【摘要】：研究背景目前阿片類藥物仍是緩解中重度疼痛的首選和基礎(chǔ)藥物,瑞芬太尼為超短效μ-阿片受體激動(dòng)劑,是目前全麻維持中最理想的鎮(zhèn)痛藥物,但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn),瑞芬太尼輸注可引起阿片樣物質(zhì)誘發(fā)的痛覺過敏,大劑量時(shí)為著,導(dǎo)致患者術(shù)后痛覺閾值減低,痛覺敏感性增加。瑞芬太尼輸注后引起的術(shù)后痛覺過敏可導(dǎo)致麻醉恢復(fù)期患者煩躁不安和使機(jī)體進(jìn)入高度應(yīng)激狀態(tài),顯著增加機(jī)體的耗氧量,影響患者的蘇醒和恢復(fù)質(zhì)量以及患者術(shù)后鎮(zhèn)痛治療效果。納布啡為阿片受體的拮抗-激動(dòng)劑,可部分拮抗μ-阿片受體,激動(dòng)κ-阿片受體,其精神相關(guān)不良反應(yīng)小,呼吸抑制輕且具有封頂效應(yīng)。納布啡可減輕嗎啡等阿片類藥物引起的皮膚瘙癢、寒顫等副作用,其作用時(shí)間可長達(dá)3-6h。研究發(fā)現(xiàn)瑞芬太尼輸注后痛覺過敏主要與μ-阿片受體有關(guān),設(shè)想預(yù)先應(yīng)用納布啡通過拮抗瑞芬太尼μ-阿片受體的作用,以預(yù)防其引起的術(shù)后痛覺過敏。大量研究表明環(huán)氧化酶-2等也參與瑞芬太尼誘導(dǎo)的術(shù)后痛覺敏化,有研究發(fā)現(xiàn)選擇性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑-帕瑞昔布,能預(yù)防瑞芬太尼痛覺過敏的發(fā)生,其主要機(jī)制可能為抑制了前列腺素的合成,降低了脊髓的痛覺敏感性。并且帕瑞昔布可以顯著改善患者術(shù)后的疼痛程度,其作用時(shí)間長,也能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。志愿者研究中也發(fā)現(xiàn)帕瑞昔布可以緩解瑞芬太尼輸注后的痛覺敏化。本研究擬觀察聯(lián)合應(yīng)用納布啡和帕瑞昔布對婦科腹腔鏡手術(shù)后瑞芬太尼引起的痛覺過敏的作用,研究和評價(jià)納布啡聯(lián)合帕瑞昔布預(yù)防瑞芬太尼誘發(fā)患者術(shù)后痛覺過敏的效果。以期為改善瑞芬太尼誘導(dǎo)的痛覺過敏提供臨床思路。研究方法研究對象全麻下婦科腹腔鏡手術(shù)(腹腔鏡子宮切除術(shù)、附件切除術(shù)、子宮肌瘤切除術(shù)等)患者,年齡18～65歲、ASAⅠ～Ⅱ級、體重指數(shù)(18～30kg/m2)、手術(shù)時(shí)間1-3h、同意接受全身麻醉及術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛治療、術(shù)后能正確使用患者自控電子靜脈鎮(zhèn)痛泵,無心血管疾患、肝腎功能正常、患者及家屬知情同意并簽署臨床研究知情同意書。麻醉及鎮(zhèn)痛術(shù)前一天用電子von Frey疼痛閾值測量儀測量患者機(jī)械痛閾值。所有患者均接受相同的氣管插管全身麻醉,手術(shù)結(jié)束后送入復(fù)蘇室繼續(xù)監(jiān)護(hù)觀察,當(dāng)患者表現(xiàn)出明顯的疼痛不適、煩躁不安時(shí),則給予靜脈推注舒芬太尼5μ噸,接術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛泵(PCIA)行鎮(zhèn)痛治療。記錄進(jìn)入復(fù)蘇室5min、10min、15min、30min、60min各時(shí)間點(diǎn)的Ramsay評分,并記錄術(shù)后1、3、6、12、24、48小時(shí)的NRS評分、鎮(zhèn)痛藥物舒芬太尼消耗量及相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。鎮(zhèn)痛泵里藥物的配比為:舒芬太尼1.5μg/ml、甲硫酸托烷司瓊10mg,加生理鹽水至100ml。電子鎮(zhèn)痛泵的基本設(shè)置為:背景劑量為1ml/h、PCA追加劑量為2ml/次、鎖定時(shí)間為15min。