本文關(guān)鍵詞：中華眼鏡蛇毒心臟毒素對(duì)阿霉素腎病的治療及對(duì)足細(xì)胞podocin蛋白表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察中華眼鏡蛇毒心臟毒素對(duì)阿霉素腎病尿蛋白、血脂、腎功能等生化指標(biāo)的影響,探索中華眼鏡蛇毒心臟毒素對(duì)阿霉素腎病腎小球足細(xì)胞podocin蛋白表達(dá)的影響。方法:將35只Wistar大鼠隨機(jī)分為5組,模型組及治療組首先尾靜脈注射阿霉素(6mg/kg)復(fù)制阿霉素腎病模型,正常組尾靜脈注射生理鹽水作為正常對(duì)照組。造模后,治療組每天灌胃劑量分別為45μg/kg,90μg/kg,和180μg/kg的中華眼鏡蛇毒心臟毒素,正常對(duì)照組及模型組每天灌胃蒸餾水。每周定期測(cè)定所有實(shí)驗(yàn)大鼠的體重,并用代謝籠收集24小時(shí)尿液再用考馬斯亮藍(lán)尿蛋白定量試劑盒測(cè)定24小時(shí)尿蛋白總量。治療六周后,麻醉全部實(shí)驗(yàn)大鼠,腹主動(dòng)脈取血處死大鼠。用全自動(dòng)生化儀測(cè)定所有大鼠的血清生化指標(biāo),包括白蛋白、球蛋白、總膽固醇、甘油三酯、血尿素氮、血肌酐、磷等;用光鏡觀察經(jīng)HE、PAS、Masson染色后的腎臟病理變化;用Western blot及免疫組織化學(xué)觀察腎臟足細(xì)胞podocin蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:中華眼鏡蛇毒心臟毒素治療六周后,與模型組大鼠相比,低、中劑量治療組24小時(shí)尿蛋白總量明顯減少(625.94±75.12mg/24h vs 574.11±92.41 mg/24h;625.94±75.12mg/24h vs 553.27±138.02mg/24h),尤其在治療前三周之內(nèi)下降明顯(P0.05);腎臟指數(shù)顯著減少(各治療組均P0.01);血清生化指標(biāo)顯示:心臟毒素大劑量治療組能夠抑制血清白蛋白水平下降(17.43±2.25g/L vs 18.49±2.15g/L),顯著抑制血清球蛋白水平的增加(102.17±27.14 g/L vs 64.01±26.58 g/L,P0.05);低、大劑量治療組能夠顯著降低血清總膽固醇的水平(15.05±0.93 mmol/L vs 11.95±2.38mmol/L,P0.05;15.05±0.93 mmol/L vs 11.22±3.0 mmol/L,P0.01),同時(shí)治療組也能夠降低血清甘油三酯的水平;中、大劑量治療組還能夠顯著降低慢性腎臟病大鼠的血磷水平(2.95±0.20mmol/L vs 2.69±0.17 mmol/L,P0.05;2.95±0.20 mmol/L vs2.57±0.28 mmol/L,P0.01);各劑量治療組均能夠降低血清肌酐水平(49.47±8.69 umol/L vs 46.36±3.72 umol/L,49.47±8.69 umol/L vs 44.94±7.18 umol/L,49.47±8.69umol/L vs 47.47±4.76 umol/L),顯著降低血清尿素氮水平(10.30±0.84 mmol/L vs8.21±1.53mmol/L,P0.01;10.30±0.84 mmol/L vs 8.78±1.74mmol/L,P0.05;10.30±0.84 mmol/L vs 8.42±1.39mmol/L,P0.05)。腎臟病理示:治療組能夠抑制阿霉素腎病大鼠的腎小球數(shù)目的顯著下降,抑制腎小球內(nèi)細(xì)胞發(fā)生脂肪變性、減少間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),抑制基底膜的增厚及小管間質(zhì)膠原結(jié)締組織增生。Western blot及免疫組織化學(xué)分析結(jié)果顯示:治療組能夠部分恢復(fù)足細(xì)胞podocin蛋白的表達(dá)。結(jié)論:1.中華眼鏡蛇毒心臟毒素能夠減輕阿霉素腎病大鼠的體重下降,減少24小時(shí)尿蛋白排出量,尤其在實(shí)驗(yàn)前三周明顯,心臟毒素還能夠延緩腎臟肥大。2.中華眼鏡蛇毒心臟毒素能夠延緩血清白蛋白水平下降,抑制血清球蛋白水平上升,并能降低血清甘油三酯水平,明顯降低血清總膽固醇水平,從而調(diào)節(jié)血脂。同時(shí),心臟毒素還能夠降低血磷水平,從而調(diào)節(jié)鈣磷代謝。3.中華眼鏡蛇心臟毒素治療組還能夠降低血清肌酐,明顯降低尿素氮水平,以此改善腎功能。4.腎臟病理證實(shí)中華眼鏡蛇心臟毒素能夠抑制阿霉素腎病腎臟腎小球數(shù)目的減少,抑制腎小球內(nèi)細(xì)胞發(fā)生脂肪變性,減少腎小管間質(zhì)炎性細(xì)胞增生,抑制基底膜增厚及間質(zhì)膠原纖維結(jié)締組織增生。5.中華眼鏡蛇毒心臟毒素能夠一定程度恢復(fù)阿霉素腎病足細(xì)胞podocin表達(dá)水平。
【關(guān)鍵詞】：阿霉素腎病 中華眼鏡蛇 心臟毒素 podocin
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-11
• 第一部分：中華眼鏡蛇心臟毒素對(duì)阿霉素腎病大鼠的治療作用11-22
• 前言11
• 材料與方法11-13
• 結(jié)果13-19
• 討論19-22
• 第二部分：中華眼鏡蛇心臟毒素對(duì)阿霉素腎病大鼠腎臟足細(xì)胞podocin蛋白表達(dá)的影響22-29
• 前言22
• 材料與方法22-25
• 結(jié)果25-27
• 討論27-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述34-48
• 眼鏡蛇毒心臟毒素的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展34-41
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 抗Xa因子活性的研究進(jìn)展41-48
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 中英文對(duì)照縮略詞表48-49
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文49-50
• 致謝50-51

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：262910