【摘要】：中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)和信號轉(zhuǎn)導通路是研究麻醉機理的重要途徑。據(jù)文獻報道,在體實驗中麻醉藥物作用于動物機體,會不同程度地影響神經(jīng)遞質(zhì)的含量和信號轉(zhuǎn)導通路的相關(guān)指標進而發(fā)揮麻醉作用,但對離體神經(jīng)元細胞的麻醉藥物試驗至今尚未見相關(guān)報道。 本實驗通過對體外培養(yǎng)的大鼠大腦神經(jīng)元細胞給藥,研究噻拉嗪對離體神經(jīng)元細胞的藥物刺激作用。通過檢測神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和信號轉(zhuǎn)導通路相關(guān)指標,來探究噻拉嗪麻醉劑對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉機制,為噻拉嗪的臨床麻醉應(yīng)用提供相應(yīng)的理論依據(jù)。此外,本試驗建立了適宜的神經(jīng)元細胞體外原代培養(yǎng)方案,神經(jīng)元細胞生長狀態(tài)良好,且密度高,能夠達到離體細胞藥物刺激實驗的標準,具有較為理想的試驗平行性；使用LC-MS/MS檢測神經(jīng)遞質(zhì)方法可靠、準確性好、靈敏度高、重現(xiàn)性好,可以將該方法應(yīng)用于噻拉嗪麻醉劑的作用機制研究。 實驗結(jié)果顯示：在對神經(jīng)遞質(zhì)探究的實驗中,噻拉嗪能引起離體神經(jīng)元細胞分泌的抑制性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)Gly含量顯著提高,GABA含量先降低再顯著升高,二者整體均呈升高趨勢；能夠引起神經(jīng)元細胞分泌的興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)Asp和Glu的含量顯著降低,后期逐漸恢復(fù)至空白組水平；對神經(jīng)元細胞分泌的5-羥色胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和5-HIAA含量有明顯的升高作用；對神經(jīng)元細胞分泌的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)DA和NE的含量具有顯著的抑制作用。在對信號轉(zhuǎn)導通路的實驗結(jié)果中發(fā)現(xiàn),噻拉嗪對Na+-K+-ATP酶與Ca2+-Mg2+-ATP酶活性具有明顯的抑制作用；對cAMP信號轉(zhuǎn)導通路中cAMP含量的影響呈先上升再下降的趨勢；在對NO-cGMP信號通路的影響研究中,發(fā)現(xiàn)在不同濃度的噻拉嗪作用下,NO的含量減少、NOS的活性降低、cGMP含量呈下降的趨勢。本實驗得出結(jié)論：噻拉嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制可能是通過促進神經(jīng)元分泌抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA、Gly和5-HT來實現(xiàn)的,其鎮(zhèn)靜作用可能是與抑制神經(jīng)元分泌NE和Glu有關(guān)；Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶可能是噻拉嗪產(chǎn)生麻醉作用的靶位之一,cAMP信號轉(zhuǎn)導通路參與了噻拉嗪的麻醉作用機制之中,噻拉嗪對NO-cGMP信號通路的抑制,可能主要是通過抑制NOS的活性來實現(xiàn)的。
【學位授予單位】：東北農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：S859.791

【參考文獻】

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1 馮爽;蛋白酪氨酸激酶Src家族對耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元電壓門控性鈉通道的調(diào)節(jié)[D];廣西醫(yī)科大學;2012年

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本文編號：2652837