發(fā)布時(shí)間：2020-04-26 02:42

【摘要】：目的探討遠(yuǎn)端肢體缺血預(yù)處理對(duì)氯胺酮引起的大鼠發(fā)育期神經(jīng)細(xì)胞凋亡及學(xué)習(xí)記憶的影響,為全麻藥發(fā)育期神經(jīng)毒性的防治提供新的策略。方法選取96只Sprague-Dawley(SD)新生大鼠(5日齡)在自由母乳喂養(yǎng)條件下飼養(yǎng),隨機(jī)分為4組,每組24只:(1)對(duì)照組(C組)、(2)氯胺酮組(KTM組)(3)遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理組(RIPC組)、(4)遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理+氯胺酮組(RIPC+KTM組)。C組于出生第7天腹腔注射生理鹽水(8 ml·kg~(-1)),間隔2h注射一次,共注射6次;RIPC組大鼠出生第5天行右后肢缺血5min,再灌注5min預(yù)處理,四個(gè)循環(huán),48h后注射同容量,同次數(shù)生理鹽水;KTM組于出生第7天腹腔注射20mg·kg~(-1)氯胺酮,方法同C組;RIPC+KTM組出生5d大鼠行遠(yuǎn)端肢體缺血預(yù)處理,48h后處理同KTM組。四組大鼠每組18只腹腔注射完成12h后經(jīng)心臟灌注取腦,其余24只大鼠每組6只繼續(xù)飼養(yǎng)至60日后行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)學(xué)習(xí)與記憶功能。采用HE染色觀察大鼠大腦皮層和海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)及數(shù)量變化,透射電鏡下觀察該區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化;TUNEL檢測(cè)大腦皮層和海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡;采用免疫組化和Western Blot實(shí)驗(yàn)觀察大鼠大腦皮層和海馬CA1區(qū)凋亡因子Bax、cleavd-caspase-3和抗凋亡因子Bcl-2的表達(dá)變化;結(jié)果與C組比較,RIPC組各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);KTM組和RIPC+KTM組神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少、凋亡率增加、神經(jīng)細(xì)胞cleaved-caspase-3、Bax總蛋白表達(dá)增加而Bcl-2表達(dá)減少(P0.05);與RIPC組比較,KTM組和RIPC+KTM組神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少、凋亡率增加、神經(jīng)細(xì)胞cleaved-caspase-3、Bax總蛋白表達(dá)增加而Bcl-2表達(dá)減少(P0.05);與KTM組比較,RIPC+KTM組神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量增多、凋亡細(xì)胞數(shù)量減少、神經(jīng)細(xì)胞cleaved-caspase-3、Bax總蛋白表達(dá)減少而Bcl-2表達(dá)增加(P0.05)。電鏡結(jié)果顯示:與C組比較,RIPC組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體出現(xiàn)輕度腫脹,其余結(jié)構(gòu)無(wú)明顯改變;KTM組神經(jīng)細(xì)胞核膜皺縮凹陷,胞漿細(xì)胞器稀疏,結(jié)構(gòu)異常;RIPC+KTM組神經(jīng)細(xì)胞核膜清晰完整,胞漿細(xì)胞器較致密,但細(xì)胞器結(jié)構(gòu)存在不同程度損傷。與RIPC組比較,KTM組和RIPC+KTM組結(jié)果同與C組比較結(jié)果相同;與KTM組比較,RIPC+KTM組神經(jīng)細(xì)胞核膜清晰完整,胞漿細(xì)胞器較致密,細(xì)胞器結(jié)構(gòu)損傷稍輕。水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)顯示:與C組比較,RIPC組各指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);KTM和RIPC+KTM組逃跑潛伏期和游行距離增加(P0.05);與RIPC組比較,KTM和RIPC+KTM組逃跑潛伏期和游行距離增加(P0.05);與KTM組比較,RIPC+KTM組逃跑潛伏期和游行距離減少(P0.05)�？臻g探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:與C組比較,RIPC組到達(dá)平臺(tái)時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);KTM和RIPC+KTM組到達(dá)平臺(tái)時(shí)間增多而穿越平臺(tái)次數(shù)減少(P0.05);與RIPC組比較,KTM和RIPC+KTM組到達(dá)平臺(tái)時(shí)間增多而穿越平臺(tái)次數(shù)減少(P0.05);與KTM組比較,RIPC+KTM組到達(dá)平臺(tái)時(shí)間減少,穿越平臺(tái)次數(shù)增多(P0.05)。結(jié)論氯胺酮多次注射可致發(fā)育期大鼠神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)及數(shù)量改變、神經(jīng)細(xì)胞凋亡和學(xué)習(xí)記憶功能障礙,RIPC可減輕氯胺酮導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡和對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響。
【圖文】：

16圖 1 HE 染色和電鏡觀察大腦皮層和海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)的變圖：大腦皮層 HE 染色；(B)圖海馬 CA1 區(qū) HE 染色；箭頭示神經(jīng)元。(C)電鏡下層和海馬神經(jīng)細(xì)胞亞細(xì)胞細(xì)胞器超微結(jié)構(gòu)；圓圈示亞細(xì)胞器,箭頭示核膜;

義（P＞0.05），，KTM和RIPC+KTM組Cleaved-caspase-3蛋白表達(dá)上調(diào)（P＜0.05）；與RIPC組比較，KTM和RIPC+KTM組Cleaved-caspase-3蛋白表達(dá)上調(diào)（P＜0.05）；與KTM組比較，RIPC+KTM組Cleaved-caspase-3的蛋白表達(dá)下調(diào)（P＜0.05）。見圖2、圖3。圖2免疫組化染色觀察大腦皮層(A) 海馬CA1區(qū)（B）cleaced-caspase-3表達(dá)變化與C組比較*P＜0.05；與RIPC組比較△P＜0.05與KTM組比較#P＜0.05
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R614

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本文編號(hào)：2640992