天性心臟病合并肺動脈高壓(CHD-PAH)患者圍術(shù)期血清GDF-15、肌鈣蛋白I(cTnⅠ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)的影響,為七氟烷的心肌保護(hù)作用機(jī)制進(jìn)行深一步研究提供相關(guān)的依據(jù)。方法:將擇期于體外循環(huán)下行心內(nèi)直視手術(shù)的先天性心臟病合并肺動脈高壓(CHD-PAH)成人患者40例,隨機(jī)分為七氟烷預(yù)處理組(S組)和空白對照組(C組),每組各20例。患者接入手術(shù)室后,給予開放外周靜脈,使用多功能生命體征監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測患者無創(chuàng)袖帶血壓(Bp)、指測脈搏血氧飽和度(S_PO_2)、心率(HR)、五導(dǎo)聯(lián)心電圖(ECG)、有創(chuàng)血壓(IBP)、鼻咽溫度和Narcotrent麻醉深度指數(shù)(NTI)。通過外周靜脈給予麻醉藥,誘導(dǎo)劑量為:咪唑安定注射液0.04~0.1mg/kg、枸櫞酸舒芬太尼注射液0.5~0.8μg/kg、依托咪酯注射液0.2~0.3 mg/kg、羅庫溴銨注射液0.6~0.9 mg/kg。氣管插管后行機(jī)械控制通氣,呼吸機(jī)參數(shù):氧流量2~3L/min,潮氣量(V_T)6~10 mL/kg,呼吸頻率(RR)12~15次/min,吸呼比(I:E)1:1.5~2,維持呼氣末二氧化碳分壓(End-tidal carbon dioxide partial pressure,P_(ET)CO_2)35~45mmHg。使用SonoSite超聲引導(dǎo)下進(jìn)行右頸內(nèi)靜脈穿刺并留置三腔中心靜脈導(dǎo)管,并監(jiān)測中心靜脈壓(central venous pressure,CVP)。麻醉維持:兩組均靜脈泵注丙泊酚4~6 mg/(kg·h),瑞芬太尼0.2~0.3μg/(kg·min)及苯磺酸順式阿曲庫銨2μg/(kg·min),對照組(C組)只吸入純氧而不給予吸入麻醉藥,七氟烷預(yù)處理組(S組)在手術(shù)開始至阻斷主動脈前,開啟七氟烷揮發(fā)罐,調(diào)節(jié)吸入濃度和氧流量,使患者的呼氣末七氟烷濃度迅速達(dá)到1.0最低肺泡有效濃度(minimal alveolar concentration,MAC)值,持續(xù)20 min,然后給予10 min的洗脫期。手術(shù)均由同一組配合熟練的醫(yī)護(hù)人員完成。術(shù)中連續(xù)監(jiān)測NTI,維持在40~60。體外循環(huán)期維持平均動脈壓(MAP)50~80 mmHg。圍術(shù)期分別在麻醉誘導(dǎo)前(T_0)、主動脈開放后2h(T_1)、主動脈開放后12 h(T_2)、主動脈開放后24 h(T_3)和術(shù)后7 d(T_4)五個時間點(diǎn)采集橈動脈血4 mL,批量采用ELISA法測定GDF-15、TNF-α、cTnⅠ濃度。臨床指標(biāo):記錄阻斷主動脈時間、CPB時間、手術(shù)時間、術(shù)前左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和肺動脈收縮壓(PASP)、心臟自動復(fù)跳率、再灌注心臟心律失常評分、術(shù)后7天LVEF和PASP、機(jī)械通氣時間、術(shù)后出院的時間。結(jié)果:兩組患者一般情況的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與麻醉誘導(dǎo)前T_0時比較,T_1、T_2、T_3時兩組患者血清中GDF-15、TNF-α、cTnⅠ濃度均升高,T_4時兩組GDF-15濃度均降低(P0.05);與C組比較,T_1、T_2、T_3時S組GDF-15濃度均升高,TNF-α、c TnI濃度均降低(P0.05);與C組比較,S組心臟自動復(fù)跳率升高,再灌注心律失常評分降低(P0.05);與術(shù)前比較,兩組術(shù)后7天PASP均降低(P0.05)。結(jié)論:體外循環(huán)過程促使機(jī)體釋放炎性因子TNF-α,應(yīng)激反應(yīng)蛋白GDF-15,它們參與了體外循環(huán)后心肌缺血再灌注損傷的過程;對體外循環(huán)下室缺或(和)房缺修補(bǔ)患者應(yīng)用1.0MAC七氟烷預(yù)處理,可以改善心肌缺血再灌注損傷,其機(jī)制可能是通過促進(jìn)GDF-15的表達(dá),抑制TNF-α的表達(dá),減輕圍術(shù)期炎性反應(yīng)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2676079