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,對于年齡、體重指數(shù)(BMI)、手術(shù)時(shí)間、手術(shù)結(jié)束至連接鎮(zhèn)痛泵開始鎮(zhèn)痛的時(shí)間和拔管時(shí)間、舒芬太尼用量以及七氟烷吸入濃度等的組間比較采用單因素方差分析,相關(guān)不良反應(yīng)如術(shù)后惡心、嘔吐、術(shù)后寒顫等采用卡方χ2檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果一般情況本研究共納入96名女性患者,其平均年齡為38.26±8.87歲(年齡分布在19～57歲這一范圍),平均身高158.49±5.45cm(身高分布范圍為145-172cm),平均體重55.97±6.48kg(體重分布范圍為43～70kg),平均BMI為22.28±2.35(BMI的分布范圍為18.13～28.30)。其中各組間兩兩比較,年齡、體重指數(shù)、手術(shù)時(shí)間和拔管時(shí)間,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)納布啡聯(lián)合帕瑞昔布預(yù)防瑞芬太尼引起的痛覺過敏的效果評價(jià)(一)R組術(shù)后1、3、6、12、24h的NRS評分明顯高于S組,且R組術(shù)后3、6、12、24h鎮(zhèn)痛泵舒芬太尼累積消耗量也明顯大于S組,同時(shí)觀察到R組術(shù)后24h測定的切口旁及前臂內(nèi)側(cè)的機(jī)械痛閾值也低于S組,充分說明以0.3μg/kg/min的速度持續(xù)輸注瑞芬太尼的確引起了術(shù)后痛覺過敏;(二)R組術(shù)后1、3、6、12、24h的NRS評分也明顯高于RN、RNP組,且R組術(shù)后3、6、12、24h鎮(zhèn)痛泵舒芬太尼累積消耗量也明顯大于RN、RNP組,也能觀察到R組術(shù)后24h測定的切口旁及前臂內(nèi)側(cè)的機(jī)械痛閾值同時(shí)低于RN、RNP組,并且RN組術(shù)后24h痛閾值也低于RNP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明納布啡及納布啡聯(lián)合帕瑞昔布對于RIH有預(yù)防作用,并且納布啡聯(lián)合帕瑞昔布對于預(yù)防RIH存在協(xié)同作用;R組給予鎮(zhèn)痛首劑的時(shí)間也明顯小于另外三組。(三)R組在術(shù)后惡心嘔吐、寒顫的發(fā)生率也都明顯高于另外三組,說明瑞芬太尼聯(lián)合應(yīng)用納布啡或同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用納布啡、帕瑞昔布在達(dá)到有效的鎮(zhèn)痛滿意度的同時(shí),也有助于降低不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)論納布啡或納布啡聯(lián)合帕瑞昔布都可以有效地預(yù)防瑞芬太尼引起的痛覺過敏,并且聯(lián)合用藥效果更理想,也可能有助于降低相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。
【圖文】：

邐■■前臂內(nèi)側(cè)逡逑Ｓ邋Ｒ邋ＲＮ邋ＲＮＰ邋Ｓ邋Ｒ邋ＲＮ邋ＲＮＰ逡逑圖２－１四組患者術(shù)前基礎(chǔ)痛閾值的比較逡逑Ｆｉｇ２－１邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｏｆ邋ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ邋ｂａｓｉｃ邋ｐａｉｎ邋ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ邋ｏｆ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｉｎ邋ｆｏｕｒ邋ｇｒｏｕｐｓ逡逑８０－ｉ邐＃逡逑ｌ邐＊邐ＥＺ３切口周圍逡逑＊邐＊邋ｒｌ，邋＊邐＊N邋曑前臂內(nèi)側(cè)逡逑多＿邐ｉ邋ｆｔ╁義希ⅲ玻埃咤危保保保靛義希板澹桑駑澹保卞澹誨澹卞澹桑媯戾澹保保卞澹保卞澹儒澹掊義希渝澹義澹遙五澹遙危繡澹渝澹義澹遙五澹遙危繡義賢跡玻菜淖榛頰呤鹺螅玻矗柰淬兄檔謀冉襄義希疲椋紓玻插澹茫錚恚穡幔潁椋螅錚鑠澹錚駑澹瑁穡澹潁幔歟紓澹螅椋徨澹幔翦澹玻矗楨澹幔媯簦澹蟈澹螅酰潁紓澹潁澹錚駑澹穡幔簦椋澹睿簦簀澹椋鑠澹媯錚酰蟈澹紓潁錚酰穡簀義嫌耄易楸冉�，＊Ｐ［E埃埃擔(dān)揮耄遙巫楸冉�，＃Ｐ［E埃埃擔(dān)義希保沖義，

本文編號：2614247