【摘要】：目的:右美托咪定作為麻醉誘導(dǎo)期的輔助用藥,常與舒芬太尼一起用于緩解氣管插管所誘發(fā)的傷害性應(yīng)激反應(yīng),為確定兩種藥物的劑量反應(yīng)關(guān)系,本研究應(yīng)用反應(yīng)曲面法,構(gòu)建麻醉誘導(dǎo)期右美托咪定與舒芬太尼抑制氣管插管反應(yīng)的藥效學(xué)相互作用模型,從而探索兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)的量效關(guān)系。方法:預(yù)計(jì)納入120例擬在全身麻醉下行婦科手術(shù)的病人。模擬slice研究設(shè)計(jì),每例病人隨機(jī)接受不同劑量的右美托咪定(0~1.1μg/kg)和舒芬太尼(0.2~0.5μg/kg),并使用丙泊酚和羅庫溴銨進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。當(dāng)藥效達(dá)到峰值效應(yīng)后,使用直接喉鏡進(jìn)行氣管插管,記錄病人插管前后的血流動(dòng)力學(xué)變化。采用Logit相互作用模型,以插管前后平均動(dòng)脈壓或心率的百分比變化不超過15%為效應(yīng)指標(biāo),通過MATLAB軟件擬合模型參數(shù)及其95%可信區(qū)間。結(jié)果:右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼用于緩解插管反應(yīng)時(shí),二者的相互作用表現(xiàn)為相加。兩種藥物抑制氣管插管反應(yīng)的50%有效劑量分別為0.37μg/kg和1.64μg/kg。結(jié)論:在臨床常用濃度下,右美托咪定單獨(dú)使用時(shí)不能有效緩解氣管插管所引起的傷害性應(yīng)激反應(yīng),但它可以有效減少舒芬太尼的用量,二者在抑制插管反應(yīng)時(shí)表現(xiàn)為相加的相互作用。
【圖文】：

等輻射分析

應(yīng)于各水平的最優(yōu)值，從而定性和定量地研究藥物之間的相互作用，因此，應(yīng)用反應(yīng)曲面法除了可以定性研究藥物之間的相互作用方式以外，還可以：（1）在研究的劑量范圍內(nèi)，預(yù)測兩種藥物在任意劑量組合下所產(chǎn)生的效應(yīng)；（2）預(yù)測達(dá)到臨床所需藥物效應(yīng)時(shí)，兩種藥物的最佳劑量比。在 Mino 首次提出反應(yīng)曲面法在麻醉領(lǐng)域的應(yīng)用后，Timothy G 等人描述了關(guān)于反應(yīng)曲面法的最佳研究設(shè)計(jì)和樣本量[34]，此后，反應(yīng)曲面法開始廣泛應(yīng)用于臨床麻醉領(lǐng)域。Sandeep C 等人使用反應(yīng)曲面法發(fā)現(xiàn)七氟烷與瑞芬太尼在抑制傷害性刺激的作用上表現(xiàn)為協(xié)同[35]。Thomas W 等人發(fā)現(xiàn)異丙酚與瑞芬太尼在腦電圖的效應(yīng)上表現(xiàn)為相加，但在緩解喉鏡刺激上則表現(xiàn)為協(xié)同[36]。PeterM 等人則發(fā)現(xiàn)異丙酚與七氟烷在鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛作用上均表現(xiàn)為相加的相互作用[37]。S. S.Bi 等人不僅發(fā)現(xiàn)了七氟烷和瑞芬太尼在抑制喉鏡刺激上表現(xiàn)為協(xié)同作用，還發(fā)現(xiàn)二者在抑制心率或循環(huán)系統(tǒng)上也表現(xiàn)為協(xié)同作用[38]。此外，，Albert D 等人發(fā)現(xiàn)七氟烷與阿芬太尼對(duì)于呼吸抑制也存在協(xié)同作用[39]。這些研究均為臨床麻醉中合理用藥提供了理論依據(jù) 。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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1 張霞;白曉峰;周青;張倩;;右美托咪定和咪唑安定復(fù)合芬太尼用于清醒經(jīng)鼻盲探氣管插管的比較[J];華西口腔醫(yī)學(xué)雜志;2013年03期

本文編號(hào)：2676022